Метоклопрамид: инструкция, применение, цена

Метоклопрамид – препарат, предназначенный для предотвращения развития таких распространенных симптомов со стороны ЖКТ как тошнота и рвота, возникающих после проведенных хирургических вмешательств, лучевой и химиотерапии (у детей), при различных заболеваниях, в т.ч. острой форме мигрени.

Состав

Действующее вещество: метоклопрамид (metoclopramide). В 1 мл раствора содержится 5 мг метоклопрамида гидрохлорид.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, Е221 (натрия сульфит безводный), кислота соляная разведенная, динатрия эдетат, пропиленгликоль, вода, предназначенная для инъекционного введения.

Форма выпуска и основные физические и химические свойства

Метоклопрамид выпускается в форме прозрачного, лишенного цвета раствора, предназначенного для инъекционного введения в дозе 5 мг/мл по 2 мл №10 (по 2 мл раствора в 10 ампулах в двух контурных ячейковых упаковках в пачке из картона) и в форме таблеток в дозировке 10 мг №50 (по 10 таблеток в 5-ти блистерах).

Фармакологическая группа

Метоклопрамид относится к группе пропульсантов (лекарственных средств, которые стимулируют двигательную активность кишечника).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата является центральным антагонистом дофамина и способствует передаче импульсов в периферических холинергических синапсах.

Лекарственное средство ускоряет проталкивания пищи из желудка в тонкий кишечник, блокируя ее обратной выброс через рот. Этот эффект достигается благодаря тому, что метоклопрамид тормозит допаминенергические нейроны (действует на хеморецепторы, которые раздражают рвотный центр, расположенный в продолговатом мозге).

Фармакологический ингредиент препарата усиливает перистальтику кишечника, работу которого контролируют также высшие центры. Метоклопрамид активирует постанглионарные холинергические рецепторы и угнетает допаминергические рецепторы тонкой кишки, а также желудка. Посредством парасимпатической нервной системы и гипоталамуса действующее вещество осуществляет координацию и регуляцию двигательной активности кишечника (верхних его отделов), результатом чего является повышение тонуса органов ЖКТ, уменьшение гастростаза, стимуляция перистальтики, ускорение очистки желудка от остатков пищи, отсутствие гастроэзофагиального и пилорического рефлюксов. Метоклопрамид способствует нормализации процесса выделения желчи, устранению дискинезии желчного пузыря и уменьшению спазма сфинктера Одди, не вызывая при этом изменения его тонуса.

Учитывая то, что метоклопрамид блокирует дофаминовые рецепторы, при приеме препарата нежелательные побочные реакции возникают обычно со стороны экстрапирамидной системы.

За счет того, что секреция пролактина не тормозится дофамином, при длительной терапии препаратом растет концентрация этого гормона в плазме крови.

Существуют данные, подтверждающие, что у женщин препарат может влиять на менструальную функцию (нарушать цикл). Из груди может выделяться молоко, хотя женщина и не находится в лактационном периоде. У мужчин молочные железы могут увеличиваться в размерах. При прекращении терапии метоклопрамидом эти признаки проходят сами по себе.

Фармакокинетика препарата. Если был введен в вену, действовать на ЖКТ начинает через одну, максимум три минуты. Если в толщу мышечной ткани – через 10, максимум 15. Рвотный рефлекс ослабляется в последующие полсуток (12 часов).

Лекарственное средство связывается с белками плазмы крови на 13-30%. Объем распределения действующего вещества в тканях составляет 3,5 л/кг. Метоклопрамид преодолевает плацентарный, а также гематоэнцефалический барьер и способен проникать в материнское молоко.

Процесс метаболизма действующего вещества препарата проходит в печени, а биологический ее полураспад происходит за 4, максимум 6 часов. 1/5 дозы лекарств выводится из организма в неизмененном виде, остальное (после того, как пройдет процесс преобразования в печени) соединяется с кислотой (серной или глюкуроновой) и выводится почками.

Если у больного диагностировали тяжелую почечную недостаточность, клиренс креатинина у него может снижаться до 70%. Биологический полураспад метоклопрамида в таких случаях растягивается на 10 часов, а если клиренс креатинина составляет от 10 до 50 мл/мин. – на 15, если его показатель менее 10 мл/мин.

У больных, страдающих от цирроза печени, действующее вещество может накапливаться в организме, что влечет за собой снижение клиренса наполовину.

