Депакин Хроно: инструкция, применение, цена

Купить на Liki24 со скидкой 30% Купить

Депакин Хроно – антиконвульсант, который назначают в качестве монотерапии первичной генерализованной эпилепсии и в монотерапии или комбинированном лечении вторичной, локализационно обусловленной и смешанных форм эпилепсии, а также при биполярном аффективном расстройстве (у взрослых) с целью лечения маниакального синдрома и профилактики тяжелых эпизодов хронического депрессивного расстройства. Средство не назначают детям, которые весят менее 17 кг, беременным, женщинам, планирующим беременность, и тем, которые не пользуются эффективными методами предотвращения беременности, а также кормящим матерям.

Инструкция к препарату Депакин Хроно в дозировке 500 мг №30 (30 таблеток для перорального применения)

Состав

Действующие вещества: вальпроат натрия (Sodium valproate), вальпроевая кислота (Valproic acid). В одной таблетке содержится 333 мг вальпроата натрия и 145 мг вальпроевой кислоты, что эквивалентно 500 мг вальпроата натрия.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, кремния диоксид колоидный (водный и безводный), этилцеллюлоза (Ethylcellulosum), сахарин натрия (Saccharinum natricum).

В состав оболочки входит: гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк (Talcum), полиакрилатная дисперсия, полиэтиленгликоль, Е 171 (титана диоксид).

Форма выпуска. Основные физические и химические свойства медикамента

Депакин Хроно выпускается в форме продолговатых, покрытых оболочкой таблеток белого цвета. С обеих сторон таблетку "делит" пополам риска. Таблетки – пролонгированного действия, предназначенные для перорального применения. В пластиковом контейнере – 30 таблеток. В картонной упаковке – один контейнер.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ N03A G01. Депакин Хроно относится к группе противоэпилептических средств.

Фармакологические свойства противоэпилептического препарата

Фармакодинамика.

Активная субстанция антиконвульсанта – вальпроат натрия – обладает противосудорожными свойствами, что доказано результатами экспериментов на животных с применением различных моделей эпилепсии с генерализованными и фокальными приступами и исследований на людях (пациентов с различными формами эпилепсии). Противоэпилептический эффект Депакина Хроно, который заключается в предупреждении или ограничении диффузии разрядов, что является результатом активности, которая опосредованно зависит от гамма–аминомасляной кислоты.

В исследованиях in vitro было подмечено, что указанный активный фармингредиент может индуцировать репликацию вируса иммунодефицита человека (тип 1), однако это его действие является слабо выраженным. В большинстве исследований, которые проводились впоследствии, оно не было подтверждено. Каковыми являются клинические последствия для ВИЧ–инфицированных (вирусом 1 типа), – информация об этом отсутствует. Если лекарственное средство (ЛС) назначается лицам, которые инфицированы этим вирусом, при проведении анализа на вирусную нагрузку необходимо учесть потенциальную индукцию репликации ВИЧ, что позволит правильно интерпретировать полученные результаты.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь биодоступность вальпроевой кислоты в плазме достигает почти 100%. Лекарственный препарат (ЛП) практически сразу всасывается в ЖКТ. Абсорбция происходит равномерно и является пролонгированной, что позволяет избежать пиков концентрации активного компонента в плазме крови и поддержать его терапевтическую концентрацию длительное время.

Распределение в организме. Valproic acid распределяется преимущественно в крови и внеклеточных жидкостях, которые быстро обновляются. Связывается преимущественно с альбумином. Процесс связывания активного вещества с белками плазмы крови зависит от дозы препарата, которую принял пациент. Как правило, если общая концентрация указанного лекарственного вещества в сыворотке крови составляет от 40 до 100 мг/л, доля его свободной фракции составляет от 6% до 15% соответственно.

Уровень вальпроевой кислоты в спинномозговом ликворе соответствует уровню свободной фракции этого действующего вещества в жидкой части крови и составляет примерно 10%.

Valproic acid можно вывести из организма с помощью диализа, однако из–за того, что почти 10% упомянутой активной субстанции связывается с белком альбумином, ее фракция будет выведена в меньшем объеме.

Sodium valproate может проникать сквозь плаценту. Valproic acid – попадать в грудное молоко (от 1% до 10% от общего содержания в плазме крови пациенток, принимавших указанный медикамент в период грудного вскармливания).

Вальпроевая кислота достигает состояния равновесия в плазме через три (самое позднее – четыре) дня после начала применения медицинского препарата. У некоторых пациентов это происходит чуть позже.

Диапазон терапевтической концентрации активного фармингредиента в плазме составляет от 278 до 694 мкмоль/л (или от 40 до 100 мг/л). Если же общее содержание Valproic acid в плазме крови превышает 1040 мкмоль/л (либо 150 мг/л), дозу лекарства, рассчитанную на сутки приема, нужно уменьшить.

Биотрансформация. Метаболизм указанного средства происходит преимущественно в печени (путем глюкуронизации и ß–окисления). По сравнению со многими другими противоэпилептическими средствами, Sodium valproate не ускоряет собственного расщепления. Так же не ускоряет расщепление прогестерона или эстрогена. Индуцирующее влияние на цитохром Р450 – отсутствует.

Выведение. Средний Т½ Valproic acid из плазмы у взрослых пациентов (при условии применения противоэпилептического препарата на регулярной основе) составляет 10 часов 36 минут (диапазон – 5–20 часов). Несмотря на это, вальпроевую кислоту принимают не раз, а дважды в сутки.

Активная субстанция элиминируется в большинстве с мочой. Не меняя своего вида, экскретируется незначительный ее процент. Большая часть выводится из организма в виде метаболитов.

Фармакокинетика у отдельных групп больных.

Пациенты с почечной недостаточностью. У этой категории больных степень связывания антисудорожного средства с простым глобулярным белком альбумином является меньшей. Может повышаться концентрация в сыворотке крови свободной фракции Valproic acid. В таких случаях дозу антисудорожного препарата уменьшают.

Больные пожилого возраста. Могут изменяться фармакокинетические параметры, однако эти изменения не будут иметь особого клинического значения. Поэтому дозу противосудорожного средства подбирают в зависимости от клинического ответа на него (эффективности контроля приступов).

Показания к приему противосудорожного препарата

Упомянутый антиконвульсант назначается в качестве монотерапии первичной генерализованной эпилепсии: при малых эпилептических припадках/абсансной эпилепсии, массивных билатеральных миоклонических судорогах, больших припадках (как с миоклонией, так и без нее) и фотосенситивних формах эпилепсии.

Депакин Хроно назначают также в качестве монотерапии или в сочетании с другими противоэпилептическими средствами при:

вторичной генерализованной эпилепсии, особенно с синдромом Веста (приступах судорог у детей 2–3 года жизни) или синдромом Леннокса–Гасто;
парциальной эпилепсии с простыми или комплексными симптомами (психосенсорных либо психомоторных формах);
смешанных формах эпилепсии (генерализованных или парциальных). Лекарственное средство применяют в терапии маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным аффективным расстройством, с целью профилактики рецидива дистимического расстройства (у взрослых больных с маниакальными и депрессивными аффективными состояниями, которые при терапии маниакального синдрома отвечали на предписанное лечение вальпроатом).

