Нифедипин: инструкция, применение, цена

Нифедипин – это селективный блокатор кальциевых канальцев. Этот лекарственный препарат уменьшает спазм и одновременно расширяет коронарные и периферические сосуды. Он снижает артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление, а также снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Нифедипин  увеличивает коронарный кровоток.

Состав и форма выпуска

Нифедипин выпускается в форме таблеток.

Действующие  вещества:   1 таблетка содержит нифедипин – 10 мг.

Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, тальк, хинолиновый желтый (Е 104).

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые. На изломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакологические свойства

Нифедипин представялет собой производное 1,4 -дигидропиридина. Это вещество оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Оно снижает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий.

Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические (преимущественно артериальные) сосуды, снижает давление, общее периферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку. Также нифедипин уменьшает потребность миокарда в кислороде и увеличивает коронарный кровоток. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатадию. Действующее вещество препарата усиливает почечный кровоток, а также вызывает умеренный натрийурез. Время наступления клинического эффекта составляет 20 минут, а его длительность – 4-6 часов.

Фармакокинетика

Нифедипин достаточно быстро и больше чем на 90% абсорбируется из ЖКТ. После приема лекарства внутрь его биодоступность составляет 40-60%. Прием пищи способен повысить биодоступность действующего вещества. Обладает эффектом так называемого "первого прохождения" через печень. Максимальная концентрация в плазме крови фиксируется спустя 1-3 часа и составляет 65 нг/мл.

Нифедипин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет 90%. Полностью это вещество метаболизируется в печени. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (70-80% принятой дозы). Период полувыведения – 2-4 часа. Кумулятивный эффект у препарата отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ никак не сказываются на фармакокинетике. В случае длительного приема (2-3 месяца) развивается толерантность к действию лекарственного средства.

Показания

Нифедипин назначают при:

• ишемической болезни сердца;
• стенокардии напряжения и покоя;
• артериальной гипертензии и гипертонических кризах;
• гипертрофической кардиомиопатии;
• болезни Рейно;
• бронхообструктивном синдроме и легочной гипертензии.

Противопоказания

Следует особо осторожно назначать Нифедипин пациентам, которые пребывают на гемодиализе, имеют злокачественную гипотензию или гиповолемию (уменьшение объема циркулирующей крови), ведь расширение кровеносных сосудов вполне может вызвать сильное снижение артериального давления.

Не стоит принимать Нифедипин, когда имеется:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому составляющему препарата;
• порфирия;
• кардиогенный шок;
• сердечная недостаточность;
• сужение аортального клапана;
• артериальная гипотензия;
• нестабильная стенокардия;
• возраст до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены;
• тахикардия;
• комбинация с рифампицином;
• воспалительные заболевания кишечника или болезнь Крона.

Запрещено использовать Нифедипин пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколэктомии).

С осторожностью Нифедипин используется для пациентов с хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени или почек, сахарным диабетом, тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, злокачественной артериальной гипертензией. Также нужно внимательно применять его больным, которые находятся на гемодиализе.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, выраженной сердечной недостаточности, тяжелом аортальном стенозе, сахарном диабете, нарушениях функций печени и почек Нифедипин можно применять только в условиях постоянного клинического наблюдения, избегая назначения высоких доз лекарственного средства.

Лекарственное средство не следует применять, если есть вероятность связей между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым приступом стенокардии.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлена непериносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как принимать это лекарственное средство.

С осторожностью назначают лекарственное средство при очень низком артериальном давлении (тяжелая артериальная гипотензия с показателями систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.), а также при выраженной слабости сердечной деятельности (декомпенсированной сердечной недостаточности).

Пациентам пожилого возраста (от 60 лет и старше) Нифедипин дозируют с большой осторожностью.

Передозировка

При передозировке Нифедипином вполне могут проявляться: артериальная гипотензия, шок, брадикардия, сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, судороги. Если произошло что-то из перечисленного, то показано промывание желудка, прием активированного угля и иное симптоматическое лечение. Кроме того, стоит проконтролировать гемодинамические параметры.

