Азиклар 50: инструкция, применение, цена

Азиклар 500 – антибактериальный препарат, действующим веществом которого является кларитромицин (Clarithromycinum). В одной таблетке – 500 мг действующего вещества. Антибиотик назначают при инфекционных заболеваниях, вызванных возбудителем, чувствительным к нему, в частности фарингитах, тонзиллитах, бронхитах, пневмониях, язвенной болезни 12–перстной кишки (при условии установления факта заражения Хеликобактер пилори), инфицированиях Mycobacterium и т. п. При необходимости назначения препарата детям до 12 лет кларитромицин назначают в другой форме (суспензии).

Инструкция к препарату Азиклар 500 в форме таблеток в дозировке 500 мг №10 (по 10 таблеток в блистере)

Состав

Действующее вещество: кларитромицин (Clarithromycinum). В одной таблетке с пленочным покрытием содержится 500 мг действующего вещества.

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, примелоза, целлюлоза микрокристаллическая, лаурилсульфат натрия. Компоненты пленочного покрытия таблетки: ГПМЦ (гидроксилпропилметилцелюлоза), ПЭГ (полиэтиленгликоль), Е 102 (синтетический краситель тартразин).

Форма выпуска лекарственного средства. Его основные физические и химические свойства

Азиклар 500 выпускается в форме продолговатых, выпуклых с обеих сторон таблеток с желтым пленочным покрытием в дозировке 500 мг №10 (по 10 таблеток в блистере, в упаковке, изготовленной из картона – один блистер).

Фармакологическая группа

Код АТХ J01FA09. Препарат относится к двум группам: противомикробных средств, предназначенных для системного применения, и макролидных антибиотиков.

Фармакологические свойства, которыми обладает препарат

Фармакодинамика. Кларитромицин является полусинтетическим антибактериальным препаратом, который относится к группе макролидных антибиотиков.

Морфология, физиология, генетика, экология и эволюция бактерий, чувствительных к действию кларитромицина

Терапевтический эффект лекарственного средства обеспечивается за счет связывания кларитромицина с атомной структурой большой субъединицы чувствительных к его действию микроорганизмов (50S) и ингибирования биологического процесса образования в них протеинов. Исследования in vitro показали, что на предложенную терапию кларитромицином реагирует целый ряд бактерий (как аэробные, так и анаэробные, как грамположительные, так и грамотрицательные, в частности госпитальные штаммы). Минимальных концентраций Clarithromycinum, которые бы подавляли рост и развитие патогенных микроорганизмов, понадобилось вдвое меньше, чем минимальных концентраций Erythromycin (эритромицин).

На терапию этим препаратом реагирует в частности возбудитель легионеллеза, Микоплазма пневмония и Хеликобактер пилори (если кислотность желудка – нейтральная, кларитромицин действует эффективнее, чем при излишне высокой). Исследования, проведенные in vitro и in vivo, показали, что на кларитромицин активно реагируют клинически значимые штаммы Mycobacterium. А вот Псевдомонас, Энтеробактерии, другие грамотрицательные патогены, которые не участвуют в сбраживании лактозы, являются резистентными к Clarithromycinum, что подтверждают исследования, проведенные in vitro.

При применении антибиотика в клинической практике кларитромицин оказался эффективным относительно большинства штаммов, которые продемонстрировали чувствительность к нему в исследованиях in vitro.

Грамположительных аэробных бактерий: Золотистого стафилококка, Пиогенного стрептококка, Листерии моноцитогенес, Пневмококка.

Грамотрицательных аэробных: гемофильной палочки (и ее разновидности Haemophilus parainfluenzae), Гонококков, Моракселлы катаралис, Legionella pneumophila.

Других патогенов: Chlamydia pneumoniae, Микоплазмы пневмония.

Mycobacterium: Палочки Хансена, Mycobacterium chelonae, группы видов бактерий, генетически связанных между собой (Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium avium), Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum.

Хеликобактера пилори.

От группы бактериальных ферментов, способных разрывать ß–лактамное кольцо отдельных антибактериальных препаратов (представителей класса ß–лактамов), терапевтическое действие антибиотика не зависит.

Большинство штаммов Staphylococcus, нечувствительных к Оxacillin и Meticillin, резистентны также к Clarithromycinum.

Контролируемые клинические исследования по эффективности и безопасности, а следовательно целесообразности применения антибиотика при инфицировании большинством из нижеперечисленных штаммов не проводились (хотя и была доказана активность кларитромицина относительно них в исследованиях in vitro).