Противопоказания

Период беременности (за исключением случаев, когда другие методы терапии не оказывают желаемого эффекта) (больше информации на эту тему – в разделах "Особенности применения ЛС" и "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью");
чувствительность к вальпроату, вальпромиду, дивальпроату или любому другому фармингредиенту ЛП в анамнезе;
порфирия печеночного типа;
митохондриальные расстройства, причиной которых являются мутации в гене, расположенном в клеточном ядре, кодирующем митохондриальный фермент ДНК–полимеразы гамма, в том числе синдром Альперса–Гуттенхолера, нарушения цикла мочевины, подозрение на расстройство, связанное с ДНК–полимеразой гамма, у детей, которым еще не исполнилось двух лет (в анамнезе) (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС");
отказ от применения эффективных методов контрацепции у женщин детородного возраста (больше информации на эту тему – в разделах "Особенности применения ЛС" и "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью");
гепатит (острый либо хронический), тяжелая форма гепатита (особенно медикаментозного) в индивидуальном анамнезе или у кого–либо из ближайших родственников;
сочетание с экстрактом травы зверобоя продырявленного или мефлохином (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Другие виды взаимодействий");
дефицит энзимов орнитинового цикла (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС").

Способ применения лекарственного препарата. Подбор оптимальной дозы

Лица женского пола (подростки и женщины фертильного возраста).

Терапию вальпроатом натрия назначает и контролирует лечащий врач, специализирующийся на лечении пациентов с эпилепсией. Sodium valproate не назначают пациентам женского пола до завершения периода, в течение которого они могут зачать и выносить ребенка. Исключение – случаи, когда другие методы терапии не оказывают желаемого эффекта или пациентка плохо их переносит. В таких случаях вальпроат назначают с обязательным применением эффективных методов контрацепции (больше информации на эту тему – в разделах "Показания к приему противосудорожного препарата" и "Особенности применения ЛС").

Больные эпилепсией.

Стандартная терапия. Дозу лекарственного препарата подбирают в зависимости от веса и возраста больного. Однако нужно учесть, что пациент может проявлять индивидуальную чувствительность к активному веществу ЛП. Оптимальная доза определяется с учетом ответа больного на предложенное лечение. Если добиться контроля за припадками не удается или есть подозрение, что развились побочные реакции, такой пациент подлежит клиническому наблюдению. Также нужно определить концентрацию препарата в его плазме.

Применение медикамента в монотерапии первой линии.

Поскольку медицинский препарат – пролонгированного действия, общую суточную дозу не обязательно разделять на два приема. То есть принять его можно раз в сутки. Лучше всего – до еды. Как правило, это лекарство назначается:

детям – в общей суточной дозе в 25 мг в расчете на 1 кг веса пациента;
подросткам – в 20 или 25 мг (аналогично – в расчете на 1 кг веса);
взрослым – в 20 мг (в расчете на 1 кг массы тела);
больным пожилого возраста – в 15 или 20 мг (аналогично – в расчете на 1 кг массы тела).

Если есть такая возможность, лечение указанным средством (в дозировке 500 мг) начинают поэтапно. В начале пациент принимает 10 или 15 мг противоэпилептического средства в расчете на 1 кг своего веса. Далее дозу постепенно увеличивают (каждые два либо три дня), пока не удастся достичь оптимальной. Происходит это примерно через семь дней от начала применения противоэпилептического препарата. После этого антисудорожное средство принимают в общей суточной дозе в 15 мг (больные пожилого возраста), 20 мг (подростки и взрослые) или 25 мг (дети). Указанные дозы рассчитаны на 1 кг массы тела пациента и при условии применения антисудорожного препарата в монотерапии. В течение некоторого времени эти больные могут нуждаться в тщательном наблюдении за их состоянием. При удовлетворительной клинической эффективности противосудорожного средства его дозы больше не пересматривают.

Редко (обычно при монотерапии противосудорожным препаратом) может возникнуть необходимость в повышении общей суточной дозы – более 25 мг в расчете на 1 кг веса (у пациентов пожилого возраста), 30 мг (у подростков или взрослых) либо более 25 мг (у детей).

Если даже в таком случае контроля за эпилептическими припадками достичь не удалось, дозу можно снова пересмотреть (в сторону увеличения). При приеме антиконвульсанта в дозе 50 мг (в расчете на 1 кг массы тела) и более ее желательно разделить на три приема. Такой пациент подлежит более пристальному клиническому наблюдению и регулярной проверке показателей биохимии крови (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС").

Применение лекарственного препарата в дозировке 500 мг одновременно с другими противоэпилептическими средствами. На начальных этапах терапии противоэпилептический препарат принимают по той же схеме, что и в случае его применения в первой линии лечения. Средняя доза, рассчитанная на сутки приема, как правило, соответствует дозе, которую назначают при проведении монотерапии. В отдельных случаях ее можно увеличить на 5 либо 10 мг (в расчете на 1 кг веса больного).

Необходимо также принять во внимание возможное влияние указанного антисудорожного средства на другие антисудорожные препараты (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Другие виды взаимодействий").

Необходимость замены другого противоэпилептического средства на Депакин Хроно (в дозировке 500 мг). Если есть необходимость в полной замене лекарственного средства на Депакин Хроно (в дозировке 500 мг), делать это следует постепенно, согласно рекомендациям для лечения первой линии (одним лекарственным средством). Дозу отдельных ЛС, которые пациент принимал до того, как начал принимать Депакин Хроно (прежде всего производных барбитуровой кислоты), нужно поэтапно уменьшить (вплоть до полной отмены препарата). Этот процесс занимает в среднем от двух недель до двух месяцев.

Маниакальный синдром у больных с биполярным расстройством. Терапию рекомендуется начать с дозы 20 мг ЛС в сутки в расчете на 1 кг массы тела пациента. Увеличить ее нужно как можно быстрее, пока не удастся достичь минимальной, способной обеспечить желаемый терапевтический эффект. В большинстве случаев его удается достичь, когда диапазон содержания вальпроата натрия в крови будет составлять 45–125 мкг/мл.

Для терапии биполярных расстройств оптимальная суточная поддерживающая доза препарата составляет от 1000 до 2000 мг. В отдельных обоснованных случаях ее можно увеличить до 3000 мг (в расчете на сутки приема). Дозу корректируют в зависимости от ответа пациента на предложенное лечение.

Исследования по изучению безопасности и эффективности указанного ЛП в терапии мании, ассоциированной с биполярным расстройством у детей и подростков, не проводились.

Предотвращение рецидивов фазы мании у больных с биполярными расстройствами. Профилактическая доза должна соответствовать минимальным дозам, способным обеспечить лечебный эффект в фазе мании у конкретного пациента (подбор дозы препарата всегда происходит индивидуально). Запрещается в течение суток принимать более 3000 мг медикамента.