Побочные эффекты

При приеме Нифедипина возможны побочные реакции со стороны:

• сердечно-сосудистой системы – сердечная недостаточность, гиперемия лица, синкопе, чувство жара, тахикардия, сильное снижение артериального давления, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней). У некоторых пациентов возможно появление приступов стенокардии, особенно в начале лечения, это требует отмены препарата;
• ЖКТ и печени – диспепсические расстройства; при длительном приеме возможны нарушения функции печени (например, внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз);
• ЦНС – сонливость, головная боль, головокружение, а также повышенная утомляемость. При длительном приеме препарата внутрь в высоких дозах могут наблюдаться парестезии конечностей, тремор;
• опорно-двигательного аппарата – болевой синдром, артрит;
• аллергические реакции – экзантема, зуд, крапивница, аутоиммунный гепатит;
• органов кроветворения – анемия, тромбоцитопения, лейкопения и тромбоцитопеническая пурпура;
• мочевыделительной системы – увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (касается только пациентов с почечной недостаточностью).

Кроме того,  возможны "приливы" крови к коже лица, перемены в зрительном восприятии, гинекомастия (у пожилых пациентов, эта побочная реакция полностью исчезает после отмены препарата), гипергликемия и гиперплазия десен.

Особенности применения

В случае необходимости терапии коронарного ангиоспазма в постинфарктном периоде следует начинать лечение Нифедипином спустя 3–4 недели после инфаркта миокарда и лишь при условии, что у пациента произошла стабилизация коронарного кровообращения.

Использование препарата  может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче. Но стоит учитывать, что при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии такой эффект не наблюдается.

Стоит соблюдать определенную осторожность при использовании Нифедипина пациентам с имеющимся сильным сужением ЖКТ по причине  возможного возникновения обструкционных симптомов. Крайне редко могут возникать безоары, которые порой нуждаются в хирургическом вмешательстве. В единичных случаях наступают обструкционные симптомы при отсутствии в истории болезни нарушений со стороны ЖКТ.

Применение Нифедипина иногда приводит к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства. Так, дефекты наполнения врачи могут интерпретировать как полип.

Пациентам с нарушенной функцией печени необходимо тщательное наблюдение, а в тяжелых случаях – снижение дозы Нифедипина.

Этот препарат обычно метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 3А4, поэтому фармакологические средства, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» или клиренс нифедипина. К фармакологическим средствам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 относятся:

• макролидные антибиотики (Эритромицин);
• ингибиторы ВИЧ-протеазы (Ритонавир);
• азольные антимикотики (Кетоконазол);
• вальпроевая кислота;
• антидепрессанты Нефазодон и Флуоксетин;
• Хинупристин/Далфопристин;
• Циметидин.

При одновременном приеме Нифедипина с перечисленными лекарственными средствами стоит контролировать артериальное давление и при необходимости нужно рассмотреть вопрос насчет снижения дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили наличие некой взаимосвязи между применением антагонистов кальция (нифедипина), и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов (ухудшение их способности к оплодотворению). Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, нет других объяснений, то нифедипин либо другие антагонисты кальция могут рассматриваться в качестве возможной причины этого явления.

Стоит воздерживаться в процессе лечения от применения этанола.

Способ применения и дозы

Нифедипин принимают внутрь независимо от приема пищи, необходимо запить таблетку водой.

Продолжительность курса лечения определяется врачом в каждом случае индивидуально.

Начальная доза Нифедипина – по 1 таблетке (10 мг) дважды в день. При необходимости доза увеличивается до 2 таблеток (20 мг) четыре раза в сутки. При этом максимальная суточная доза составляет 80 мг.

Для лечения ишемической болезни сердца Нифедипин стоит принимать по 20 мг дважды в сутки. Максимальная суточная доза – 60 мг.

С целью лечения гипертензии назначается дозировка в 20 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемый интервал между приемом препарата  составляет 12 часов

Дети

Нифедипин не применяется при лечении детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием Нифедипина противопоказан в период беременности. Если лечение необходимо во время лактации, то следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции

При использовании Нифедипина не стоит управлять транспортными, иными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Дигоксин. Нифедипин порой может повышать концентрацию этого вещества в плазме крови. Поэтому важно контролировать концентрацию Дигоксина и регулировать дозу в самом начале лечения Нифедипином, а также при повышении дозы или прекращении лечения.

Сульфат магния. Нифедипин усиливает его токсическое действие, что чревато нейромышечной блокадой. Так что одновременное применение этих веществ является опасным и вполне может угрожать жизни пациента, использовать данные лекарственные средства вместе настоятельно не рекомендуется.

