Контрикал: инструкция, применение, цена

Контрикал – препарат, применяемый в случае возникновения кровотечений в результате гиперфибринолитических нарушений гемостаза.

Регистрационный срок препарата завершился.

Состав и форма выпуска

действующее вещество: апротинин;

1 флакон с лиофилизатом содержит 10000 АТрЕд (антитрипсинових единиц) апротинина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота кислота соляная разведенная.

1 ампула с растворителем содержит 2 мл раствора натрия хлорида 0,9%. Лекарственная форма:

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат: вещество белого или почти белого цвета в виде лиофилизата; растворитель прозрачный, бесцветный раствор.

Упаковка:

По 10 флаконов с лиофилизатом в комплекте с 10 ампулами по 2 мл с растворителем в блистере, по 1 блистеру в коробке.

Фармакологическая группа:

Ингибиторы протеиназы.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество - поливалентный ингибитор протеиназы, который получают из легких крупного рогатого скота. Препарат приводит к образованию стехиометрических комплексов с ферментами (например, плазмин, трипсин, хемотрипсином и калликреин), а также он вызывает инактивацию основных протеиназ в клетках крови и тканях, в плазме крови, которые участвуют в патофизиологических процессах нарушения гемостаза.

Ингибирование плазмина и блокада эндогенными активаторами активации плазминогена играют роль в терапевтическом эффекте действующего вещества препарата.

Этот препарат может применяться в качестве профилактически-лечебного средства, не только в качестве антифибринолитического, с целью лечения расстройств других ферментных систем организма.

Фармакокинетика.

Полу выводится препарат из организма за два часа. Распределяется действующее вещество препарата во внеклеточном пространстве. В печени происходит его быстрая аккумуляция. Выводится через почки. Действующее вещество препарата разлагается на неактивные метаболиты через лизосомальную инактивацию в почках.

Показания к применению

Препарат назначается в случае развития кровотечений вследствие гиперфибринолитических нарушений гемостаза (после операций, после травм, до, во время и после родов). А также препарат применяют при геморрагических осложнениях в случае тромболитической терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата.

Гиперчувствительность к белку крупного рогатого скота.

Пациенты с искусственным кровообращением во время проведения операции аортокоронарного шунтирования.

Пациенты, которые  применяли препарат в течение последних 12 месяцев.

Пациенты с положительным результатом теста на определение апротинин-специфических IgG антител относятся к группе повышенного риска развития анафилактической реакции при введении апротинина. Несмотря на это, применение апротинина противопоказано для этой категории пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффект тромболитиков (например, стрептокиназа, урокиназа и активатор тканевого плазминогена (r-tPA)) ингибируется действующим веществом препарата дозозависим образом.

Активность неспецифической холинэстеразы сыворотки может ингибироваться действующим веществом препарата. Комбинация суксаметония хлорида и апротинина у пациентов, у которых снижена активность неспецифической холинэстеразы, приводит к пролонгации одышки, которую вызвал мышечный релаксант.

Почечная дисфункция может развиться у пациентов, применяющих действующее вещество препарата, особенно, если раньше у них были нарушения функции почек. Существует риск того, что могут развиться нарушения функции почек, если одновременно с препаратом применять аминогликозиды.

Особенности применения

Важно провести тщательную оценку соотношения пользы и риска применения препарата. Особенно это касается пациентов, ранее принимавших действующее вещество препарата (а также фибриновый пломбировочный материал, содержащий действующее вещество препарата), поскольку у них существует риск развития аллергических реакций (см. раздел «Побочные реакции»). В случае применения действующего вещества препарата могут возникнуть анафилактические реакции, в частности с летальным исходом, которые относятся к высоким рискам.

Действующее вещество препарата противопоказано пациентам, которые в течение последнего года (двенадцать месяцев) применяли этот препарат, в связи с повышенным риском возникновения анафилактических реакций. Нужно сначала ввести тестовую дозу препарата пациентам, которые проходят лечение действующим веществом препарата, чтобы проверить склонность к аллергическим реакциям (см. раздел «Способ применения и дозы»). Вводить пациенту тестовую дозу следует в операционной.

Только под наблюдением врача допускается применение препарата пациентам, у которых наблюдается повышенная чувствительность к средствам лечения и аллергические реакции, учитывая общий клинический опыт. Может потребоваться предварительное введение антигистаминных средств.

Нужно сразу начать медикаментозную терапию с введением раствора адреналина (0,05-0,1 мг, в случае необходимости адреналин можно вводить повторно), ГКС в высоких дозах (250-1000 мг раствора преднизолона внутривенно), а также плазмозамещающие растворы дополнительно к стандартным мероприятиям неотложной медицинской помощи в случае развития тяжелых анафилактических реакций.

Риск нарушения функции почек повышается и усиливается необходимость в проведении гемодиализа в период после операций в случае применения действующего вещества препарата.

Пациентам с нарушением функции почек или с риском поражения почек (например, в случае одновременного лечения аминогликозидами) требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска, прежде чем назначать этот препарат.

У пациентов повышается частота развития почечной недостаточности и летальности, если они ранее применяли действующее вещество препарата, поэтому им применение препарата разрешается только при условии крайней осторожности. Следует проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином. Действующее вещество препарата не заменяет гепарин, поэтому в случае его применения с гепарином при необходимости нужно проводить антикоагулянтную терапию.

Летальность

Есть информация о взаимосвязи между повышенной летальностью и приемом действующего вещества препарата в случае его применения преимущественно у пациентов с повышенным риском смертности до начала операции.

Надлежащая оценка имеющихся факторов риска в большей части этих исследований не проводилась, поэтому нет данных об их влиянии на результаты исследований.