Рекомендации относительно приема. Таблетку принимают, запив 100 мл воды. Воду можно заменить молоком либо другим напитком, не содержащим алкоголя.

Подбор дозы медицинского препарата женщинам в возрасте от 15 до 44–49 лет (в частности беременным). Терапию начинают и проводят под контролем специалиста, который специализируется на лечении больных с эпилепсией. Терапию этим средством назначают, если другие методы лечения не оказывают желаемого эффекта или если пациентка плохо их переносит (больше информации на эту тему – в разделах "Особенности применения ЛС" и "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью"). Соотношение потенциальной пользы и возможных рисков для этой категории больных пересматривается врачом регулярно. Обычно этот ЛП назначают в качестве монотерапии в наиболее низкой, которая только способна обеспечить лечебный эффект, дозе. В идеале – в форме таблеток пролонгированного действия, прием которых позволяет избежать высоких пиковых значений в жидкой части крови. Дозу, рассчитанную на сутки приема, желательно разделить на два (а лучше – три) приема.

Нежелательное побочное действие

Больше информации на тему возможного формирования врожденных пороков развития и аномалий развития центральной нервной системы – в разделах "Особенности применения ЛС" и "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью".

Реже чем в 0,1%, но чаще чем в 0,01% случаев терапия указанным ЛП может сопровождаться апластической анемией, снижением количества гранулоцитов в периферической крови, увеличением среднего (нормального) объема эритроцитов, приобретенной эритроцитарной аплазией;

зворотной атрофией ткани головного мозга, которая вызывает обратную деградацию когнитивных функций;

синдромом Лайелла, многоформной эритемой, синдромом медикаментозной чувствительности (появлением высыпаний на коже, увеличением количества эозинофилов в крови, системным воздействием медицинского препарата на организм), синдромом Стивенса–Джонсона;

адипоцитозом, повышением уровня аммония* (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС");

* Имеются сообщения о редких случаях умеренного повышения уровня аммония, который существенно не влиял на результаты стандартных биохимических исследований для оценки функции печени (особенно если пациент применял в лечении несколько лекарственных препаратов). Если нет клинических симптомов, прекращать терапию необходимости нет. Если же на фоне гипераммониемии возникли неврологические проявления, нужно провести дополнительные исследования (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС");

поликистозом яичников, влиянием на процесс развития мужских половых клеток (в т.ч. может снижаться подвижность сперматозоидов) (больше информации на эту тему – в разделе "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью");

неадекватным поведением, трудностями в обучении, повышенной психомоторной возбудимостью (преимущественно у детей); снижением уровня факторов свертывания крови (хотя бы одного), отклонением от нормы показателей коагуляционных тестов (в том числе удлинением внешнего каскада свертывания плазмы, активированного парциального тромбопластинового времени, превращением фибриногена в фибрин и формированием фибринового сгустка и международного нормализованного отношения (больше информации на эту тему – в разделах "Особенности применения ЛС" и "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью"), нехваткой витамина В7/биотинидазы;

интерстициальным нефритом, недержанием мочи, в частности ночным;

дефицитом тиреоидных гормонов – тироксина и трийодтиронина (больше информации на эту тему – в разделе "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью");

нарушением работы костного мозга (не происходит полноценного воспроизведения клеток крови);

повреждением скелетных мышц, в результате чего клеточное содержание миозитов высвобождается в плазму, аутоиммунным поражением различных органов (системной красной волчанкой) (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС");

реже чем в 1%, но чаще чем в 0,1% случаев – лейко– и панцитопенией;

накоплением жидкости в плевральном пространстве;

нарушением нормального процесса роста волос, в т.ч. изменением его цвета, текстуры, избыточным оволосением, ангиоотеком;

незначительными отеками периферических тканей, снижением температуры тела;

снижением плотности и массы костной ткани, частыми переломами костей (в случае длительного приема лекарственного препарата). Каковым является влияние Sodium valproate на костный метаболизм, – информация об этом отсутствует;

полной потерей сознания с расстройством жизненно важных функций организма*, замедлением реакций*, расстройством координации произвольных движений, диффузным невоспалительным поражением головного мозга*, оборотными симптомами, характерными для болезни Паркинсона**, парестезиями.

* Имеются сообщения о случаях прогрессирования клинического состояния вплоть до возникновения транзиторной энцефалопатии. Обычно такой эффект возникает при проведении комплексной терапии (особенно в сочетании с Topiramatum и Phenobarbitalum) или после резкого повышения дозы Sodium valproate.

** Эти проявления могут возникать одновременно с атрофией мозговой ткани, что удается установить путем проведения нейровизуализации;

недостаточностью почек;

повышением синтеза и активности гормонов андрогенового ряда, что проявится избыточным ростом волос по мужскому типу, угревой сыпью, развитием мужских вторичных половых признаков у женщин, алопецией, повышением уровня андрогенов – у мужчин, синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона;

отсутствием менструаций (у половозрелых женщин), что не связано с беременностью;

воспалением поджелудочной железы, которое может привести к летальному исходу, а потому требует экстренного прекращения приема ЛП (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС");

реже чем в 10%, но чаще чем в 1% случаев – снижением количества тромбоцитов, малокровием. Имеются сообщения о случаях снижения количества тромбоцитов до 150х109/л и ниже при повышении дозы лекарственного препарата, что чаще всего обнаруживается по случайному стечению обстоятельств и не предусматривает никаких последствий для здоровья пациента. Чтобы устранить незначительно повышенную кровоточивость, которая является результатом бессимптомной тромбоцитопении, достаточно снизить дозу ЛП, дополнительно проверив уровень тромбоцитов в крови и проведя мониторинг основного заболевания, которое послужило показанием к приему этого препарата;

потерей слуха;

поражением ногтей (ногтевого ложа), облысением, которое носит временный характер и появление которого (как и возвращение к норме) зависит от дозы медикамента, которую принимает больной;

снижением уровня натрия в крови;

повреждением гепатоцитов (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС");

изменениями сознания, агрессивным поведением, нарушениями концентрации внимания, появлением галлюцинаций, повышенной нервной возбудимостью;

экстрапирамидными нарушениями**, ощущением сильной усталости, проблемами с памятью, невольными быстрыми ритмичными колебательными движениями глазных яблок, вертиго, оцепенением*, судорогами*, головной болью.

* Имеются сообщения о случаях экстрапирамидных расстройств, которые в отдельных случаях прогрессировали до оборотной энцефалопатии (комы). Как правило, такой эффект возникает при проведении комбинированной терапии (особенно в сочетании с Topiramatum и Phenobarbitalum) или после резкого повышения дозы Sodium valproate.

** Эти проявления могут возникать одновременно с атрофией ткани головного мозга, что удается обнаружить путем проведения его визуализации;

рвотой, воспалением слизистой ротовой полости, поносом, патологией десен (чаще всего – их гиперплазией), болью в области желудка, которые наблюдаются, как правило, на начальных этапах терапии и проходят сами по себе через несколько суток, не требуя прекращения лечения указанным лекарственным препаратом;

увеличением веса (в период применения ЛП необходимо отслеживать колебания веса у пациентов–женщин, поскольку увеличение веса может негативно влиять на течение поликистоза яичников);

кровотечениями (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС");

появлением боли за несколько дней до, а также во время менструаций (у женщин);

чаще чем в 10% случаев – тошнотой и тремором.