Грамположительными анаэробными: Клостридией перфрингенс, Пропионовой бактерией акне, Peptococcus niger.

Грамотрицательными анаэробными: Bacteroides melaninogenicus.

Грамположительными аэробными бактериями: стрептококками группы В, C, F и G, стрептококками Viridans.

Грамотрицательными аэробными: Пастеуреллой мультоцидой, палочкой Борде–Жангу.

Campylobacteriosis: Campylobacter jejuni.

Spirochaetales: спирохетой бледной, боррелией Бургдорфера.

Антибиотик оказывает терапевтический эффект против некоторых штаммов гемофильной палочки, Пиогенного стрептококка, Моракселлы катаралис, Хеликобактера пилори, Пневмококков, Стрептококков группы В, Гонококков и кампилобактерий.

В результате биотрансформации Clarithromycinum образуется активный продукт промежуточного обмена – 14–гидроксикларитромицин, который проявляет аналогичное или в 1–2 раза более слабое действие на патогены (за исключением Гемофильной палочки, против которой метаболит проявляет эффект вдвое сильнее) по сравнению с исходным составом. В зависимости от штамма Гемофильная палочка (что было доказано в ходе исследований in vitro и in vivo) кларитромицин и 14–ОН–ксикларитромицин оказывают относительно нее либо аддитивное, либо синергическое действие.

Тестирование бактерий на чувствительность к кларитромицину

Провести более точную оценку чувствительности патогенов к антибиотикам можно с помощью количественных методов, которые предусматривают проведение замеров диаметра зоны. К примеру, с использованием дисков, пропитанных 15 мкг Clarithromycinum (речь идет о т. н. диффузном тесте Кирби–Бауэра). Результаты интерпретируют так: диаметр зоны ингибирования для этих дисков сравнивают со значениями максимальных пиковых концентраций, определяющихся путем разведения действующего вещества в бульоне или сложной природной смеси полисахаридов (агар–агаре).

Результат "чувствительный" предусматривает, что возбудитель заболевания наиболее вероятно отреагирует на предложенное лечение антибиотиком. Вместо этого результат "резистентный" означает, что патогенный микроорганизм отреагирует на терапию, но при условии применения более высоких доз препарата (промежуточная чувствительность = умеренной).

Следует принять во внимание, что абсолютные пределы диапазона "чувствительности–нечувствительности–промежуточной чувствительности" могут различаться в зависимости от страны и региона.

Фармакокинетика.

Антибиотик (при условии приема внутрь) быстро и практически в полном объеме всасывается из ЖКТ. Активный продукт промежуточного обмена кларитромицина – 14–ОН–ксикларитромицин – проходит процесс биотрансформации до того, как попадет в кровоток (пройдя сквозь стенку пищеварительного тракта и печень). От приема и порций еды уровень и степень абсорбции Clarithromycinum с готовой лекарственной формы (таблеток) не зависят, хотя начало всасывания действующего вещества и образования 14–ОН–ксикларитромицина могут несколько задерживаться. Абсорбция, распределение, биотрансформация и экскреция фармацевтического ингредиента являются нелинейными. Равновесной концентрации достигает в течение двух суток с момента приема таблетки. При поступлении в организм антибиотика в общей суточной дозе 250 мг, разделенной на два приема, в неизмененном виде выводится из организма почками 15%, максимум 20% препарата. В вдвое высшей дозе (500 мг) с аналогичной кратностью приема препарат активно выводится почками (на уровне 36%). 10, максимум 15% дозы антибиотика выводится почками в виде основного метаболита – 14–ОН–ксикларитромицина. Остальное – с экскрементами и желчью. В экскрементах пациента идентифицируют от 5% до 10% кларитромицина.

В случае, если пациент разделил общую суточную дозу антибиотика в 500 мг на три приема, уровень действующего вещества в сыворотке крови повышается (если сравнивать ее с уровнем при приеме аналогичной дозы препарата, но разделенной на два приема).

Уровень кларитромицина в плазме крови – в несколько раз ниже уровня в тканях, прежде всего легких и миндалин. При приеме антибиотика в лечебных дозах он на 80% связывается с белками плазмы крови.

Clarithromycinum проникает в слизистую желудка. Его содержание в слизистой и ткани этого органа выше при комбинированном лечении (Clarithromycinum + Omeprazolum) по сравнению с монотерапией этим препаратом.