Показания к применению 

Метоклопрамид, предназначенный для инъекционного введения, применяется как в терапии взрослых, так и детей. У больных старше 18 лет позволяет предупредить тошноту и/или рвоту, которые могут возникнуть после проведенного оперативного вмешательства или лучевого лечения. Лекарственное средство назначают также с целью устранения этих симптомов при различных заболеваниях, в том числе острой фазе мигрени.

У пациентов в возрасте до 18 лет Метоклопрамид применяют с целью предотвращения возникновения тошноты и/или рвоты, которые часто возникают как побочный эффект проведенной химиотерапии (в качестве препарата второй линии), а также устранения этих симптомов после проведенного хирургического вмешательства.

Противопоказания

• Чувствительность к действующему или одному из вспомогательных веществ препарата;
• механическая кишечная непроходимость;
• феохромоцитома (как диагностированная, так и заподозренная), поскольку при этой патологии прием метоклопрамида может спровоцировать резкое и сильное повышение кровяного давления;
• эпилепсия (действующее вещество препарата может провоцировать увеличение частоты и интенсивности приступов);
• одновременная терапия допаминенергическими антагонистами/леводопой;
• пролактинзависимые опухоли;
• возраст больного от 0 до 12 месяцев (учитывая риск развития экстрапирамидных расстройств);
• желудочно-кишечные кровотечения и/или перфорация желудка либо же кишечника;
• перенесенная тардивная дискинезия, спровоцированная приемом метоклопрамида или нейролептиков (антипсихотиков);
• болезнь Паркинсона;
• диагностированная метгемоглобинемия, связанная с нехваткой НАДН-цитохром-b5-редуктазы или приемом метоклопрамида в прошлом;
• экстрапирамидные двигательные расстройства (повышенная судорожная готовность);
• бронхиальная астма (при условии, что у больного наблюдается повышенная чувствительность к сульфиту натрию, входящему в состав Метоклопрамида).

Способ применения

Раствор предназначен для инъекционного введения. Вводить его можно как в толщу мышечной ткани, так и в вену, но если препарат вводится в сосуд, делать это надо медленно

(в течении не менее трех минут). Перед проведением инъекции препарат необходимо развести 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором NaCl.

Доза для взрослых - 10 мг на одно введение. Препарат вводить не чаще раза в день. Не вводить более 30 мг в сутки. Максимальную суточную дозу можно рассчитать по-другому - не более 0,5 мг/кг веса пациента.

Продолжительность инъекционной терапии должна быть максимально короткой. Для безопасности пациента нужно как можно быстрее перейти на таблетированную форму метоклопрамида.

Доза для детей рассчитывается так: 0,1-0,15 мг / кг веса. Вводить максимум три раза в день. Не вводить препарат в дозе, превышающей 0,5 мг/кг веса. Следует соблюдать минимальный интервал между инъекциями в 6 часов.

С целью предотвращения развития таких побочных эффектов как тошнота и/или рвота, профилактическая терапия метоклопрамидом проводится после проведенного оперативного вмешательства.

Схема дозирования для проведения терапии пациентам в возрасте от одного до 18 лет:

Возраст пациента	Вес больного	Максимальная доза, которую можно ввести за один раз	Частота введения препарата
1–3 года	От 10 до 14 кг	1 мг	Не более трех раз в сутки
3-5 лет	От 15 до 19 кг	2 мг	Не более трех раз в сутки
5–9 лет	От 20 до 29 кг	2,5 мг	Не более трех раз в сутки
9–15 лет	От 30 до 60 кг	5 мг	Не более трех раз в сутки
15–18 лет	Более 60 кг	10 мг	Не более трех раз в сутки

В послеоперационном периоде для устранения тошноты и/или рвоты препарат можно применять не дольше двух суток (48 часов). После проведенной химиотерапии - не дольше пяти.

Если у пациента - конечная (терминальная) стадия патологии почек, при которой показатель клиренса креатинина равен или меньше, чем 15 мл/мин., вводить ему можно только ¼ рекомендованной производителем дозы лекарства. Если болезнь имеет умеренное либо же тяжелое течение, а показатель клиренса креатинина составляет от 15 до 60 мл/мин., - только половину.

При печеночной недостаточности (учитывая увеличение периода биологического полураспада лекарственного средства) пациентам назначают только половину дозы.