Циметидин. Одновременное использование может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и усилению гипотензивного эффекта от его применения. Циметидин способен подавлять активность цитохромного изофермента СYP3A4. Пациентам, уже принимающим Циметидин, стоит применять Нифедипин с осторожностью и постепенным увеличением дозировки.

Хинупристин, далфопристин. Эти вещества увеличивают плазменный уровень нифедипина.

Фенитоин, карбамазепи. Совместное применение чревато увеличением концентрации карбамазепина и фенитоина в плазме крови. Те пациенты, которые уже лечатся этими препаратами, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Если появились признаки токсичности, важно своевременно среагировать и уменьшить дозу лекарств.

Хинидин. Происходит уменьшение концентрации хинидина в сыворотке крови. При этом хинидин может повышать чувствительность больного к действию нифедипина. При совместном использовании важно обратить внимание на побочные эффекты от лечения Нифедипином. Стоит держать под контролем уровень хинидина в сыворотке крови перед началом лечения и при его прекращении.

Теофиллин. Концентрация теофиллина в плазме крови может повышаться, снижаться или оставаться без изменений при совместном лечении Нефедипином. Рекомендуется тщательно контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и, если есть необходимость , то регулировать его дозировку.

Рифампицин. Одновременное применение может сопровождаться снижением концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшением его лечебного эффекта. При появлении приступов стенокардии или повышении артериального давления дозу Нифедипина следует увеличить.

Дилтиазем. Это вещество ослабляет растворение нифедипина, это обуславливает снижение дозы.

Винкристин. При одновременном использовании наблюдается ослабление выведения этого вещества.

Цефалоспорин. При совместном применении происходит увеличение уровня цефалоспорина в плазме крови.

Итраконазол, эритромицин, кларитромицин. Одновременное применение средств, которые замедляют действие цитохромного изофермента CYP3A4, вполне может привести к повышению концентрации нифедипина в организме и усилению его действия. При появлении побочных реакций стоит уменьшить его дозу либо прекратить применение противогрибковых препаратов.

Циклоспорин, ритонавир или саквинавир. Усиливается концентрация нифедипина и его действие. Если появляются побочные реакции – дозу уменьшают.

Такролимус. У пациентов с трансплантатом печени наблюдалось повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови, но значимость исследований не установлена.

Фентанил.  Это вещество при совместном лечении может вызвать артериальную гипотензию. Минимум за 36 часов до проведения плановой операции с использованием фентанилового наркоза рекомендуется прекратить прием Нифедипина.

Антикоагулянты вроде кумарина. У пациентов зафиксировано увеличение протромбинового времени сразу после введения нифедипина. Однако не была исследована значимость этого взаимодействия.

Метахолин. Нифедипин порой может изменять ответную реакцию бронхов на это вещество, стоит прекратить лечение до проведения неспецифического бронхопровокационного теста с метахолином. Опыт использования кальциевого антагониста нимодипина также свидетельствует, что для нифедипина не исключены другие взаимодействия. Так, при приеме карбамазепина фенобарбитала может происходить снижение плазменных уровней нифедипина. А при совместном приеме макролидов (эритромицин), флуоксетина, нефазодона, вальпроевой кислоты может обуславливаться рост плазменных уровней нифедипина.

Игибиторы ВИЧ-протеазы. Исследования не проводились, но нельзя исключить существенного увеличения плазменной концентрации нифедипина из-за снижения метаболизма первого прохождения и также снижения выведения.

Азольные антимикотики. Исследования взаимодействия еще не проводилось, однако нельзя исключить заметного увеличения его системной биодоступности по причине снижения метаболизма первого прохождения.

Антигипертензивные  лекарственные средства. Совместное использование Нифедипина и лекарств, приведенных ниже, может увеличить антигипертензивный эффект: диуретики; антагонисты ангиотензиновых рецепторов; β-адреноблокаторы (есть вероятность возникновения сердечного приступа в единичных случаях); другие антагонисты кальция; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); α-адреноблокаторы; ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) 5 типа; α-метилдофа.

Другие виды взаимодействия. Грейпфрутовый сок способен угнетать метаболизм нифедипина, что чревато его повышением концентрации в плазме крови и усилением гипотензивного действия.

Условия и срок хранения

Нифедипин может храниться не больше 3 лет лишь в темных местах при комнатной температуре.

Цена

50 таблеток Нифедипина в дозировке 10 мг можно приобрести по цене 12-15 грн.