Алгоритм действий при подозрении на возникновение побочных реакций.

После регистрации лекарственного препарата сообщения о подозреваемом побочном действии чрезвычайно важны, поскольку позволяют проводить постоянную оценку соотношения ожидаемой пользы от применения ЛП и потенциальных рисков, связанных с его приемом. Медицинские работники обязаны сообщать о каждом случае подозреваемой побочной реакции.

Передозировка препаратом

Если концентрация активных компонентов медикамента в плазме крови превышает терапевтический максимум в пять или шесть раз, могут возникать такие симптомы как тошнота, рвота и головокружение. Острая массивная передозировка проявляется в большинстве случаев пониженным тонусом и рефлексом мышц, миозисом, накоплением кислот, геморрагическим шоком, комой I–IV степени с сопутствующим расстройством функции дыхания и снижением артериального давления.

Сообщалось о случаях летальных исходов, хотя прогноз чаще всего является благоприятным.

Если уровни лекарственных веществ в крови является очень высокими, могут возникать судороги. Имеются сообщения о случаях отека головного мозга, что проявляется повышением внутричерепного давления.

При передозировке медицинским препаратом (из–за содержания вальпроата в его составе) может повышаться уровень натрия в плазме крови пациента.

Помощь предоставляется в условиях стационара. Больному промывают желудок (если с момента приема лекарства прошло не более полусуток). Проводится мониторинг активности сердца и функции дыхания и газообмена.

В отдельных случаях может применяться Naloxonum (антидот, который назначают при передозировке опиоидами). При массивной передозировке рекомендуется провести внепочечную очистку крови от токсинов.

Особенности применения ЛС

Предупреждение неплановой беременности.

Несмотря на то, что указанный лекарственный препарат обладает тератогенным эффектом (существуют высокие риски аномалий развития плода, мать которого во время беременности принимала этот ЛП), его в терапии лиц женского пола фертильного возраста (так же, как и до наступления репродуктивного возраста) не назначают. Исключение – случаи, когда другие виды терапии не оказывают ожидаемого эффекта или если пациентка плохо их переносит. Если терапия другими препаратами по тем либо иным причинам невозможна, Депакин Хроно (в дозировке 500 мг) назначают с учетом требований относительно эффективного предупреждения нежелательной в этот период беременности (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания" и "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью").

Условия программы предотвращения беременности.

Специалист, который назначает терапию указанным ЛП обязан:

рассмотреть каждый случай в индивидуальном порядке, обсудив возможные риски такого назначения и другие варианты терапии вместе с пациенткой, убедившись в том, что она осознает потенциальные риски и готова выполнять рекомендации врача в отношении их минимизации;
оценить вероятность наступления беременности у женщины;
убедиться, что пациентка обладает достаточным объемом информации о рисках возникновения аномалий развития у ее нерожденного ребенка (в том числе перинатальных поражений центральной нервной системы) на фоне терапии вальпроатом натрия;
убедиться, что женщина осознает необходимость проведения теста на беременность до начала и (при необходимости) в течение всей терапии;
порекомендовать пациентке пользоваться контрацептивами в течение всего курса терапии и убедиться, что у нее есть такая возможность (больше информации на эту тему – в этом же разделе, в подразделе "Меры предотвращения беременности");
убедиться, что женщина осознает необходимость регулярного (не реже одного раза в год) пересмотра назначенного врачом лечения;
убедиться, что пациентка осознает, что при планировании беременности ей следует обратиться к специалисту, чтобы своевременно обсудить с ним вопрос возможной беременности и перейти на альтернативное лечение до отмены контрацептивов (то есть до наступления беременности);
убедиться, что женщина осведомлена в вопросе того, что в случае появления признаков беременности ей нужно срочно обратиться к лечащему врачу;
предоставить пациентке соответствующий информационный буклет;
убедиться, что женщина понимает потенциальную опасность наступления беременности в период терапии Sodium valproate и готова проводить профилактические меры для того, чтобы это предотвратить (дать прочитать и подписать Форму ежегодного информирования о рисках).

Изложенные выше условия касаются также пациенток, которые на данный момент не ведут половой жизни. Исключение – случаи, когда врач уверен, что у женщины отсутствует риск наступления беременности.

Врач, который делает такое назначение несовершеннолетним пациенткам должен:

убедиться в том, что родители или опекуны ребенка либо подростка осознают необходимость консультации со специалистом, после того как у девочки начнутся менструации;
удостовериться, что они исчерпывающе проинформированы о рисках нарушений внутриутробного развития, в частности нервной системы, и их степень у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроат;
если у девочки уже начались менструации, – ежегодно пересматривать целесообразность назначенной терапии и искать альтернативные ее варианты. Если это – единственный приемлемый препарат, следует обсудить необходимость применения эффективной контрацепции и соблюдения других условий программы предотвращения неплановой беременности. По возможности такой пациентке до того, как ей исполнится 16 лет (а лучше – 21), необходимо назначить альтернативные противоэпилептические средства.

Анализ крови на беременность. Перед тем, как начать терапию вальпроатом натрия, нужно убедиться, что женщина – не беременна. Указанный противоэпилептический препарат не назначают пациенткам с сохраненной фертильностью, пока врач не убедится в том, что женщина – не беременна (по отрицательному результату анализа крови на хорионический гонадотропин с чувствительностью 25 мМЕ/мл как минимум). В течение всего периода терапии такой анализ периодически повторяют.

Методы предотвращения беременности. Женщины с сохраненной фертильностью на период применения Sodium valproate обязаны пользоваться эффективными контрацептивными средствами, не делая при этом никаких исключений. Об этом до начала терапии должен проинформировать пациентку врач, направив в случае необходимости к другому специалисту, который подберет эффективное контрацептивное средство. Необходимо использовать по меньшей мере один действенный метод контрацепции (самое оптимальное – такой, чтобы женщина не могла на него влиять, например внутриматочную спираль) или два, которые бы дополняли друг друга, при этом один из них должен быть барьерным. Подбирая метод контрацепции для пациентки, следует учесть индивидуальные особенности женщины, привлекая ее в процесс обсуждения. Активное участие пациентки в обсуждении этого вопроса является дополнительной гарантией соблюдения избранных (совместно с врачом) методов предотвращения нежелательной беременности. Женщину необходимо предупредить, что даже в случае аменореи она должна и впредь придерживаться рекомендаций специалиста по применению выбранных методов контрацепции.

Регулярный пересмотр врачом назначенной им терапии. Такую оценку специалист должен проводить ежегодно. Нужно убедиться, что дальнейшее применение противоэпилептического средства является целесообразным. Пациентка должна повторно ознакомиться с Формой ежегодного информирования о рисках и подписать ее. Доктору желательно убедиться в том, что женщина (или ее законный представитель) понимает содержание документа.