В виду того, что у пациентов пожилого возраста хуже функционируют печень и почки, что обусловлено необратимыми возрастными изменениями, дозу метоклопрамида у таких больных также желательно уменьшить.

Чтобы свести к минимуму риск возникновения нежелательных побочных эффектов (в частности со стороны нервной системы), препарат не рекомендуется применять дольше пяти суток.

Побочные реакции

Пациенты, которым вводят метоклопрамид инъекционно, могут жаловаться на тошноту, сухость во рту, диспепсию, запоры или, наоборот, диарею, если доза превышала максимально допустимую суточную.

Препарат способен вызвать экстрапирамидные нарушения, в частности дистонию (крайне редко - дискинетический синдром). Чаще всего - у детей и молодежи (в возрасте до 30 лет), особенно если доза превышала 0,5 мг/кг веса. Терапия метоклопрамидом может сопровождаться спазмом мышц лица/экстраокулярных мышц (в частности окулогирными кризами), ритмической протрузией языка, бульбарным типом речи, невольными спазматическими движениями плечами/шеей/головой, их неестественным положением, опистотонусом, гипертонусом мышц, тоническим блефароспазмом; тремором/дерганьем мышц, их ригидностью, брадикинезией, акинезией, маскообразным лицом (при длительной терапии препаратом у лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью); тардивной дискинезией (иногда - необратимой), которая может возникать при длительном лечении у лиц пожилого возраста (преимущественно у женщин) и больных сахарным диабетом после прекращения терапии (среди симптомов - непроизвольные движения языком, ртом, челюстями, целым лицом, туловищем и/или верхними и нижними конечностями); развитием нейролептического злокачественного синдрома (гиперпирексией, ригидностью, повышенным уровнем креатинфосфокиназы в плазме крови, нарушениями сознания, расстройством работы вегетативной нервной системы), что может угрожать жизни больного, поэтому требует немедленного прекращения лечения этим препаратом и симптоматической терапии бромокриптином/дантроленом; жаром, головокружением, усталостью, которую невозможно объяснить другими причинами, чувством страха, растерянности, потребностью постоянного движения (неусидчивостью), головной болью, сонливостью, астенией, подавленным сознанием, тревогой, шумом в ушах; острыми кратковременными неврологическими нарушениями (обычно этот симптом возникает у детей); депрессией, спутанностью сознания, беспокойством, галлюцинациями; брадикардией (чаще всего этот побочный эффект возникает при введении метоклопрамида в вену), что может вызвать остановку сердца вскоре после введения препарата, блокаду синусового узла/AV-блокаду (как правило, такая побочная реакция возникает при введении препарата в вену), удлинением интервала QT, желудочковой/суправентрикулярной экстрасистолией, желудочковой тахикардией по типу «пируэт», снижением кровяного давления, шоком, потерей сознания (при введении метоклопрамида в вену), резким и интенсивным повышением артериального давления (у больных феохромоцитомой), тяжелыми реакциями со стороны сердца и сосудов (правда такие случаи - единичны и наблюдались в большинстве при введении лекарственного средства в вену); сульфгемоглобинемией, которая преимущественно является следствием попадания в организм высоких доз лекарства, высвобождающего серу и метгемоглобинемией, которая может развиться на фоне недостатка НАДН-цитохром-b5-редуктазы (как правило, такой признак возникает у младенцев); реакциями гиперчувствительности организма, в т.ч. анафилактическими реакциями (отеком Квинке/анафилактическим шоком), возникающими преимущественно у больных бронхиальной астмой и проявляющимися тошнотой, рвотой, острым приступом астмы, свистящим дыханием, шоком или расстройствами сознания, которые в каждом индивидуальном случае отличаются по интенсивности и продолжительности; реакциями повышенной чувствительности (высыпаниями на коже, зудом и покраснением кожи, крапивницей); гиперпролактинемией, галактореей, аменореей, нарушениями менструального цикла, гинекомастией (у мужчин) - за счет того, что препарат стимулирует продукцию пролактина (при появлении этих побочных реакций лечение метоклопрамидом необходимо прекратить); повышением уровня печеночных ферментов, на что укажут результаты проведенных лабораторных анализов.

Если пациент – ребенок или человек, у которого почки не работают на полную мощность (у больных с диагностированной почечной недостаточностью), метоклопрамид будет медленнее выводиться из их организма, поэтому такие лица требуют особого медицинского контроля за их состоянием здоровья. При возникновении нежелательных побочных реакций лечение препаратом прекращают.

