Вазопро : инструкция, применение, цена

Вазопро – кардиологический лекарственный препарат.

Состав и форма выпуска

Вазопро выпускается в форме раствора для инъекций.

Действующее вещество: 1 мл раствора содержит мельдония (метоната) 100 мг;

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологические свойства

Мельдоний можно назвать предшественником карнитина. Это структурный аналог гамма-бутиробетаина (ГББ). Отличие в том, что 1 атом углерода замещен 1 атомом азота. Влияние этого действующего вещества Вазопро на организм объясняется двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний обратимо ингибирует гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина. Все это препятствует нормальной транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через мембраны. В итоге не происходит накопления в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. То есть, мельдоний предупреждает повреждение мембран. При снижении концентрации карнитина у пациентов с ишемией не только задерживается бета-оксидация жирных кислот, но и оптимизируется потребление О₂ в клетках. Кроме того, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза до мест потребления. Проще говоря, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, оптимизируется потребление данных веществ. При увеличении биосинтеза предшественника карнитина (ГББ) активизируется NO-синтетаза, в итоге улучшаются реологические свойства крови, снижается периферическое сопротивление сосудов. Если падает концентрация мельдония, то биосинтез карнитина опять усиливается, и затем в клетках постепенно возрастает количество жирных кислот. Поэтому считается, что основой эффективности действия этого вещества является повышение толерантности к клеточной нагрузке.
2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Существует гипотеза, что в организме есть система передачи нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система. Именно она обеспечивает нормальную передачу нервного импульса между клетками. Ее медиатором считается последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. Из-за действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, он, перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Затем гидролизированная форма ГББ транспортируется в печень, почки, яичники. Именно там она превращается в карнитин. В соматических клетках в качестве ответа на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ. Это происходит для обеспечения распространения сигнала. В случае уменьшения концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в итоге увеличивается концентрация эфира ГББ. При этом ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, концентрация карнитина не увеличивается, а даже уменьшается. То есть, мельдоний заменяет «медиатор» и способствует приросту концентрации ГББ. В результате растет общая метаболическая активность во многих системах, например, в ЦНС.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Исследования на животных продемонстрировали, что мельдоний хорошо влияет на сократительную активность миокарда. Это вещество обладает миокардиопротекторным действием (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), может предупредить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки). Во время курсового использования мельдония в терапии стабильной стенокардии нагрузки оказалось, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, количество применяемого глицерила тринитрата. Вазопро проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца и желедочковыми экстрасистолами. Несколько более низкий эффект наблюдался у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особо важной является способность Вазопро уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, это эффективный критерий антиангинальной терапии пациентов с ишемией.

Мельдоний отлично влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах. Он способен уменьшать общий уровень холестерина, индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность. Мельдоний обладает способностью увеличивать толерантность к физической нагрузке, объему выполненной работы.

Проверена эффективность мельдония при сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. После терапии этим веществом  59-78 % пациентов, у которых вначале была диагностирована сердечная недостаточность ІІ функционального класса, перешли в группу І функционального класса. Использование мельдония улучшает инотропную функцию миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке. Все это значительно улучшает качество жизни пациентов, причем без тяжелых побочных эффектов.

Если сердечная недостаточность у пациента наблюдается в тяжелой форме, то мельдоний стоит комбинировать с иными традиционными средствами, показанными для лечения сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС. В экспериментальных исследованиях на животных было зафиксировано антигипоксическое действие мельдония, его благотворное  воздействие на мозговое кровообращение. Вазопро оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов. Также препарат повышает прочность нейронов, особенно в условиях гипоксии.

Вазопро свойственно проявлять стимулирующее действие на ЦНС, в т. ч. повышать двигательную активность и физическую выносливость, стимулировать поведенческие реакции. Кроме того, возможно антистрессовое действие. Оно проявляется стимуляцией симпатоадреналовой системы, накоплением катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, а также защитой внутренних органов от перемен, которые вызваны стрессом.

Эффективность при различных неврологических заболеваниях. Мельдоний является эффективным фармакологическим веществом в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения. Например, он показан при ишемическом инсульте, недостаточности мозгового кровообращения в хронической форме. Мельдоний способен нормализовать тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстановить их реактивность.

Было изучено влияние мельдония на прохождение процесса реабилитации пациентов, которые страдают от различных нарушений неврологического характера. Преимущественно после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов  в головном мозге, клещевого энцефалита, различных операций на головном мозге, травм. В итоге установлено дозозависимое позитивное действие того вещества на физическую выносливость.