Планирование беременности пациенткой. Если женщина сообщает специалисту о своих планах родить ребенка, лечащий врач пересматривает назначенную терапию и подбирает для нее альтернативные методы лечения. Прекращать использование контрацепции до прекращения приема противоэпилептического препарата категорически запрещается (больше информации на эту тему – в разделе "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью"). Если перевести пациентку на другие ЛП невозможно, специалист должен дополнительно предупредить ее о потенциальных рисках, связанных с применением вальпроата в период беременности, и возможном тератогенном влиянии препарата на ребенка в пренатальный период, чтобы женщина приняла осознанное решение о возможной беременности.

Применение медикамента в период беременности. Если в ходе терапии вальпроатом натрия выяснится, что женщина – беременна, ей следует как можно скорее проконсультироваться с лечащим врачом, который подберет альтернативные медицинские препараты, а также специалистом, который специализируется на врожденных пороках развития и который даст оценку потенциальному тератогенному эффекту указанного лекарства и проконсультирует относительно дальнейших действий (больше информации на эту тему – в разделе "Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью").

При отпуске ЛП фармацевт должен:

убедиться в том, что пациентка имеет рецепт на лекарственный препарат/"карточку пациента" и понимает риски, связанные с его приемом;
напомнить пациентке о необходимости непрерывного лечения указанным ЛП и обращения к лечащему врачу при планировании беременности или подозрении на нее.

Учебные материалы. Чтобы избежать назначения/приема препарата в период беременности, владелец регистрационного удостоверения обязан обеспечить медицинских работников и пациентов учебными материалами, в которых размещены предостережения относительно возможного тератогенного (риски формирования врожденных аномалий у ребенка в период внутриутробного развития) и фетотоксического (возникновение нарушений в развитии ЦНС) влияния этого медикамента, предоставлены инструкции относительно его приема пациентками с сохраненной репродуктивной способностью и изложена подробная информация о требованиях Программы по планированию (предотвращению) беременности. Такие информационные буклеты вместе с "карточкой пациента" выдаются всем женщинам с сохраненной фертильностью, которые принимают указанный медицинский препарат. Лечащий врач должен надлежащим образом заполнить и подписать Форму ежегодного информирования о рисках. С этой формой пациентка знакомится и, соответственно, подписывает этот документ до начала терапии. Вместо пациентки это может сделать ее законный представитель.

Усиление судорожных припадков. Применение Sodium valproate, как и любых других противоэпилептических средств, может как улучшить состояние пациента, так и, наоборот, усилить частоту и тяжесть эпилептических припадков, в т.ч. тех, которые продолжаются более 30 минут или между которыми сознание больного не восстанавливается (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательное побочное действие").

Такие судороги следует отличать от тех, которые могут возникать в результате фармакокинетического взаимодействия (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Другие виды взаимодействий"), усиления токсичности (медикаментозного повреждения печени или печеночной энцефалопатии) (больше информации на эту тему – "Особенности применения ЛС" и "Нежелательное побочное действие") либо передозировки указанным лекарственным препаратом.

Учитывая то, что биотрансформация этого ЛП предусматривает образование Valproic acid, его противопоказано сочетать с другими препаратами с аналогичным метаболизмом (например, вальпромидом или вальпроатом семинатрия) – это позволит избежать передозировки вальпроевой кислотой.

Тяжелые поражения печени.

Факторы риска. Сообщалось о случаях тяжелых поражений печени, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. Как показывает клинический опыт, наибольшая вероятность (особенно в случае комбинации указанного медикамента с другими противоэпилептическими препаратами) возникновения такого побочного действия – у новорожденных и детей раннего возраста с тяжелой формой эпилепсии (повреждением мозга, генетически детерминированным снижением или полным отсутствием активности какого–либо фермента, наследственно–дегенеративным заболеванием и/или олигофренией).

У детей, которым уже исполнилось три года, вероятность возникновения такой побочного реакции является существенно меньшей. То есть чем старше ребенок, тем меньше риски.

Как правило, поражение печени антисудорожным средством наблюдается в первые полгода комплексного (преимущественно) противоэпилептического лечения. В большинстве случаев – начиная с третьей недели и до конца третьего месяца применения антисудорожного препарата.

Симптомы, которые требуют повышенного внимания со стороны пациента и его лечащего врача. Клиническая картина позволяет выявить повреждения печени на раннем этапе. Могут возникать симптомы, предшествующие желтухе (главным образом у больных из группы риска) (больше информации на эту тему – в этом же разделе, в подразделе "Факторы риска"):

неспецифические, отличающиеся внезапным появлением, в том числе астенический синдром, ощущение усталости, потеря аппетита, сильное расслабление, которым в свою очередь может (хотя и необязательно) предшествовать боль в животе и рвота;
рецидивы приступов эпилепсии (у пациентов с этим заболеванием) – несмотря на соблюдение больным рекомендаций врача.

Больного (или его родителей либо официальных опекунов, если это – ребенок) нужно предупредить о необходимости срочного обращения к специалистам при появлении вышеуказанных симптомов. Такие пациенты подлежат срочному осмотру и проверке функции их печени.

Диагностика. Функция печени исследуется до начала лечения. Далее – систематически в течение первых полгода терапии. Нужно учесть, что уровни трансаминаз (без соответствующей клинической симптоматики) у некоторых пациентов могут временно повышаться. Необходимо провести ряд рутинных исследований, в частности проверить уровень белка плазмы крови (протромбина). Если выяснится, что его уровень является патологически низким, особенно если наблюдается отклонение от нормы других показателей (существенно снижен уровень фактора свертывания крови I или других факторов, повышен уровень ферментов печени и билирубина), прием антисудорожного средства как можно быстрее прекращают. Это следует сделать и при одновременном приеме салицилатов, поскольку их метаболизм является аналогичным. В зависимости от того, какие изменения лабораторных показателей удалось обнаружить, пациент должен сдать анализы повторно.

Воспаление поджелудочной железы. В очень редких случаях воспаление поджелудочной железы может быть настолько тяжелым, что способно привести к летальному исходу. Риск коррелирует с возрастом больного (хотя у детей 2–3 года фиксируется с большей частотой) и продолжительностью терапии.

Неблагоприятные клинические последствия панкреатита наблюдаются преимущественно у детей в возрасте 3–4 лет, у больных с тяжелым течением эпилепсии, дисфункцией головного мозга и пациентов, принимающих более одного противоэпилептического средства (одновременно).

Если поражение поджелудочной железы развилось на фоне недостаточности функции печени, вероятность летального исхода существенно возрастает.

Если пациент жалуется на острую боль в животе или появление симптомов со стороны желудочно–кишечного тракта (тошноты, рвоты, отсутствие аппетита), нужно заподозрить панкреатит у такого больного, и если ферменты железы у него повышены, – немедленно прекратить прием противоэпилептического препарата и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения.

Детям (начиная с трех лет) указанное антисудорожное средство назначают исключительно в монотерапии после проведения оценки преимуществ такого назначения и рисков повреждения печени или поджелудочной железы.

