Золедроновая кислота: инструкция, применение, цена

Золедроновая кислота – эффективный бисфосфонат, что используется для лечения ряда костных заболеваний (остеопороза, разрушения костей из-за рака, болезни Педжета) и стабилизации чрезмерных концентраций кальция в крови, вызванных раковыми заболеваниями. При инфекционном использовании препарат осуществляет селективное действие на костные ткани и вызывает резорбцию костных тканей.

Состав и форма выпуска

действующее вещество: zoledronic acid (зометы моногидрат)

1 ампула (5 мл) содержит зометы моногидрат в пересчете на 100% безводное вещество - 4,0мг;

1 мл концентрата содержит 0,8 мг кислоты золедроновой безводной;

Вспомогательные вещества: манит (E 421), натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакологическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Показания к применению

• Устранение симптомов, связанных с заболеваниями костных тканей (переломы, сжатие позвоночного ствола, осложнения, обусловленные хирургическими вмешательствами или лучевой терапией, гиперкальциемия, вызванная опухолями), лечение злокачественных образований.
• Терапия гиперкальциемии, вызванной злокачественными образованиями.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства
• Беременность или кормление грудью.

Способ применения и дозы

Пациенты не должны самостоятельно вводить препарат. Инъекции золедроновой кислоты осуществляет опытный медработник, который понимает специфику введения бисфосфонатов.

Чтобы ввести 5 мл концентрата внутривенно, нужно:

1. Разбавить 4 мг золедроновой кислоты в 100 мл раствора натрия хлорида (0,9%) или в растворе глюкозы (5%).
2. Готовую комбинацию вводить как инфузию, однократно.
3. Рекомендуется медленное введение, которое длится не менее 15 -20 минут (в отдельных случаях - дольше).

Золендроновая кислота не сочетается с инфузионными растворами, в состав которых входит кальций или Рингера лактат раствор.

Препарат вводится с помощью отдельных инфузионных устройств.

Применение для устранения симптомов, связанных с заболеванием костной ткани (злокачественные новообразования).

Для совершеннолетних и больных пожилого возраста

Рекомендуемая доза – 4 мг Зометы в виде инфузии каждые три недели;

Используя препарат, пациенты нуждаются в ежедневном внутреннем приеме кальция (ориентированно – 500 мг) и внутреннем приеме витамина D (400 МЕ).

Первый эффект от терапии наступает через 2-3 месяца от начала применения препарата.

Применение для терапии гиперкальциемии, вызванной злокачественными образованиями.

Для совершеннолетних и больных пожилого возраста

Увеличенная степень кальция в крови (содержание кальция с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/л, или 3,0 ммоль/л) требует одноразового применения 4 мг действующего вещества.

Пациенты с нарушенными функциями почек.

Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью

Избыток кальция, вызванный злокачественными новообразованиями у людей с нарушениями работы почек лечится только после оценки состояния пациента и определения потенциальных рисков для общего состояния больного. Пациенты, концентрация кератина у которых меньше, чем 400 мкмоль/л, должны получить индивидуальную информацию по применению препарата. Пациентам с концентрацией кератина более 400 мкмоль/л не требуется особых коррекций доз.

Устранение симптомов, связанных с заболеваниями костной ткани у больных на поздних стадиях развития злокачественных опухолей

Миелома и/или метастатические поражения костей требуют предварительного определения концентрации креатинина в крови и анализа скорости его выведения (расчет осуществляется с помощью формулы Кокрофта-Голтаиз).

При хронических нарушениях работы почек, Золедроновая кислота не используется.

Метастатические поражения костей у пациентов с нарушением функции почек предусматривают такие дозы:

Выходной уровень клиренса креатинина (мл / мин)	доза Зометы (мг)*
> 60	4 мг
50-60	3,5 мг*
40-49	3,3 мг*
30-39	3 мг*

* Расчет для клиренса креатинина 75 мл/мин.

Начиная систематическую терапию препаратом, стоит учесть потребность в измерении уровня креатинина перед каждым введением Золедроновой кислоты. Если у пациентов наблюдается нарушение работы почек - лечение Зометой следует немедленно прекратить.

При необходимости в повторном лечении, следует восстановить те же дозировки, которые вводились перед прекращением использования препарата.

Дети.

Нет данных, свидетельствующих об эффективности использования Зометы в педиатрической практике. Препарат может быть опасным для новорожденных и пациентов, которым не исполнилось 18 лет.

Рекомендации по применению детям отсутствуют.

Алгоритм по заготовлению доз при внутривенном введении Зометы:

Концентрат Золедроновой кислоты (5 мл) с 4-мя мг активного вещества (золедроновой кислоты) разбавить в 100 мл раствора натрия хлорида (0,9%) или в растворе глюкозы (5%) для инфузии, которую осуществляют внутривенно.