При анализе изменений интеллектуальных функций использования Вазопро установлено его позитивное влияние на восстановительный процесс интеллектуальных функций. Мельдоний заметно улучшает реконвалесцентное качество жизни. В основном, за счет обновления физической функции. Плюс препарат способен устранять психологические нарушения. Ему присуще позитивное влияние на функцию ЦНС. У пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления уменьшаются нарушения. Кроме того, улучшается общее неврологическое состояние больных, а именно – уменьшаются повреждения нервов головного мозга и патология рефлексов, происходит регрессия парезов, улучшается координация движений и вегетативных функций.

Фармакокинетика

Биодоступность мельдония составляет 100%. При этом максимальная концентрация данного вещества в плазме крови (Сmax) достигается незамедлительно после введения. После внутривенного введения многократных дозировок мельдония Сmax может достигать 25,5±3,63 мкг/мл.

При в/в введении площадь под кривой концентрация-время после разового и повторного введения дозировок Вазопро отличается. Это свидетельствует о вероятном накоплении мельдония в плазме крови.

Мельдоний из кровотока довольно быстро распределяется в тканях с высокой сердечной афинностью. Действующее вещество Вазопро и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер и также могут проникать в молоко матери.

Мельдоний преимущественно метаболизируется в печени.

При выведении мельдония и его метаболитов ренальная экскреция имеет весомое значение. После разового в/в применения дозировок Вапро в 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего выведения мельдония составляет порядка 5,56-6,55 часа, итоговый период выведения – 15,34 часа.

Пациенты пожилого возраста.  Если у таких пациентов есть нарушения функции печени и почек, то у них повышается биодоступность Вазопро, поэтому нужно уменьшать дозу мельдония.

Нарушения функции почек. Существует необходимость в снижении дозы мельдония.  Также есть взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина. Возможно увеличение почечного клиренса карнитина. Нет прямого влияния мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушения функции печени. Таким пациентам стоит уменьшить дозу мельдония. При исследованиях токсичности на крысах использование мельдония в дозе свыше 100 мг/кг продемонстрировало не только окрашивание печени в желтый цвет, но и денатурацию жиров. После применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) происходило накопление липидов в клетках печени. Однако у людей изменений показателей функции печени после применения больших доз 400-800 мг не происходило. Но нельзя полностью исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Показания к применению

Вазопро используется в комплексной терапии:

• заболеваний сердца и сосудистой системы. Особенно этот препарат эффективен при стабильной стенокардии нагрузки, сердечной недостаточности в хронической форме, кардиомиопатии, функциональных нарушениях деятельности сердца и сосудистой системы;
• ишемических нарушений мозгового кровообращения в острой или хронической форме;
• сниженной трудоспособности, перенапряжения как физического, так и психоэмоционального.

Также Вазопро применяется в период выздоровления пациентов от цереброваскулярных нарушений, различных травм головы, энцефалита.

Противопоказания

Противопоказаниями для использования Вазопро являются:

• повышенная чувствительность к мельдонию и/или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (отсутствуют достаточные данные о безопасности применения).

Передозировка

Ничего неизвестно о случаях передозировки мельдонием. Вазопро считается малотоксичным препаратом, который не вызывает угрожающих побочных эффектов.

В случае сниженного давления возможны головные боли, головокружение, тахикардия, а также общая слабость. Назначается симптоматическое лечение.

Если наступила тяжелая передозировка Вазопро, нужно контролировать функции печени, почек.

Гемодиализ особо не помогает при передозировке мельдонием из-за выраженного связывания с белками крови.

Побочные эффекты

Терапия Вазопро может сопровождаться побочными реакциями со стороны:

• иммуннитета – разнообразные аллергические проявления, в т. ч. дерматит, крапивница, ангионевротический отек и прочие анафилактические реакции, причем вплоть до шока;
• психики – сильное возбуждение, чувство страха, наличие навязчивых мыслей, различные нарушения сна;
• ЦНС – головная боль, парестезии, нарушение походки,  тремор, гипестезия, ощущение шума в ушах, вертиго, головокружение, предобморочное состояние, потеря сознания;
• сердца – перемены в ритме сердца, учащенное сердцебиение, аритмия, обычная и синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, неприятные ощущения в области груди;
• сосудистой системы – повышение/снижение давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов;
• органов дыхания – кашель, инфекции дыхательных путей, воспаление горла, диспноэ, апноэ;
•  ЖКТ – диспепсия, металлический привкус во рту, боли в животе, потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, повышенная сухость во рту либо гиперсаливация;
• кожи и подкожной ткани – сыпь, общая/макулезная/папулезная сыпь, зуд;
• скелетно-мышечной системы – болезненные ощущения в спине, мышечная слабость и спазмы;
• почек и мочевыделительной системы – поллакиурия.