Перед тем, как назначить этот антисудорожный препарат, а также начиная с третьей недели терапии и после ее завершения желательно сделать развернутый анализ крови, определить содержание форменных элементов крови (тромбоцитов), оценить время кровотечения и показатели коагуляции. Такие же анализы пациенту следует сдать перед проведением оперативных вмешательств (любых), при появлении синяков на теле и возникновении внезапных кровотечений (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательное побочное действие").

Почечная дисфункция. Пациентам с нарушениями функции почек может потребоваться коррекция дозы антиконвульсанта (в сторону уменьшения). Несмотря на то, что интерпретация данных относительно содержания Депакина Хроно в плазме может сопровождаться определенными трудностями, дозу корректируют в зависимости от ответа на назначенное лечение.

Детям производные салицилатов одновременно с этим лекарственным средством желательно не назначать, поскольку такая комбинация усиливает токсическое воздействие на печень и повышает риски возникновения кровотечений.

При дефиците ферментов цикла Кребса–Гензеляйта указанное ЛС принимать противопоказано. Среди таких больных фиксировались случаи аммиачного отравления, что приводило к ступору и даже коме (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

Если в анамнезе ребенка есть нарушения работы печени, желудка и/или кишечника неизвестной этиологии, которые сопровождались анорексией, рвотой, острыми эпизодами разрушения клеток эукариот, отставанием в умственном развитии, эпизодами апатии, нарушения кровообращения, дыхания, обмена веществ с отсутствием рефлексов и реакций на раздражение или фиксировались случаи внезапной смерти среди ближайших родственников до 28–х суток жизни с момента рождения, перед назначением лекарственного препарата необходимо провести оценку показателей метаболизма (прежде всего проверить уровень аммиака в крови – как на голодный желудок, так и после еды).

ЛП очень редко вызывает иммунные нарушения, однако при его назначении больным системной красной волчанкой необходимо предварительно оценить соотношение возможной пользы и потенциальных рисков.

На начальных этапах терапии необходимо предупредить больного о возможном увеличении веса. Чтобы минимизировать это побочное действие, рекомендуется внести соответствующие изменения в рацион питания.

Мысли о самоубийстве/суицидальное поведение. Сообщалось о случаях возникновения мыслей о самоубийстве и суицидального поведения у больных с отдельными показаниями к приему противоэпилептических средств. Результаты метаанализа данных, которые удалось получить при проведении рандомизированных плацебо–контролируемых испытаний, также позволяют говорить о таком риске, хотя он и не является значительным. Несмотря на то, что механизм этого побочного действия противоэпилептических препаратов до конца не изучен, имеющиеся данные не позволяют исключить такой риск при приеме Депакина Хроно.

Поэтому такие пациенты подлежат тщательному медицинскому наблюдению и при появлении у них мыслей о самоубийстве и соответствующих действий таким больным назначается соответствующее лечение. Нужно предупредить пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, что если они заметили суицидальные наклонности, следует как можно быстрее сообщить об этом лечащему врачу.

Влияние длительной терапии на обменные процессы в костной ткани. Имеются сообщения о появлении симптомов остеопороза и увеличении частоты переломов костей у больных, длительное время применяющих в лечении Valproic acid. Как это действующее вещество влияет на обменные процессы в костях, – до конца неизвестно (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательное побочное действие").

Сочетание с карбапанемами. Одновременное применение указанного лекарственного средства с карбапанемами нежелательно (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Другие виды взаимодействий").

Больные с митохондриальными заболеваниями (с подтвержденным диагнозом или подозрением). Вальпроат может ухудшать течение митохондриальных болезней, вызванных мутациями мтДНК и гена клеточного ядра, кодирующего ДНК–полимеразу гамма, расположенную в митохондриях.

Имеются сообщения, что у больных с наследственными нейрометаболическими нарушениями, вызванными мутациями в белке, который кодируется геном POLG, может развиваться острая печеночная недостаточность (иногда – с летальным исходом). Такие нарушения следует заподозрить у пациентов с соответствующим семейным анамнезом или, у которых есть проявления такого нарушения, в т.ч. нарушения функции головного мозга, что является следствием диффузного невоспалительного его поражения невыясненной этиологии, эпистатус, регрессия психомоторики, нарушение обмена веществ в мышечной ткани, офтальмопарез, рефлекторная очаговая (миоклоническая) эпилепсия, задержка развития, аксональная нейропатия, атаксия, обусловленная дисфункцией мозжечка, мигрень, при которой стимулируется височно–затылочный участок коры головного мозга. Однако следует учесть, что приведенный перечень симптомов не является исчерпывающим.

Проверку на наличие мутации гена POLG проводят при наличии соответствующей клинической симптоматики (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

Взаимодействие с другими лекарствами. Средство нежелательно сочетать с карбапенемами или ламотриджином (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Другие виды взаимодействий").

В состав средства (одной таблетки) входит 47 мг натрия, что следует учесть больным, которым врач рекомендовал ограничить потребление соли.

Когнитивные или экстрапирамидные нарушения. По результатам нейровизуализации можно выявить церебральную атрофию, клиническая картина которой ошибочно может интерпретироваться как трепещущий паралич или старческое слабоумие. После прекращения приема противоэпилептического средства упомянутые побочные эффекты проходят сами по себе (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательное побочное действие").

При сопутствующей нехватке карнитинацилтрансферазы II может развиваться рабдомиолиз.

Спиртные напитки. На период терапии противоэпилептическими препаратами употребление алкоголя прекращают.

Влияние антисудорожного средства на результаты лабораторных анализов и обследований. Несмотря на то, что вальпроат натрия элиминируется преимущественно с мочой (определенный процент – в виде кетоновых тел), анализ мочи на кетонурию у больных сахарным диабетом может давать ложноположительные результаты.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Другие виды взаимодействий

Запрещенные сочетания.

Со зверобоем продырявленным. Может снижаться концентрация последнего в плазме и уменьшаться эффективность противоэпилептического средства.

Нежелательные сочетания.

С ламотриджином. Повышается риск серьезных побочных эффектов со стороны кожи (прежде всего синдрома Лайелла). Может также увеличиваться концентрация Lamotriginum в плазме (Sodium valproate снижает его метаболизм в печени).

В случае если такой комбинации избежать невозможно, пациент подлежит тщательному клиническому контролю.

С пенемами. Учитывая быстрое уменьшение содержания вальпроевой кислоты в плазме крови (ниже диагностического порога), увеличивается вероятность возникновения судорог.

Сочетания, которые требуют особой осторожности.

С ацетазоламидом. Усилится гипераммониемия, в результате чего повышаются риски диффузного невоспалительного поражения головного мозга с последующим нарушением его функции. Необходимо регулярно контролировать клиническое состояние больного и показатели лабораторных исследований.

С азтреонамом. Несмотря на уменьшение содержания Valproic acid в плазме, повышается вероятность возникновения судорог. Такие больные подлежат пристальному клиническому наблюдению и регулярному определению уровня лекарственных средств в плазме. При необходимости дозу противоэпилептического средства на время антибиотикотерапии и после ее завершения корректируют.