Если метоклопрамид вводить в высоких дозах и дольше, чем пять суток подряд, риск развития нежелательных побочных эффектов со стороны нервной системы возрастает.

Передозировка

Проявляется сонливостью, спутанностью и снижением уровня сознания, тревогой, которая нарастает, повышенной раздражительностью, судорогами, гипотонией, галлюцинациями, остановкой сердечной и дыхательной деятельности, дистоническими реакциями. Существуют данные, подтверждающие взаимосвязь между терапией метоклопрамидом и развитием метгемоглобинемии, хотя такие случаи единичны.

При развитии экстрапирамидных нарушений пациенту следует ввести антидот - бипериден. Если больной проглотил большую дозу лекарства, желудок необходимо промыть. Альтернативный вариант - прием активированного угля + сульфата натрия. Пока признаки отравления не пройдут, нужно постоянно мониторить жизненные показатели такого пациента.

Взаимодействие с другими лекарствами и другие виды взаимодействий

Метоклопрамид является антагонистом допаминергических агонистов и леводопы, поэтому принимать их одновременно противопоказано.

Следует избегать приема метоклопрамида со спиртными напитками, поскольку они усиливают успокаивающий эффект, которым обладает препарат.

При сочетании с таблетированными формами лекарств (например, парацетамолом), действующее вещество указанного лекарственного средства, воздействуя на двигательную активность желудка, может, соответственно, влиять на всасывание таблетированных форм лекарств.

Метоклопрамид является антагонистом антихолинергических средств и производных морфина в их влиянии на моторику кишечника.

При одновременной терапии ингибиторами ЦНС, в т.ч. производными морфина, антигистаминными блокаторами рецепторов Н1, которые обладают успокаивающим действием, барбитуратами, нейролептиками, седативными антидепрессантами, клонидином и похожими на него лекарственными средствами, терапевтический эффект метоклопрамида может потенцироваться.

При сочетании препарата с другими антипсихотиками, могут возникать экстрапирамидные нарушения, которые являются следствием кумулятивного эффекта упомянутых лекарственных средств.

У пациентов, одновременно принимающих серотонинергические лекарства (в частности речь идет о селективных блокаторах обратного захвата серотонина) и метоклопрамидом, возрастает вероятность возникновения серотонинового синдрома.

У больных, которым вводят метоклопрамид, надлежит контролировать уровень концентрации дигоксина в сыворотке крови, поскольку препарат способен уменьшать его биодоступность. В то же время он увеличивает биодоступность циклоспорина: максимальную его концентрацию - на 46%, влияние - на 22%.

При одновременной терапии суксаметонием/мивакурием и метоклопрамидом, подавляется холинестераза сыворотки крови, следствием чего является увеличение продолжительности нервно-мышечного блока.

При сочетании метоклопрамида с мощными блокаторами CYP2D6 (речь идет в первую очередь о пароксетине и флуоксетине), повышаются уровни его экспозиции. Информация о том, насколько эти данные имеют клиническое значение, отсутствует, однако больные, которые одновременно лечатся метоклопрамидом и сильными ингибиторами CYP2D6, требуют тщательного медицинского наблюдения, поскольку у таких пациентов выше риск развития нежелательных побочных эффектов.

При комбинировании с сукцинилхолином метоклопрамид пролонгирует его терапевтический эффект.

При сочетании с витамином В1 (тиамином) Метоклопрамид (учитывая то, что в состав препарата входит сульфит натрия) способствует его быстрому расщеплению в организме.

Особенности применения

При гастропарезе, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, диспепсии, которые имеют хронический характер, при оперативных вмешательствах и лучевой терапии (как вспомогательное средство) препарат не назначается.

У детей, подростков и молодых людей в возрасте до 30 лет, которые лечатся метоклопрамидом, есть больший риск развития дистоническо-дискинетических расстройств.

Поскольку среди нежелательных побочных реакций, которые могут сопровождать терапию метоклопрамидом, упоминается паркинсонизм, лицам пожилого возраста терапию этим лекарственным средством (особенно инъекционной его формой) назначают, но с осторожностью. У детей и пациентов, которым ввели высокую дозу лекарства, могут возникать экстрапирамидные расстройства (как правило, после введения первых доз). Продолжать лечение метоклопрамидом в таких случаях противопоказано! После прекращения терапии препаратом нежелательные побочные реакции обычно проходят сами по себе, однако порой возникает необходимость в проведении лечения, нацеленного на устранение симптомов: детям назначают бензодиазепины, взрослым - антихолинергические препараты (в целях устранения проявлений паркинсонизма).