Также возможны общие нарушения и реакции непосредственно в месте введения. Среди них: озноб, астения, отек лица и/или ног, ощущение жара или холода, холодный пот, реакции в месте введения, в том числе боль в месте введения.

Вазопро может повлиять на результаты следующих исследований: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонения в ЭКГ, ускорение работы сердца, эозинофилия.

Особенности применения

Пациентам, имеющим нарушения функции печени и/или почек легкой или средней степени в истории болезни, при использовании Вазопро стоит придерживаться осторожности (показано регулярно проводить контроль функции печени и/или почек). Многолетний опыт терапии острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии показывает, что мельдоний – это не препарат первого ряда при коронарном синдроме в острой форме.

Способ применения и дозы

Вазопро следует применять внутривенно. По причине возможного возбуждающего эффекта этот препарат рекомендуется использовать в первой половине дня.

Для взрослых пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, нарушениями мозгового кровообращения обычно доза составляет 500-1000 мг (5-10 мл) в сутки. При этом следует указанную дозу вводить за 1 раз либо разделить ее на 2 дозы. Максимальная суточная доза – 1000 мг.

В случае сниженной трудоспособности, физического и психоэмоционального перенапряжения и в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита назначается 500 мг (5 мл) Вазопро в сутки. Максимальная суточная доза – 500 мг.

В среднем продолжительность терапии занимает 4-6 недель. Такой курс лечения разрешается повторять 2-3 раза в год.

Пациенты, страдающие от нарушений функций печени и/или почек, могут нуждаться в уменьшении дозы Вазопро. Аналогично ситуация обстоит с пациентами пожилого возраста, имеющими нарушения функций почек или печени от легкой до средней степени.

Дети

Нет данных касательно безопасности и эффективности использования для лечения детей Вазопро, поэтому его применение противопоказано.

Применение в период беременности и кормления грудью

С целью оценки влияния Вазопро на протекание беременности, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие ребенка данных исследований на животных недостаточно. Пока потенциальный риск для людей остается неизвестным, использовать для лечения беременных женщин мельдоний протипоказано.

Данные на животных свидетельствуют о проникновении действующего вещества Вазопро в молоко матери. При этом неизвестно, точно ли проникает мельдоний в грудное молоко человека. Однако поскольку нельзя исключить риск, во время кормления грудью для терапии мельдоний полностью противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции

Исследования не проводились.

Лекарственное взаимодействие

Мельдоний разрешается использовать  вместе с нитратами продолжительного действия и другими антиангинальными фармакологическими  средствами в случае стабильной стенокардии напряжения. Также Вазопро можно применять с сердечными гликозидами и диуретиками при сердечной недостаточности. Кроме того, этот препарат можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими лекарствами и со всеми препаратами, которые так или иначе улучшают микроциркуляцию.

Мельдоний заметно усиливает эффект от препаратов, которые содержат такие вещества как: глицерил тринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы. Аналогично ситуация обстоит с иными гипотензивными фармакологическими средствами и периферическими вазодилататорами.

По причине одновременного приема препаратов железа и мельдония у больных с анемией, состав жирных кислот в анализах на эритроциты становился лучше.

При использовании Вазопро в комбинации с оротовой кислотой с целью устранения повреждений, которые вызваны ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоний эффективно помогает устранить различные патологические изменения сердца, которые были вызваны азидотимидином (АЗТ). Также Вазопро опосредованно влияет на реакции окислительного стресса (вызванные АЗТ), которые приводят к дисфункции митохондрий. Использование мельдония вместе с азидотимидином или иными препаратами для терапии СПИДа позитивно сказывается при терапии приобретенного иммунодефицита.

Мельдоний снижал продолжительность времени сна в тесте потери рефлекса равновесия, которая была вызвана этанолом. Также установлено явное противосудорожное действие мельдония в процессе судорог, вызванных пентилентетразолом. При использовании перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, в полном объеме блокируется противосудорожное действие Вазопро.

Передозировка мельдонием усиливает кардиотоксичность, если она была вызвана циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образуемого при применении мельдония, вполне может усилить кардиотоксичность, которую вызвал ифосфамид.

Мельдоний обладает защитным действием при кардиотоксичности из-за приема индинавира и нейротоксическим действием, которое вызывает эфавиренз.

Нельзя использовать Вазопро вместе с остальными препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку может возрасти риск возникновения побочных эффектов.

Условия и срок хранения

Вазопро можно хранить 2 года, замораживать нельзя. Подходящая температура хранения составляет +25˚С

Цена

10 ампул Вазопро можно приобрести за 435-488 грн.