С карбамазепином. Концентрация активного метаболита Carbamazepinum в плазме крови повысится, что будет сопровождаться соответствующими симптомами и усилит печеночный метаболизм Valproic acid, в результате чего его содержание в плазме уменьшится. Такие пациенты подлежат клиническому надзору, определению уровня лекарственных средств в сыворотке и коррекции их дозы.

С фелбаматом. Увеличится концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что может привести к передозировке этой активной субстанцией. На период лечения Felbamatum и после отмены противоэпилептического средства пациенты подлежат клиническому надзору, контролю результатов лабораторных анализов и (при необходимости) коррекции дозы Sodium valproate.

С нимодипином (при пероральном применении и парентеральном введении). Концентрация Nimodipinum в плазме увеличится на 50%. Поэтому при артериальной гипертензии дозу этого лекарственного средства снижают.

С фенобарбиталом и примидоном. Усилится гипераммониемия, повысится риск возникновения диффузного невоспалительного поражения головного мозга. Рекомендуется регулярно контролировать клинические и лабораторные показатели такого пациента.

С фени– и фосфенитоином. Усилится гипераммониемия, повысится риск возникновения диффузного невоспалительного поражения головного мозга с последующим нарушением его функции. Такие больные нуждаются в регулярном контроле их клинического состояния и проведении соответствующих лабораторных исследований.

С пропофолом. Уровень последнего в сыворотке крови может увеличиваться. Дозу Propofolum (в комбинации с Sodium valproate) целесообразно снизить.

С рифампином. Вальпроат усилит печеночный метаболизм последнего, следствием чего могут стать судороги. На фоне лечения рифампином и после отмены этого ЛС пациент подлежит клиническому надзору, контролю результатов лабораторных анализов и (при необходимости) коррекции дозы противоэпилептического средства.

С руфинамидом. Концентрация последнего может увеличиваться (прежде всего у детей, которые весят менее 30 кг). Если вес ребенка превышает 30 кг, общую суточную дозу лекарственного средства титруют. Согласно рекомендациям, она не может превышать 600 мг.

С топираматом. Повысится уровень аммиака в плазме крови, в результате чего возрастет риск дистрофии и гибели нервных клеток. Такой больной нуждается в регулярном контроле его клинического состояния и показателей лабораторных анализов.

С зидовудином. Поскольку вальпроевая кислота снижает его метаболизм, повышается риск побочных эффектов, возникновение которых связывают с применением этого препарата. Рекомендуется регулярно мониторить состояние такого пациента и результаты его лабораторных анализов. В течение первых 60 суток комбинированной терапии больной должен регулярно сдавать общий анализ крови, который позволит вовремя выявить анемию у него (если таковая возникнет).

С зонизамидом. При повышении уровня аммиака в крови может развиться энцефалопатия. Необходимо систематически контролировать клинические и лабораторные показатели такого больного.

Другие потенциальные взаимодействия.

С оральными контрацептивами. Ввиду того, что вальпроат натрия энзимов не индуцирует, эффективности прогестагеновой контрацепции у пациентов женского пола он не уменьшает.

С препаратами лития. Противоэпилептическое средство на содержание лития в сыворотке влияния не оказывает.

Дети

Противоэпилептический препарат не назначают детям, которые весят менее 17 кг. Антисудорожное средство в форме таблеток не назначают детям младше шести лет (из–за риска, что при заглатывании таблетки она может попасть в дыхательные пути).

Антисудорожный препарат разрешается применять в монотерапии детей, которым еще не исполнилось трех лет. Однако перед его назначением необходимо оценить пользу от применения этого антиконвульсанта и риск повреждения печени или воспаления поджелудочной железы (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС").

При назначении лекарственного препарата детям, которым еще не исполнилось трех лет, одновременно салицилаты им не назначают (из–за риска токсического воздействия на печень).

Применение лекарственного препарата беременными пациентками и пациентками, которые кормят грудью

Беременность (кроме случаев, когда другие методы терапии не оказывают желаемого эффекта) и невозможность пациенткой в возрасте до 40–45 лет выполнить условия Программы предотвращения нежелательной беременности являются абсолютными противопоказаниями к приему препарата (больше информации на эту тему – в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения ЛС").

Стойкие нарушения структуры, функции или метаболизма у ребенка на этапе его внутриутробного развития. По результатам метаанализа регистрационных и когортных исследований удалось установить, что врожденные пороки развития (редкие и те, которые возникают чаще всего) фиксируют у 10,73% детей пациенток, получавших Sodium valproate, будучи беременными (доверительный интервал составляет 95%, диапазон р–значения – от 8,16 до 13,29) – чаще, чем в общей популяции, где такой риск оценивается специалистами в 2% (максимум – в 3%). Риск зависит от дозы лекарственного препарата, однако определить предельную дозу, ниже которой – риск отсутствует, пока не удалось.

Наиболее частыми нарушениями развития являются дефекты нервной трубки (2–3% от общего количества врожденных аномалий развития), врожденные пороки развития челюстно–лицевой области, врожденные пороки сердца, пороки развития мочеполовой системы (в частности отсутствие задней стенки мочеиспускательного канала в его дистальных отделах), черепно–лицевой диморфизм, краниосиностоз, аномалии развития почек, врожденные пороки развития конечностей (в т.ч. билатеральная аплазия лучевой кости) и множественные врожденные пороки развития.

Нарушение развития детей. По имеющимся данным внутриутробная экспозиция ЛП может вызывать нарушение интеллектуального и физического развития ребенка. Вероятность возникновения аномалий развития зависит от дозы, однако имеющиеся данные не позволяют определить предельную дозу, ниже которой можно говорить об отсутствии такого риска. В каком триместре беременности он является самым большим, – неизвестно, поэтому предполагается, что он может сохраняться в течение всего периода внутриутробного развития ребенка.

Исследование, в котором приняли участие дети, которые еще не достигли школьного возраста и подвергались воздействию препарата на этапе внутриутробного развития, показывают, что практически у 30–40% детей наблюдается задержка развития: языкового (разговорной речи и понимание речи других), ходьбы, снижение познавательной деятельности и проблемы с памятью.

IQ детей в возрасте шести лет, которые в период их внутриутробного развития подвергались воздействию упомянутого медикамента, был в среднем на 7–10 пунктов ниже по сравнению с детьми, которые подвергались воздействию других противоэпилептических средств. Несмотря на то, что роль других факторов нельзя исключать, существующие данные указывают на то, что вероятность снижения интеллекта у детей, подвергавшихся воздействию Депакина Хроно, от коэффициента интеллекта их матерей могла и не зависеть.

Информация об отсроченных во времени последствий такого влияния является ограниченной.

Как подтверждают имеющиеся данные, у детей, которые на этапе внутриутробного развития подвергались воздействию указанного лекарственного средства, риск аномального поведения, часто повторяющихся поведенческих актов, трудности в социальном взаимодействии и коммуникации и ограниченного круга интересов повышается в три раза, риск возникновения аутизма – в пять раз (по сравнению с общей популяцией).