Показания к применению

Препарат назначают в терапии инфекционных заболеваний, возбудителями которых являются бактерии, чувствительные к нему:

• инфекционных патологий околоносовых пазух и носоглотки (фарингита, тонзиллита);
• инфекций бронхов и легких (бронхита, первичной атипичной и острой крупозной пневмонии);
• инфекционных болезней зубочелюстной системы (как острых, так и хронических);
• с целью уничтожения Хеликобактер пилори у больных с язвенной болезнью 12–перстной кишки при угнетении выработки соляной кислоты (кларитромицин активнее уничтожает бактерию при нейтральном рН, чем при кислом);
• инфекционных заболеваний кожных покровов/мягких тканей (импетиго, эритемы Бейкера, инфицированных ран, фолликулитов, фурункулеза);
• локализованных/тяжелых (диссеминированных) инфекционных патологий, вызванных Mycobacterium intracellulare или Mycobacterium avium. Локализованных инфекций, возбудителями которых являются Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii или Mycobacterium fortuitum.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему, одному из вспомогательных веществ препарата или другим макролидным антибиотикам;
• диагностированные в прошлом нарушения ритма сердца (желудочков), в т.ч. желудочковая тахикардия, в частности пируэтная и фибрилляция желудочков либо пролонгация QT–интервала (больше информации на эту тему – в разделах "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий" и "Особенности применения Азиклара");
• почечная и сопутствующая ей тяжелая печеночная недостаточность;
• одновременный прием астемизола, пимозида, цизаприда или терфенадина – из–за риска пролонгации QT–интервала и возникновения нарушений ритма сердца, в т.ч. желудочковой тахикардии, в частности пируэтной и фибрилляции желудочков;
• необходимость комбинации с симвастатином или ловастатином (блокаторами энзима ГМГ–КоА–редуктазы), которые метаболизируются преимущественно посредством цитохрома Р450 3А4 – из–за высокой вероятности развития миопатии, в частности крайней ее степени – рабдомиолиза;
• одновременное применение колхицина у больных с печеночной или почечной недостаточностью (аналогично не стоит комбинировать колхицин с другими мощными блокаторами цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы);
• необходимость сочетания с дигидроэрготамином или алкалоидами спорыньи, например эрготамином – из–за усиления токсического воздействия эргопептина на организм;
• одновременный прием мидазолама (в случае приема этого препарата внутрь);
• необходимость комбинации с ранолазином или тикагрелором (больше информации на тему "конфликтных" комбинаций кларитромицина – в разделах "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий" и "Особенности применения Азиклара").

Способ применения и подбор оптимальной дозы антибиотика

Таблетки рекомендуется глотать целиком, не разжевывая. Обязательно их следует запить достаточным количеством жидкости. Время приема и порции пищи почти не влияют на всасывание кларитромицина, хотя и могут несколько тормозить его абсорбцию.

Оптимальная доза антибиотика для взрослых и детей, которым уже исполнилось 12 лет, – 250 мг. Принимать два раза в сутки с интервалом в 12 часов. Если инфекционное заболевание имеет тяжелое течение, дозу рекомендуется увеличить в два раза – до 500 мг. Принимать с аналогичной кратностью – два раза в сутки с интервалом в 12 часов. Как правило, курс приема не длится дольше двух недель (14 дней). Минимальный курс терапии – шесть суток. Как долго пациент должен принимать таблетки, зависит от тяжести течения инфекции и определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Терапия инфекционных болезней зубочелюстной системы.

Оптимальная однократная доза кларитромицина для таких больных – 250 мг. Принимать два раза в сутки с интервалом в 12 часов в течение пяти суток.

Лечение инфекционных патологий, вызванных Mycobacterium.

Взрослым пациентам начинать лечение необходимо с дозы в 500 мг. Принимать по таблетке Азиклар 500 раз в полсуток. Если терапия длится три, либо даже четыре недели, а ожидаемого эффекта нет (симптомы не исчезли, не ослабились, не улучшились показатели лабораторных анализов), допускается повышение дозы антибиотика до 1 г. Принимать с аналогичной кратностью – один раз в полсуток.