Взаимосвязь между повышенной летальностью и применением препарата остается неизвестной, поскольку ограничена интерпретация даннях этих исследований.

Только после тщательной оценки вероятного риска и желаемого положительного эффекта допускается применение действующего вещества препарата во время аортокоронарного шунтирования.

Появлялись сообщения, что у пациентов, принимающих действующее вещество препарата, более высокий риск смертности, чем у пациентов, принимавших транексамовую или аминокапроновую кислоты. Однако этих исследований недостаточно, чтобы подтвердить наличие кардиоваскулярных рисков.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет данных относительно применения этого препарата во время беременности. Экспериментальные исследования на животных не выявили тератогенного и эмбриотоксического влияния действующего вещества препарата.

В первом триместре беременности действующее вещество противопоказано. Только при условии преобладания потенциальной пользы по сравнению с возможными рисками допускается применение препарата во втором и третьем триместре беременности, в соответствии с рекомендациями.

Оценивая возможные риски и потенциальную пользу применения препарата, нужно принимать во внимание негативное влияние тяжелых побочных реакций (например, анафилактические реакции, остановка сердца) и принятых терапевтических мероприятий для их устранения на плод.

Нет необходимого клинического опыта применения препарата в период лактации. Не проводили адекватные и хорошо контролируемые исследования касательно того, оказывает ли действующее вещество препарата влияние на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять или работать со сложными механизмами, поскольку она не изучалась.

Способ применения и дозы

В 0,9% растворе натрия хлорида (в соотношении 1: 1) следует растворить содержимое флакона. Со скоростью 5 мл / мин следует медленно ввести препарат методом инъекции или кратковременной или долговременной инфузии. Необходимо провести тест, чтобы выявить возможную реакцию повышенной чувствительности, прежде чем вводить начальную дозу.

1 АТрЕд эквивалентна 1,33 КИЕ (каликреининактивирующих единиц).

В случае кровотечений, вызванных гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, после травмы): начальная доза 350000 ATрЕд, поддерживающая доза 140000 ATрЕд каждые четире часа.

В случае нарушения гемостаза в акушерстве: начальная доза 700000 ATрЕд, поддерживающая доза 140000 ATрЕд каждый час до прекращения кровотечения.

Продолжительность лечения составляет до момента прекращения гиперфибринолитического состояния.

Дети

Не установлено эффективности и безопасности применения препарата у детей.

Передозировка

Нет информации о симптомах передозировки или интоксикации, но в случае передозировки могут усиливаться проявления побочных реакций (в частности аллергических).

Не существует специфического антидота.

Побочные реакции

Побочные реакции проявляются:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания, коагулопатией, лейкоцитозом, тромбоцитопенией, снижением протромбина.

Со стороны иммунной системы: аллергическими реакциями, в том числе анафилактическими и анафилактоидными реакциями, анафилактическим шоком (потенциально угрожающим жизни): кожными проявлениями (эритемой, крапивницей), нитевидным частым пульсом, тахикардией, бледностью, артериальной гипотонией, цианозом, одышкой, повышенным потоотделением, неприятными ощущениями в области сердца, с развитием полной клинической картины шока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардией, артериальной гипотензией, аритмией, желудочковой тахикардией, фибрилляцией предсердий, снижением артериального давления, одышкой, болью за грудиной, ишемией миокарда, инфарктом миокарда, тромбозом / окклюзией коронарных артерий, тромбозом, повышением артериального давления, перикардитом, артериальным тромбозом (и его формами, характерными для жизненно важных органов, например, почек, легких, головного мозга), тромбоэмболией легочной артерии.

Со стороны нервной системы: психотическими реакциями, галлюцинациями, спутанностью сознания, тремором, возбуждением, головокружением, судорогами.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальной астмой (бронхоспазмом), кашлем, болью в грудной клетке, отеком легких.

Со стороны кожи и ее придатков: зудом, высыпаниями, изменением цвета кожи.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнотой, рвотой (в случае быстрого введения).

Со стороны пищеварительной системы: нарушениями функции печени, желтухой, печеночной недостаточностью.

Нарушение обмена веществ: гипергликемией, гипокалиемией, ацидозом, гиперволемией.

Со стороны мочевыделительной системы: анурией, некрозом почечных канальцев, олигурией, почечной недостаточностью (обратной), повышением креатинина сыворотки крови.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгией, миалгией.

Общие нарушения и реакции в месте инъекции: общей слабостью, гипертермией, изменениями в месте введения, флебитом, тромбофлебитом в месте инъекции (в случае долговременного введения).

Если в течение полугода после первого введения повторно ввести действующее вещество препарата, то могут развиться аллергические реакции с разной степенью тяжести (вплоть до появления шока).

Даже если второе введение состоялось без симптомов, то от аллергических до анафилактических реакций могут возникнуть в случае третьего введения. Следует немедленно прекратить инъекцию / инфузию действующего вещества препарата в таком случае.

Нужно начать антишоковую терапию при необходимости в соответствии с обычными клиническими стандартами.

Срок годности и условия хранения

Препарат пригоден к применению в течение 3 лет.

Температурный режим не должен превышать 25 ° С. Место хранения должно быть труднодоступным для детей. Замораживать противопоказано.

Несовместимость

Препарат несовместим с другими средствами лечения. Поэтому смешанных инфузий следует избегать. С другими средствами лечения, особенно с β-лактамными антибиотиками, не следует смешивать препарат, поскольку он считается принципиально несовместимым с ними.

Вместе с растворами, в состав которых входит декстрин, растворами для парентерального питания, в состав которых входят аминокислоты и липиды, гепарин, адренокортикоидные гормоны, запрещено применять препарат.

Категория отпуска и цена

Цена на препарат составляет примерно 43 гривны. Отпускается по рецепту.