Больные с легким и средним нарушением функционирования почек, должны использовать меньшие дозы препарата.

Для приготовления низких доз:

- 4,4 мл соответствует 3,5 мг

- 4,1 мл соответствует 3,3 мг

- 3,8 мл соответствует 3 мг.

В период введения Зометы нужно употреблять достаточное количество воды и постоянно поддерживать гидратацию больного.

Особенности применения

Среди общих особенностей использования.

Следует обеспечить пациентов достаточным количеством воды и постоянно поддерживать достаточный уровень их гидратации. Это касается всех групп пациентов, принимающих препарат. При сердечной недостаточности следует следить, чтобы пациент не получил чрезмерную гидрацию, ведь это может негативно повлиять на его общее состояние.

Перед началом лечения обязательна оценка стандартных метаболических показателей, которые установят допустимый уровень кальция. При проявлении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии необходима коррекция терапии. Гиперкальциемия часто сопровождается неправильным функционированием почек, поэтому следует постоянно контролировать показатели их работы.

Во избежание токсических реакций, противопоказано использование смежных препаратов, в составе которых есть Золедроновая кислота. Также не стоит совмещать инъекции с бисфосфонатами.

Применение при нарушенном функционировании почек.

Перед назначением лечения следует провести анализ состояния больного и выяснить риски, которые могут проявиться при введении Зометы в случае нарушения функции почек.

Перед назначением терапии для больных с метастазами в костях, связанных с заболеванием позвоночника, следует учесть, что первые результаты от введения препарата проявляются только на второй месяц от начала лечения.

Зафиксировано, что бисфосфонаты влияют на дисфункцию почек. При недостаточной гидратации, слишком коротких инфузиях, превышениях доз Зометы и слишком долгих циклах, риск поражения почек усиливается.

В редких случаях, при введении рекомендованной однократной дозы золедроновой кислоты, возникала необходимость в экстренном диализе. У некоторых пациентов с заболеваниями позвоночника, при систематическом приеме препарата в рекомендованных дозах, проявляется повышение концентрации креатинина в крови.

Пациенты с метастазами и киста у женщин, для терапии которых используются ингибиторы ароматазы (AIs), должны принимать низкие дозы. Если не соблюдать это указание - возможно обострение побочных реакций: быстрая потеря массы костной ткани и повышенный риск переломов костей. Если у пациентов ухудшается функционирование почек, следует подождать восстановления уровня креатинина и только после этого продолжать лечение.

Для обеспечения безопасности больных с опасной формой недостаточности почек использование Зометы не рекомендуется.

Применение при нарушенном функционировании печени

Особые рекомендации отсутствуют.

Применение при остеонекрозе челюсти

Остеонекроз челюсти у пациентов с онкологией, лечение которых включает бисфосфонаты, возникал вследствие стоматологических процедур. Синдром усиливали местные инфекции (остеомиелит). Стоит осуществить осмотр челюсти перед стоматологическим вмешательством. При необходимости провести предварительную стоматологическую профилактику.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Длительный прием бисфосфонатов обостряет этот вид остеонекроза. Риск повышает применение стероидов, химиотерапия, инфекции, травмы.

Применение при болях мышц и костей

При приемах Зометы возможна острая боль в костях, суставах или мышцах. Частота таких случаев не высока. Особой группы, которая подпадает под данный симптом, не обнаружено. Боли могут проявляться, как на первых этапах лечения, так и через месяц прохождения курса терапии. Симптомы исчезают после прекращения исспользивания препарата.

При возобновлении лечения Зометой возможные рецидивы.

Перелом бедренной кости, вызванный минимальными травмами

Зафиксировано переломы, в результате лечения остеопороза. Часто они возникают из-за минимальной травмы. Среди первых симптомов перелома – боль в бедре, который может ошибочно показаться стресс-переломом. Такие переломы часто двусторонние, из-за чего трудно заживают. В случае каких-либо нехарактерных болей в тазу, паху и бедрах во время лечения бисфосфонатами – стоит обратиться к врачу.

Гипокальциемия

При применении препарата у пациентов проявлялись аритмии, неврологические реакции, гипокальциемия вторичной тяжести. Иногда пациенты нуждались в госпитализации.

Данные о влиянии на скорость реакции

Золендроновая кислота может спровоцировать головокружение, общее ослабление организма, сонливость, учитывая эти побочные реакции, в период применения препарата следует отказаться от управления автомобилем и от работы со сложными механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не используется.

Период беременности

Исследования, проведенные на животных показали репродуктивную токсичность. Нет аналогичных исследований, которые бы спрогнозировали результаты приема золедроновой кислоты для беременных женщин. Потенциальная эффективность и риск неизвестен.

Кормление грудью

Нет данных о проникновении золедроновой кислоты в грудное молоко, однако рекомендуется отказаться от препарата в период грудного вскармливания.