Согласно ограниченным данным, у детей, подвергавшихся воздействию ЛС на этапе внутриутробного развития, с большей вероятностью следует ожидать проявлений синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

Применение лекарственного препарата женщинами с сохраненной фертильностью. Применять ЛП пациенткам, которые находятся в фертильном возрасте (за исключением случаев, когда другие методы терапии не оказывают желаемого эффекта или если пациентка плохо их переносит) – противопоказано. Если применить другие лекарственные препараты невозможно, указанное противоэпилептическое средство назначают, если пациентка согласилась соблюдать требования Программы предотвращения неплановой беременности (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС") и:

не является беременной – перед тем, как назначить лекарственный препарат (и систематически на протяжении всей терапии), женщине необходимо сдать анализ крови, который позволит установить факт беременности. При этом применяется тест, чувствительность которого – 25 мМЕ/мл;
применяет по меньшей мере один действенный метод контрацепции;
ей известно о рисках приема указанного ЛП.

Женщинам до завершения репродуктивного возраста через определенные промежутки времени (раз в год) проводится повторное оценивание потенциальной пользы и возможных рисков назначенной терапии.

При планировании беременности. Если женщина планирует беременность или уже забеременела, целесообразность терапии упомянутым препаратом пересматривают. Необходимо приложить все усилия, чтобы перевести пациентку, которая изъявляет желание родить ребенка, на другие альтернативные медикаменты до того, как она прекратит применять контрацепцию (больше информации на эту тему – в разделе "Особенности применения ЛС"). Если же это невозможно, такую женщину дополнительно консультируют о рисках терапии указанным лекарственным препаратом (относительно потенциального воздействия на ребенка в период его внутриутробного развития), чтобы она могла принять решение о возможной беременности.

Снизить вероятность возникновения дефектов развития позвоночника и нервной трубки у ребенка можно путем заблаговременного (до наступления беременности) приема препарата фолиевой кислоты, а также в течение всего лечения до момента родоразрешения. Однако имеющиеся данные не позволяют утверждать, что это позволит избежать врожденных пороков развития, появление которых связывают с экспозицией вальпроата натрия.

Применение в период беременности. Беременность является противопоказанием к приему медикамента. Исключение – случаи, когда другие виды терапии не оказывают желаемого эффекта (больше информации на эту тему – в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения ЛС").

Если во время терапии указанным лекарственным препаратом пациентка забеременеет, ее срочно направляют на консультацию к специалисту, который рассмотрит варианты альтернативного лечения.

Тонико–клонические судорожные припадки и эпилептические припадки, возникающие один за другим и сопровождающиеся кислородным голоданием, у беременных женщин повышает риск летальных исходов для пациентки и плода.

Если лечащий врач тщательно взвесил возможную пользу и потенциальные риски назначенной терапии и принял решение о дальнейшей терапии этим ЛП, препарат назначают в наименьшей (насколько это возможно) дозе, которую обязательно разделяют на несколько приемов. Чтобы избежать высоких уровней Sodium valproate и Valproic acid в плазме, предпочтение отдается лекарственной форме пролонгированного действия (больше информации на эту тему – в разделе "Способ применения лекарственного препарата. Подбор оптимальной дозы").

Женщин, которые принимали этот ЛП в период беременности, а также их партнеров направляют на консультацию к специалисту, который проведет оценку возможного тератогенного воздействия препарата.

Чтобы выявить возможные дефекты развития позвоночника и нервной трубки у плода или другие аномалии развития, проводится пренатальное наблюдение.

Период рождения плода. Перед планируемым завершением беременности пациентку направляют на анализы, которые позволяют оценить показатели коагуляции, в т.ч. определить содержание тромбоцитов, уровень фибриногена и время свертывания крови (активированное парциальное тромбопластиновое время).

Риски для ребенка в период со дня его рождения до 28–х суток жизни. Имеются сообщения, что в очень редких случаях у младенцев, матери которых, будучи беременными, применяли в лечении указанный медикамент, может возникать геморрагический синдром, проявлениями которого являются тромбоцитопения, гипофибриногенемия и/или снижение концентрации других факторов свертывания крови, а у отдельных больных – афибриногенемия, которая способна привести к летальному исходу. Однако этот синдром можно спутать с уменьшением содержания витамина К, причиной которого является применение фенобарбитала и ферментных стимуляторов. При нормальных показателях гемостаза у женщины нельзя исключать нарушения системы гемостаза у ее ребенка. Поэтому младенцев направляют на анализы по определению количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, осадочные пробы и определение плазменных факторов свертывания крови.

Имеются сообщения о случаях снижения уровня глюкозы в крови младенцев, матери которых применяли указанный медицинский препарат в III триместре беременности, а также случаи гипотиреоидизма (при применении этого лекарства в течение всего периода беременности).

У новорожденных, матери которых применяют средство в III триместре, может возникать абстинентный синдром, что проявится нервным возбуждением, повышенной раздражительностью, тоническими спазмами, судорогами, патологическими, внезапными, невольными насильственными движениями в различных группах мышц, тремором и сосанием пальца.

Мониторинг клинического состояния младенцев и детей старшего возраста. Дети, которые, находясь в утробе матери, подвергались воздействию упомянутого противоэпилептического средства, подлежат тщательному контролю уровня их нервно–психического развития. При необходимости им назначают соответствующую терапию, но сделать это нужно как можно быстрее.

Период грудного вскармливания. Активная субстанция противоэпилептического препарата – вальпроат – выделяется в грудное молоко в количестве 1–10% от его концентрации в плазме женщины. У новорожденных, матери которых применяют это антисудорожное средство в терапии и продолжают кормление грудью, могут возникать нарушения со стороны системы крови (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательное побочное действие"). Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене лечения антисудорожным препаратом принимается с учетом пользы кормления ребенка грудью и пользы терапии для пациентки.

Способность к оплодотворению и рождению ребенка. Сообщалось о пациентках, у которых на фоне терапии указанным антиконвульсантом возникала аменорея, поликистоз яичников, повышался уровень мужского полового гормона тестостерона (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательное побочное действие"). Прием Депакина Хроно может нарушать фертильную функцию пациентов–мужчин (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательное побочное действие"). Имеющиеся данные свидетельствуют, что репродуктивная дисфункция имеет обратный характер. Репродуктивная способность восстанавливается после прекращения терапии указанным лекарственным средством.

Влияние ЛС на скорость психомоторных реакций при управлении автомобильным транспортом или работе с другими потенциально опасными машинами

Указанный лекарственный препарат может ухудшать концентрацию внимания, что сделает невозможными безопасное управление транспортными средствами и работу со сложными механизмами.

Поэтому больных необходимо предупредить о риске возникновения трудностей с концентрацией внимания, медлительности и проблем с памятью, особенно если они применяют ЛП в комбинированной терапии или одновременно применяют бензодиазепины (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Другие виды взаимодействий").

Средняя цена в аптеках

От 371 до 448 грн за Депакин Хроно в дозировке 500 мг №30 (30 таблеток).

Категория отпуска

Нужен рецепт от врача.