Следует соблюдать интервал между инъекциями препарата - минимум 6 часов. Это позволит избежать передозировки лекарством. Если долгое время (дольше трех месяцев) применять в лечении метоклопрамид, это может привести к развитию необратимой тардивной дискинезии. В группе риска - пациенты пожилого возраста. Если появились симптомы, указывающие на развитие этого побочного эффекта, терапию метоклопрамидом прекращают.

Препарат в монотерапии и в комбинации с антипсихотиками может провоцировать злокачественный нейролептический синдром. При появлении его признаков следует немедленно прекратить прием лекарства и начать симптоматическую терапию.

Больным, которые принимают другие лекарственные средства, оказывающие влияние на ЦНС или страдают от сопутствующих неврологических заболеваний, препарат нужно вводить с осторожностью.

Следует иметь в виду, что Метоклопрамид ухудшает течение болезни Паркинсона (усиливает проявления этого заболевания).

Если недостаток NADH-цитохром-b5-редуктазы у пациента спровоцировала метгемоглобинемию, следует немедленно прекратить прием лекарств и приступить к симптоматической терапии, метиленовой синью.

После введения метоклопрамида (особенно если препарат был введен в вену) у больного могут развиться тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы: острая сердечная недостаточность, остановки сердца, тяжелая брадикардия, пролонгация интервала QT.

Лекарственное средство вводить в вену надо медленно (в течение не менее трех минут). Такой подход позволит уменьшить риск возникновения нежелательных побочных эффектов, в т.ч. акатизии (постоянной потребности в движении, неусидчивости) и гипотонии.

Если у больного почки не работают на полную мощность или у него диагностировано тяжелое нарушение функции печени, дозу метоклопрамида необходимо уменьшить.

Пациентам с т. н. группы риска (пожилым людям, у которых нарушена проводимость сердца, нескорректирован дисбаланс электролитов или страдающим брадикардией, а также больным, принимающим лекарства, пролонгирующие интервал QT) вводить препарат нужно с осторожностью. Не применять в терапии гастропареза, гастроэзофагеального рефлюкса или диспепсии, приобретших хронический характер, а также в качестве вспомогательного лечебного средства при проведении лучевой терапии или оперативного вмешательства.

Внимание! Ампулы следует хранить в заводской упаковке. Не оставлять на солнце! Раствор, предназначенный для инъекционного введения, запрещено смешивать с щелочными средствами, предназначенными для вливаний.

Введение препарата беременным женщинам или женщинам, которые кормят ребенка грудью

Исследование, которое проводилось на 1000 беременных женщин показало, что препарат не оказывает токсического эффекта на плод, то есть не провоцирует появления у него отклонений от нормального физиологического развития, поэтому в случае такой необходимости, допускается применение метоклопрамида в терапии беременных. Учитывая фармакологические свойства, которыми обладают антипсихотики, в частности метоклопрамид, при применении в III триместре беременности он может провоцировать появление экстрапирамидных нарушений у детей сразу после их рождения, поэтому на поздних сроках беременности от применения этого препарата желательно отказаться, а если нет такой возможности, нужно постоянно мониторить состояние здоровья младенца, матери которого в III триместре беременности вводился метоклопрамид.

Действующее вещество способно проникать в материнское молоко, поэтому применять этот препарат женщинам в период лактации нельзя.

Дети

Препарат не назначают детям в возрасте от 0 до 12 месяцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом

Во время терапии препаратом нельзя садиться за руль. Также противопоказанной является работа с механизмами, которые при неправильной эксплуатации могут представлять потенциальную угрозу как для человека, так и тех, кто его окружает.

Цена

От 46 до 53 гривен за Метоклопрамид в форме раствора, предназначенного для инъекционного введения в дозе 5 мг/мл по 2 мл №10 (по 2 мл раствора в 10 ампулах).

Срок годности. Условия хранения раствора

Ампулы следует хранить в заводской упаковке при температуре, не превышающей 25◦С. Не держать на солнце - препарат должен как можно меньше контактировать с прямыми солнечными лучами. Раствор запрещается замораживать! Хранить можно максимум 4 года от даты изготовления.

Категория отпуска

Отпуск препарата предусматривает наличие рецепта от врача.