Пациенты с терминальной стадией ВИЧ–инфекции (СПИДом), у которых возникли тяжелые инфекционные заболевания, возбудителями которых являются Mycobacterium, применять кларитромицин должны так долго, насколько антибиотик проявляет у этой группы больных желаемый (и подтвержденный результатами лабораторных анализов) терапевтический эффект, тоесть уменьшает активность возбудителя, а следовательно – и проявления болезни.

В случае инфицирования Хеликобактером пилори (у взрослых больных с язвенной болезнью 12–перстной кишки).

Комбинированное (тремя антибиотиками) лечение продолжительностью от семи до 10–ти дней

Доза кларитромицина – 500 мг. Кратность приема – дважды в сутки.

Доза омепразола – 20 мг. Кратность приема – один раз в сутки.

Доза амоксициллина – 1000 мг. Кратность приема – дважды в сутки.

Комбинированное (тремя антибиотиками) лечение продолжительностью 10 дней

Доза кларитромицина – 500 мг. Кратность приема – дважды в сутки.

Доза амоксициллина – 1000 мг. Кратность приема – дважды в сутки.

Доза ланзопразола – 30 мг. Кратность приема – дважды в сутки.

Комбинированное (двумя антибиотиками) лечение продолжительностью 14 дней

Доза кларитромицина – 500 мг. Кратность приема – три раза в сутки.

Доза омепразола – 40 мг. Кратность приема (внутрь) – один раз в сутки.

Через 14 дней (в течение последующих 14–ти) – исключительно омепразол внутрь в дозах 20/40 мг (оптимальную для пациенту дозу подбирает лечащий врач). Кратность приема – один раз в сутки.

Комбинированное (двумя антибиотиками) лечение продолжительностью 14 дней

Доза кларитромицина – 500 мг. Кратность приема – три раза в сутки.

Доза ланзопразола – 60 мг. Кратность приема внутрь – один раз в сутки.

Через 14 дней (если в этом есть необходимость) больному назначают препараты, подавляющие выработку соляной кислоты, что позволит уменьшить симптомы язвенной болезни.

Другие схемы комбинированного лечения:

Clarithromycinum + Tinidazol + Omeprazolum (или Lansoprazolum)

Clarithromycinum + Metronidazolum + Omeprazolum (или Lansoprazolum)

Clarithromycinum + Tetracyclinum + Bismuthi subsalicylas + Ranitidinum;

Clarithromycinum + Amoxicillin + Lansoprazolum;

Clarithromycinum + Ranitidinum + Вismuthи citrate.

Прием кларитромицина больными пожилого возраста. Однократная доза такая же, как для взрослых пациентов младшего возраста, – 250 мг. Принимать таблетки два раза в сутки с интервалом в 12 часов. Если болезнь имеет тяжелое течение, дозу рекомендуется увеличить в два раза – до 500 мг (принимать с аналогичной кратностью – два раза в сутки с интервалом в 12 часов). Курс приема лекарства обычно не длится дольше двух недель (14 дней). Минимальный курс терапии – шесть суток. Как долго пациент должен принимать таблетки, зависит от тяжести течения заболевания и определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Применение антибиотика больными с недостаточностью почек.

В случае, если недостаточность тяжелая (показатель коэффициента очистки почек составляет менее 30 мл/мин.), суточную дозу препарата следует снизить вдвое: 250 мг кларитромицина не два, а один раз в сутки! Если инфекция имеет тяжелое течение, предварительно определенную дозу допускается увеличить вдвое – по 250 мг дважды в сутки (с интервалом приема в 12 часов). При этом курс терапии у таких пациентов не должен длиться дольше двух недель (14 дней).

Целесообразность назначения кларитромицина в терапии детей.

Допускается применение антибиотика в форме таблеток в педиатрической практике, но при условии, что ребенку уже исполнилось 12 лет. Насколько безопасным и эффективным является препарат в указанной лекарственной форме в лечении детей в возрасте до 12 лет, – исследование на эту тему не проводились. Пациентам из этой возрастной категории кларитромицин назначают в другой лекарственной форме (суспензии).

Нежелательные побочные реакции

Применение антибиотика в терапии взрослых пациентов и детей связывают с возникновением абдоминальной боли, пикацизма, тошноты и рвоты. Перечисленные побочные явления являются наиболее распространенными, но в то же время не столь выраженными, чтобы подымать вопрос о целесообразности применения указанного макролидного антибиотика.

