Изониазид : инструкция, применение, цена

Изониазид – это противотуберкулезное фармакологическое средство.

Состав и форма выпуска

Изониазид выпускается в форме таблеток.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит 100 или 200 мг изониазида (в пересчете на сухое вещество).

Вспомогательные вещества: повидон, крахмал кукурузный, кросповидон, кальция стеарат.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки по 100 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью;
• таблетки по 200 мг: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, со скошенными краями (с фаской) и риской.

Фармакологические свойства

Изониазид имеет довольно высокую бактериостатическую активность к микобактериям туберкулеза, когда они активно размножаются. Этот препарат менее эффективен к тем бактериям, которые находятся в покое. Механизм действия Изониазида связан с угнетением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, выступающих компонентами мембраны микобактерий. Это лекарство способно задерживать рост микобактерий у человека в концентрации 0,03 мкг/мл. На иные распространенные возбудители инфекций данное фармакологическое средство не оказывает выраженного химиотерапевтического влияния.

Фармакокинетика

Изониазид вполне хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Также это вещество легко проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, может выявляться в разных тканях и жидкостях человеческого организма. После приема внутрь изониазида максимальная концентрация его в крови наблюдается спустя 1-4 часа, туберкулостатическая концентрация удерживается от 6 часов до суток.

Это  действующее вещество выводится почками. В зависимости от количества, выделенного с мочой активного изониазида относительно принятой дозировки, пациенты относятся к «медленным» или «быстрым» инактиваторам. К первым относятся больные, у которых с мочой выделяется до 10 % изониазида в сутки, ко вторым – свыше 10 % в сутки.

Период полувыведения этого вещества в плазме крови при быстром ацетилировании составляет 0,5-1,6 часа, при медленном – 2-4 часа. В случае почечной недостаточности этот показатель составляет 2-5 часов, а при тяжелой почечной недостаточности – 5-7 часов.

Показания к применению

Изониазид используется в комбинации с несколькими другими противотуберкулезными препаратами. Это делается для лечения активного туберкулеза всевозможных форм и локализаций.

Также Изониазид подходит для монотерапии латентной туберкулезной инфекции либо профилактики туберкулеза у людей, которые были или же находятся в близком контакте с теми, кто болен туберкулезом.

Противопоказания

Не принимают Изониазид, если есть:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
• эпилепсия, склонность к судорожным приступам;
• тяжелые психозы (в т. ч. в анамнезе);
• полиомиелит (в т. ч. ранее перенесенный);
• токсический гепатит в анамнезе вследствие применения производных гидразина изоникотиновой кислоты (фтивазид);
• острая печеночная и/или почечная недостаточность;
• выраженный атеросклероз.

Противопоказан прием Изониазида в дозах свыше 10 мг/кг массы тела при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии II-III стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях ЦНС, почечной недостаточности (хронической), гепатите (при обострении), циррозе печени, бронхиальной астме, псориазе, экземе (при обострении), гипотиреозе, микседеме.

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуцированные заболевания печени.

Передозировка

При передозировке Изониазидом симптомы обычно появляются в течение 0,5-3 часов. Они проявляются: тошнотой, рвотой, головокружением, судорогами, нечеткостью зрения, вялостью, дезориентацией, гиперрефлексией, невнятной речью, ступором и зрительными галлюцинациями. Со временем от передозировки этим препаратом может развиться респираторный дистресс-синдром и даже кома.

В таком случае при передозировке Изониазидом требуется промывание желудка с помощью зонда, при судорогах осуществляется внутривенное введение противосудорожных препаратов и внутривенное введение больших доз пиридоксина. Ацидоз обычно корректируется бикарбонатом натрия. Эффективными будут такие процедуры, как: форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.

При лабораторных исследованиях типичными проявлениями являются: наличие ацетона в моче, гипергликемия, тяжелый метаболический ацидоз.