Передозировка

Зафиксирован ряд сообщений об ошибочном вводе 48 мг золедроновой кислоты. При передозировках пациент немедленно госпитализируется и получает постоянный медицинский контроль. В процессе передозировки возникает существенное нарушение функции почек, изменение электролитного состава крови, возможна гипокальциемия.

Терапия направлена ​​на немедленное устранение симптомов.

Побочные реакции

Первые дни применения Зометы могут сопровождаться резкой болью в костях, мышцах и суставах, слабостью, ознобом и артритом с отеками суставов. За несколько дней введения препарата симптомы исчезают.

Золендроновая кислота может: усложнить функционирование почек, спровоцировать некроз челюсти и гострофазние реакции. При использовании препарата у пациентов наблюдается избыток кальция в организме, нарушается зрение, появляется затруднение дыхания, в частности, болезнь легких.

Применение препарата провоцирует ряд лимфатических нарушений: малокровие, снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов, дефицит клеток крови. Нарушение нервной системы: расстройство чувствительности, головная боль, головокружения, расстройства вкуса, нарушения ощущений, сонливость, эпилептические припадки, тремор нарушения психики, которое сопровождается расстройствами сна, тревожностью, спутанным сознанием. Встречаются отклонения в работе сердца, а также артериальные гипертензии, фибрилляция предсердий, брадикардия, аритмия.

Зафиксированы: помутнение зрения, конъюнктивит, воспаление глаз, увеит.

Возможны расстройства пищеварения и другие отклонения со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, рвота, анорексия, стоматит, пересыхание во рту.

Существует риск нарушения органов дыхания, а также затяжной кашель, болезнь легких, бронхоконстрикция.

Некоторые пациенты обращались с нарушениями со стороны эпидермиса, соединительной ткани и опорно-двигательного аппарата. Среди самых распространенных симптомов - боль в костях, суставах и мышцах, судороги мышц, остеонекроз челюсти.

Золендроновая кислота может вызвать почечные нарушения и заболевания мочеполовой системы: почечная недостаточность, альбуминурия, Синдром Фанкони.

Среди общих нарушений: гиперчувствительнось, лихорадка, состояние, симптомы которого напоминают грипп, реакции в месте инъекции, астения, периферические отеки, изменение массы тела, артрит, анафилактические реакции, отеки суставов.

При введении препарата наблюдаются дальнейшие отклонения лабораторных анализов: увеличение показателей концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, избыток кальция, калия, натрия и магния в организме.

Нарушение функции почек

Применяя Зомету, пациенты должны быть предупреждены о возможных нарушениях функции почек.

Злокачественные новообразования и их лечение повышает риск нарушения работы почек. Среди других факторов, которые вызывают почечные заболевания, при лечении Зометой: дегидратация, повторные и длительные курсы приема препарата, одновременное использование других нефротоксических средств.

Остеонекроз челюсти

Связь между остеонекрозом и приемом препарата недоказанная, однако считается, что пациенты, которые получат рекомендуемые дозы Зометы должны избегать стоматологических процедур, особенно удаления зубов во время терапии.

Мерцательная аритмия

Клинические исследования не смогли установить точный механизм, по которому у пациентов при введении Зометы проявляется фибрилляция предсердий. Однако этот побочный эффект связывают с состоянием после менопаузы.

Острофазовые реакции

Среди симптомов: лихорадка, боль в мышцах и суставах, головная боль, тошнота, диарея, рвота, боль в животе.

Переломы костей

Чаще всего проявляется острыми переломами бедренной кости.

Побочные реакции, спровоцированные гипокальциемией

Гипокальциемия – является дополнительным риском при использовании Зометы. Возможно развитие аритмии, эпилептических припадков, оцепенение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Значимых взаимодействий не выявлено. Зомета не связывается с белками плазмы крови.

Осторожности требует параллельное употребление с аминогликозидами, которые обладают аддитивным влиянием и на длительное время занижают уровень кальция в крови.

Петлевые диуретики и другие нефротоксические лекарственные средства провоцируют возникновение гипокальциемии.

Антиангиогенные препараты считаются препаратами, которые провоцируют развитие остеонекроза челюсти. К тому же, эта комбинация с Зометой способна уменьшить кровоснабжение опухоли.

Несовместимость.

Концентрат Зометы запрещено сочетать с растворами, в составе которых есть кальций или другие двухвалентные катионы.

Условия хранения

Препарат пригоден к применению в течение двух лет.

Препарат хранить в оригинальной упаковке, при температуре, не превышающей 25°С. Хранить в местах, недоступных детям.

После разведения в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы препарат можно использовать в течение 24 часов; в таком случае раствор следует хранить при температуре 2-8ºС.

После асептического разведения раствор следует использовать немедленно.