Реже, чем в одном случае на 100, но чаще, чем в одном на 1000: лечение кларитромицином может сопровождаться появлением структурных изменений в подкожно–жировом слое кожи, в результате чего нарушается микроциркуляция крови и ухудшается отток лимфы¹, острым воспалением ЖКТ, инфекционными заболеваниями влагалища, кандидозом (у женщин), инфицированием грибами, вирусами, бактериями³; нейтро– ⁴ и лейкопенией, эозинофилией ^4, тромбоцитемией³; реакциями повышенной чувствительности, анафилаксией¹; снижением или полной потерей аппетита; повышенными нервозностью/тревожностью; синкопе¹, головокружением, дрожанием всего тела/отдельных его частей, дисфункцией желчевыводящих путей¹, сонливостью; звоном в ушах, ухудшением слуха; остановкой серця¹, пролонгацией QT–интервала, тахикардией, фибрилляцией предсердий¹, желудочковой экстрасистолией¹; бронхиальной астмой¹, острой обтурацией кровеносных сосудов легких¹, кровотечениями из носа²; воспалением слизистой пищевода¹, желудка, полости рта, языка, вздутием живота ^4, сухостью ротовой полости, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью², болью с локализацией в прямой кишке/анальном отверстии, причиной которого является спазм мышц², запорами, отрыжкой; холестатическим синдромом4, повышением уровней аспартатамино–, ƴ–глутамил– и аланинаминотрансфераз ^4, воспалением гепатоцитов (клеток печени) ^4; буллезным дерматитом¹, крапивницей, зудом, макулопапулезными висыпаниями³; спазмами³ и болью в мышцах², ригидностью опорно–двигательного апарата¹; повышением концентраций креатинина и мочевины в плазме крови¹; общим недомоганием ^4, астеническим состоянием, ощущением холода, вызванным спазмом поверхностных кровеносных сосудов ^4, повышением температуры тела³, болью в груди ^4, ощущением постоянной усталости ^4; изменением соотношения альбуминов к глобулинам¹, повышением содержания LDH (лактатдегидрогеназы) и ALP (щелочной фосфатазы) в плазме крови ^4;

реже, чем в одном случае на 10, но чаще, чем в одном на 100 – бессонницей; болью, нарушением восприятия вкусов; расширением кровеносных сосудов¹; поносами,

ощущениями боли/дискомфорта в животе (особенно в верхнем его отделе), тошнотой, рвотой; отклонениями от показателей нормы в результатах печеночных проб; чрезмерной потливостью, высыпаниями на коже; воспалениями и болью в месте инъекционного введения препарата (прокола кожи иглой)¹;

чаще, чем в одном случае на 10 – воспалением сосудистой стенки в месте инъекционного введения антибиотика (прокола вены иглой)¹;

неизвестно, с какой частотой* (имеющиеся данные были получены исследователями в ходе постмаркетингового наблюдения, однако этих данных оказалось недостаточно, чтобы провести точный подсчет) – рожистым воспалением, псевдомембранозным колитом; снижением количества тромбоцитов, агранулоцитозом; отеком Квинке, анафилаксией; гипогликемией; психозами, дереализацией, дезориентацией, ночными кошмарами, спутанностью сознания, депрессией, галлюцинациями, маниакальными эпизодами; судорогами, изменением восприятия вкусов/запахов, в том числе полной потерей обоняния, парестезией; потерей слуха; медикаментозной пируэтной тахикардией, мерцанием желудочков, желудочковой тахикардией (ЖТ); геморрагиями; острым воспалением поджелудочной железы, изменением цвета зубов/языка; желтухой, вызванной поражением клеток печени, печеночной недостаточностью; тяжелыми кожными реакциями (в т.ч. синдромом Стивенса–Джонсона, медикаментозно–индуцированным синдромом повышенной чувствительности, которая проявится в частности эозинофилией, острым генерализованным экзантематозным пустулезом, токсическим эпидермальным некролизом), геморрагическим васкулитом, угревой сыпью; миопатией и крайней ее степенью (рабдомиолизом)²**; тубулоинтерстициальным нефритом, недостаточностью функции почек; увеличением ПТВ (ПВ), повышением международного нормализованного отношения, изменением цвета мочи.

Вышеперечисленные побочные явления возникали как в ходе проведения клинических исследований, так и во время постмаркетинговых наблюдений (в частности в случае приема кларитромицина с немедленным высвобождением).