Побочные эффекты

У пациентов с замедленной инактивацией изониазида в разы повышается риск токсических проявлений со стороны:

• пищеварительной системы – тошнота, рвота, анорексия, запор, сухость во рту, боли в области живота, острый панкреатит;
• иммунитета – аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как: медикаментозная лихорадка, высыпания (в т. ч. кореподобный, макулопапулезный дерматиты, пурпура или эксфолиативный дерматит), зуд, васкулит, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия. Также могут обостряться симптомы системной красной волчанки либо могут появиться: волчаночноподобный синдром, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
• ЦНС – головная боль, периферическая нейропатия/невриты, головокружение, судороги, гиперрефлексия, учащение приступов у пациентов с эпилепсией, токсическая энцефалопатия, расстройства памяти, нарушение сна. Также возможны психотические реакции (токсичные психозы), начиная от незначительных перемен в личности до значительных психических расстройств, исчезающих при отмене препарата;
• органов чувств – звон в ушах, потеря слуха (касается пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности), неврит зрительного нерва, а также атрофия зрительного нерва;
• сердечно-сосудистой системы – артериальная гипертензия, учащение сердцебиения, боли за грудиной и около сердца, усиление ишемии миокарда (касается лиц пожилого возраста);
• мочевыделительной системы – проблемы с мочеиспусканием;
• гепатобилиарной системы – билирубинемия, билирубинурия, повреждение печени, рост уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазид-ассоциированный гепатит (в зоне риска лица с хроническими заболеваниями печени или пациенты, злоупотребляющие алкоголем), фулминантная печеночная недостаточность, приводящая к развитию некроза печени (особенно у лиц старше 35 лет);
• эндокринной системы и метаболизма – гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра, гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, дефицит пиридоксина, влияющий на превращение триптофана в никотиновую кислоту;
• кроветворной системы – гемолитическая, сидеробластическая и апластическая анемии, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия;
• опорно-двигательного аппарата – ревматоидный синдром, подергивания мышц.

Кроме того, от приема Изониазида возможны иные побочные реакции: недомагание и слабость; «синдром отмены», который характеризуется головными болями, бессонницей, раздражительностью, нервозностью, отеком слизистой оболочки бронхов.

Особенности применения

По причине монотерапии Изониазидом могут образовываться устойчивые штаммы микобактерий, так что лучше использовать его в комбинации с остальными противотуберкулезными средствами. Важно правильно подобрать дозу в зависимости от способности пациента инактивировать изониазид. Поэтому перед назначением Изониазида целесообразно определить скорость его инактивации. Это можно понять по содержанию активных веществ в крови и моче.

Для уменьшения побочных эффектов вместе с Изониазидом назначают прием пиридоксина гидрохлорида (внутрь или внутримышечно), глутаминовой кислоты, тиамина хлорида, тиамина бромида (внутримышечно) либо натриевой соли АТФ.

При смешанной инфекции назначают также прием антибиотиков широкого спектра действия, фторхинолонов, сульфаниламидов.

В процессе лечения важен контроль врача, регулярное проведение офтальмологического обследования. Причем в первый месяц такое обследование рекомендуется проводить минимум 2 раза, затем – 1 раз в месяц.

Обязательно нужно контролировать функцию печени всем пациентам во время лечения.

Необходимы специальные меры предосторожности пациентам, имеющим нарушения функции печени. Любое ухудшение функции печени у них – показание для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови возрастет более чем в 3 раза или происходит любое повышение уровня билирубина, то прием препарата прекращают. При появлении первых симптомов гепатита (тошнота, чувство недомогания, утомляемость, отсутствие аппетита) терапия должна быть немедленно прекращена.

С осторожностью назначают Изониазид пациентам с сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, тяжелыми нарушениями функции печени или почек. Аналогично следует проявить осторожностью относительно пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксические препараты.

Риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности сильно возрастает у пациентов старше 35 лет, особенно у женщин и лиц с медленной инактивацией препарата. Также это касается ВИЧ-инфицированных пациентов и людей, страдающих от недоедания, лиц с нейропатией.

Если присутствует риск развития нейропатии либо пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, терминальной стадией почечной недостаточности, а также беременные женщины, ВИЧ-инфицированные лица), то следует обязательно назначать пиридоксин.

У пациентов с сахарным диабетом возможен положительный результат глюкозуричного теста.

Нельзя принимать Изониазид во время приема пищи, иначе значительно снизится его биодоступность.

Во время лечения важно избегать употребления алкогольных напитков.