* Частота возникновения указанных побочных явлений неизвестна, поскольку об их возникновении пациенты сообщали добровольно. Кроме того, не во всех случаях можно было со 100% уверенностью утверждать, что появление нежелательных побочных реакций связано с приемом указанного антибиотика.

** При развитии крайней степени миопатии пациент одновременно с кларитромицином принимал другие препараты, терапия которыми может сопровождаться рабдомиолизом (в частности вастатины, колхицин, фибраты или аллопуринол).

¹²³⁴ Указанные нежелательные побочные явления возникали при терапии: ¹лиофилизированным порошком, предназначенным для приготовления раствора (для вливаний), ²таблетками длительного действия, ³суспензией, ⁴ таблетками, которые немедленно высвобождают действующее вещество.

Предполагается, что у детей побочные явления такого же типа и такой же тяжести будут возникать с той же частотой, что и у взрослых пациентов.

При иммунодефицитных состояниях.

У пациентов со СПИДом или иммунной недостаточностью, вызванной другими причинами, которые были инфицированы Mycobacterium и долгое время принимали кларитромицин, невозможно было отличить проявления основной/сопутствующих патологий от нежелательных побочных явлений, спровоцированных применением указанного антибиотика.

Взрослые больные, принимающие препарат в общей суточной дозе в 1 г, как правило, жаловались на тошноту, рвоту, абдоминальные боли, кожную сыпь, головную боль, проблемы со слухом, пикацизм, поносы, метеоризм, запоры, изменения в результатах печеночных проб (повышение уровня аспартата– и аланинаминотрансфераз в плазме крови). Изредка – на одышку, сухость во рту, инсомнию.

При иммунной недостаточности оценивались результаты лабораторных анализов (во внимание принимались завышенные/заниженные по сравнению с нормальными значениями показатели). У 2%, максимум 3% больных, получавших антибиотик в терапии в общей суточной дозе 1 г, фиксировали тромбоцито– и лейкопению, а также повышение показателей аспартата– и аланинаминотрансфераз. У меньшего количества больных наблюдалось повышение содержания азота мочевины.

Передозировка

Проявления. При приеме (однократно) чрезмерных доз препарата или терапии, которая длится дольше рекомендованного периода, могут возникать проявления со стороны ЖКТ. Сообщалось о случае нарушений текущего представления, снижении уровня калия в плазме крови, бредовом поведении и снижении парциального давления кислорода в крови у больного, у которого в прошлом диагностировали БАР (биполярное аффективное расстройство) и принявшего антибиотик в дозе 8 г.

Терапия. При появлении нежелательных побочных явлений, характерных для передозировки антибактериальным препаратом, больному проводят немедленное промывание желудка и приступают к лечению, нацеленному на устранение симптомов. Как и в случае передозировки другими макролидными антибиотиками, вывести кларитромицин из организма в полном объеме благодаря перитонеальному диализу или гемодиализу невозможно.

Особенности применения Азиклара

У пациентов, принимающих антибиотики с целью эрадикации Хеликобактера пилори (в т.ч. кларитромицин), может развиться резистентность к этому противомикробному препарату.

Если пациентка беременна (особенно на сроке до 13–ой недели беременности), перед назначением кларитромицина лечащий врач обязан оценить соотношение возможной пользы для здоровья женщины и потенциальных рисков для здоровья плода.

В случае длительной антибиотикотерапии, в частности кларитромицином нечувствительнные к нему патогены (грибы и бактерии) могут демонстрировать усиленный рост. Если развилась суперинфекция, необходимо немедленно приступить к проведению адекватного в таких случаях лечения.

Учитывая то, что Clarithromycinum проходит процесс биотрансформации в печени и выводится из организма преимущественно этим органом, а также с мочой, в случае нарушений работы почек (умеренных или тяжелых) (больше информации на эту тему – в разделе "Способ применения и подбор оптимальной дозы антибиотика") либо печени (независимо от степени тяжести), в пожилом возрасте (65+) антибиотик следует принимать, проявляя максимальную осторожность.

Кларитромицин может негативно влиять на работу печени: повышать уровень печеночных ферментов, провоцировать развитие холестатического/гепатоцеллюлярного гепатита, течение которого может (хотя и не в каждом случае) сопровождаться желтухой. Даже если нарушение функции печени является тяжелым, оно, как правило, хорошо поддается лечению, хотя зафиксированы случаи развития печеночной недостаточности, которая приводила к смерти больного. Печеночная недостаточность в этих случаях была спровоцирована серьезной основной патологией и/или ее медикаментозной терапией. Если у пациента возникли проявления воспаления печени (пропал аппетит, потемнела моча, развилась желтуха, беспокоит зуд кожи живота), дальнейшее применение антибиотика противопоказано.