Способ применения и дозы

Не только суточную, но и курсовую дозу Изониазида устанавливают индивидуально, все зависит от течения и формы заболевания, степени инактивации действующего вещества, эффективности лечения. Изониазид принимают внутрь. Делать это следует до еды или же спустя 30-40 минут после приема пищи.

Взрослым и детям старше 4 лет назначают однократный прием препарата в сутки. Дозировка рассчитывается так: 5 мг/кг массы при ежедневном применении. Если же назначается прием лекарства трижды в неделю, то доза рассчитывается из расчета 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 600 мг, а для детей − 500 мг.

Терапия активного туберкулеза, как правило, длится 6-8 месяцев. Для профилактики достаточно принимать Изониазид 2-3 месяца.

Дети

Изониазид можно назначать детям старше 4 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использовать Изониазид беременным женщинам можно с учетом соотношения польза/риск и только в дозе, не превышающей 10 мг/кг массы тела в сутки. Важно учитывать, что изониазид обладает способностью проникать через плаценту и порой вызывает развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (по причине гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Плюс этот препарат проникает в грудное молоко, поэтому лучше либо прекратить кормление грудью, либо прекратить прием лекарства. Тем более что Изониазид способен вызвать развитие гепатита и периферических невритов у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции

Есть вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС во время приема Изониазида. Эти побочные реакции могут повлиять на способность концентрировать внимание, скорость реакции. Так что стоит отказаться от управления автотранспортом, иными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Если Изониазид назначается пациентам с медленной инактивацией, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, то тканевая концентрация лекарства может быть повышена, то есть возрастает риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлить печеночный метаболизм ряда лекарств, что чревато увеличением их токсичности. К подобным препаратам относятся: Карбамазепин, Фенитоин, Диазепам, Примидон, Триазолам, Хлорзоксазон и Дисульфирам.

Совместный прием Изониазида:

• с Леводопой – снижение ее лечебного эффекта;
• с Рифампицином − увеличение риска поражения печени;
• с глюкокортикостероидами – растет метаболизм и элиминация изониазида;
• с Итраконазолом – есть вероятность существенного снижения его концентрации в сыворотке крови и отсутствие ожидаемого эффекта от лечения, поэтому одновременное использование не рекомендуется;
• с Кетоконазолом − снижается уровень кетоконазола в сыворотке крови, поэтому после контрольных анализов может понадобиться увеличить его дозу;
• с Ацетаминофеном – возрастает токсичность последнего по причине генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, это чревато серьезными побочными реакциями;
• с Теофиллином − повышается концентрация теофиллина в плазме крови, может понадобиться своевременная коррекция;
• с Вальпроатом − возрастает концентрация вальпроата, поэтому дозы подлежат корректированию;
• со Ставудином – увеличивается риск дистальной сенсорной нейропатии;
• с Циклосерином – повышается риск токсического воздействия на ЦНС;
• с Этосуксимидом – происходит подавление метаболизма этосуксимида (возрастает концентрация в плазме крови и увеличивается риск токсичности);
• с Изофлураном – повышается риск гепатотоксичности;
• с Зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов − клиренс изониазида удваивается, важно контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина, чтобы обеспечить эффективность терапии;
• с витамином В6 и глутаминовой кислотой – уменьшается вероятность побочных реакций от приема Изониазида;
• с Дифенином − усиливаются противоаритмические свойства Дифенина;
• с антацидами – падает абсорбция изониазида (интервал между их приемом должен быть минимум 1 час);
• с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО – Изониазид может потенцировать эффекты данных препаратов (в том числе токсические).

Метаболизм Изониазида и его метаболита (ацетил изониазида) никак не меняется при остром потреблении алкоголя. Однако такие перемены возможны у хронических алкоголиков (увеличение метаболизма).

Может происходить взаимодействие Изониазида с теми продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин (например, тунец, твердый сыр, красное вино, разные тропические рыбы). В итоге могут развиться побочные реакции: головная боль, потливость, учащенное сердцебиение, приливы, гипертония.

Условия и срок хранения

Изониазид хранится при температуре в пределах +25^оС на протяжении 6 лет.

Цена

50 таблеток Изониазида в дозировке 200 мг можно купить за 17-22 грн, а в дозировке 300 мг – за 30-43 грн.