Практически все антибиотики, в частности макролидные могут провоцировать антибиотикоассоциированную диарею. Это осложнение может иметь как легкое течение, так и привести к развитию псевдомембранозного колита, а тот, в свою очередь, – к летальному исходу. Прием антибактериальных препаратов вызывает нарушение нормальной микрофлоры кишечника, провоцируя интенсивный рост Clostridium difficile. Диарея может возникнуть через два месяца после завершения антибиотикотерапии. При развитии псевдомембранозного колита, несмотря на то, обеспечил ли противомикробный препарат терапевтический эффект или нет, дальнейшее применение кларитромицина противопоказано. Пациенту проводят микробиологическое исследование и приступают к проведению соответствующей терапии. Кроме того, необходимо отказаться от приема антиперистальтических лекарств.

Одновременный прием с колхицином

При сочетании с кларитромицином токсическое воздействие колхицина на организм усиливается и может даже привести к смерти больного (больше информации на эту тему – в разделах "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий" и "Противопоказания"). В группе риска – пожилые люди и пациенты с недостаточностью функции почек.

Комбинировать кларитромицин с бензодиазепинами, в частности Midazolamum, который вводится в ротовую полость/вену или Triazolamum можно, но с осторожностью (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий").

Риск развития осложнений со стороны сердца и сосудов

Терапия макролидными антибиотиками, в т.ч. кларитромицином, может сопровождаться пролонгацией QT–интервала и сердечной реполяризацией (развитием лекарственной пируэтной тахикардии/аритмии сердца) (больше информации на эту тему – в разделе "Нежелательные побочные реакции"). Из–за высокой вероятности развития желудочковых аритмий, в частности медикаментозной пируэтной тахикардии, Clarithromycinum с осторожностью назначают при:

• ИБС (ишемической болезни сердца), нарушений его проводимости, тяжелой сердечной недостаточности либо брадикардии, которая имеет клиническое значение;
• сочетании с другими лекарствами, вызывающими пролонгации QT–интервала (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий");
• нарушениях баланса электролитов, в частности снижении уровня магния в крови. При снижении калия принимать антибиотик противопоказано (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

Сочетать астемизол, пимозид, цизаприд и терфенадин с кларитромицином запрещается (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

В случае пролонгации QT–интервала (врожденной или приобретенной) либо диагностированной желудочковой аритмии принимать Clarithromycinum нельзя (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

Эпидисследования по изучению побочных явлений, которые возникают при терапии макролидными антибиотиками (речь идет о неблагоприятных последствиях для сердца и сосудов), демонстрируют противоречивые результаты. В ходе наблюдений было установлено, что редко, но при приеме макролидных антибиотиков, в т.ч. кларитромицина могут возникать нарушения сердечного ритма, развиваться инфаркт миокарда, что может привести к летальному исходу. Поэтому перед назначением упомянутого препарата лечащий врач обязан оценить соотношение возможной пользы и потенциальных рисков для здоровья пациента.

При воспалении легких

Пневмококки могут становиться нечувствительными к действию макролидных антибиотиков. Учитывая это, при необходимости назначения кларитромицина больному с внебольничной пневмонией, рекомендуется предварительно протестировать возбудитель на чувствительность к этому антибиотику. С больничной – назначить комбинированную терапию (кларитромицин + другие адекватные в таком случае антибактериальные препараты).

При инфекционных заболеваниях кожных покровов/мягких тканей с легким или умеренным течением

Обычно возбудителями этих инфекций являются Пиогенный стрептококк или Золотистый стафилококк. Обе бактерии могут оказаться нечувствительными к макролидным антибиотикам. Вот почему важно предварительно протестировать их на чувствительность к этим препаратам. Если у пациента, например, есть повышенная чувствительность к ß–лактамным антибиотикам или он не может их применять в своем лечении по другим причинам, такому больному назначают альтернативные антибактериальные препараты (например, Clindamycinum). По состоянию на сегодня макролидные антибиотики применяют в лечении отдельных инфекционных патологий кожи/мягких тканей, в том числе тех, возбудителем которых является Коринебактериум минутиссимум, рожи, акне и в случае, если пенициллины такому пациенту противопоказаны.

Если у больного развилась острая реакция повышенной чувствительности, в т.ч. анафилактические или тяжелая кожная (острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона или медикаментозно–индуцированный синдром повышенной чувствительности), IgA–ассоциированный васкулит прием антибиотика прекращают и приступают к проведению надлежащей в таких случаях терапии. При необходимости одновременного применения блокаторов цитохрома Р450 3А4 прием кларитромицина требует осторожности со стороны пациента (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий").

Нужно принять во внимание, что если возбудитель заболевания нечувствителен к кларитромицину, он не будет реагировать также на лечение другими макролидными антибиотиками, клиндамицином и линкомицином, и наоборот.

При необходимости одновременного приема статинов

Запрещается совмещать Simvastatin или Lovastatin с кларитромицином (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания"). С другими блокаторами ГМГ–КоА–редуктазы комбинировать можно, но с осторожностью. Учитывая риск возникновения рабдомиолиза, необходимо постоянно отслеживать, не появились ли симптомы миопатии и всегда назначать наименьшую, которая только может дать желаемый терапевтический эффект, дозу статинов и/или независимый от метаболизма цитохрома Р450 3А4 блокатор ГМГ–КоА–редуктазы (например, Fluvastatin) (больше информации на эту тему – в разделе "Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий").

При одновременном применении инсулина или таблетированных сахароснижающих препаратов

Если пациент принимает гипогликемические лекарственные средства внутрь, например, производные сульфонилмочевины или инъекционно вводит инсулин и одновременно применяет в лечении кларитромицин, это может привести к выраженной гипогликемии. У таких пациентов следует регулярно мониторить показатели глюкозы в крови.

Комбинация с препаратами для разжижения крови

При сочетании варфарина с кларитромицином может возникнуть серьезное кровотечение, существенно повыситься ПТВ и международное нормализованное отношение. Систематически, пока продолжается комбинированная терапия, нужно проверять один из вышеуказанных показателей, что позволит предупредить потерю большого количества крови.

Вспомогательные вещества антибиотика, которые могут вызвать появление нежелательных побочных явлений

Поскольку в состав Азиклар 500 входит лактоза, при редких наследственных формах непереносимости галактозы, синдроме глюкозо–галактозной мальабсорбции и дефиците лактозы принимать этот антибиотик противопоказано.

Одно из действующих веществ препарата – Е 102 (азокраситель тартразин) – может провоцировать появление аллергических реакций.

Взаимодействие с другими медикаментами. Другие виды взаимодействий

Указанный антибиотик не "конфликтует" с контрацептивными препаратами, предназначенными для приема внутрь.

Учитывая высокую вероятность возникновения тяжелых по своим последствиям побочных эффектов, сочетать кларитромицин с перечисленными ниже лекарственными средствами категорически запрещается.

Цизапридом, астемизолом, пимозидом или терфенадином

Если больной одновременно принимает Clarithromycinum с Cisapridum, у него может повышаться содержание последнего в плазме крови, следствием чего может стать пролонгация QT–интервала и изменения ритма/частоты сокращений сердца, в частности желудочковая, медикаментозная пируэтная тахикардия и фибрилляция желудочков. Такие же побочные эффекты могут сопровождать комбинированную терапию Clarithromycinum + Pimozidum (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

Есть данные, подтверждающие, что макролидные антибиотики могут изменять биотрансформацию терфенадина, в результате чего концентрация последнего в плазме крови увеличивается. Как следствие, частота и ритм сокращений сердца изменяются, в т.ч. пролонгируется QT–интервал, возникает фибрилляция желудочков, желудочковая и медикаментозная пируэтная тахикардия (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания"). В результате сочетания клартромицина с терфенадином уровень кислотного метаболита Terfenadinum повышается вдвое и даже втрое и, кроме того, пролонгируется QT–интервал, однако эти изменения не имеют важного клинического значения. Аналогичные побочные реакции возникают при одновременном приеме кларитромицина с астемизолом либо другими макролидными антибиотиками.

Алкалоидами спорыньи

Комбинация кларитомицина с эрготамином или дигидроэрготамином может вызвать острое отравление. Спазм артерий приводит к их вазоконстрикции (сужении просвета), следствием чего может стать нарушение или даже полное прекращение кровоснабжения отдельных тканей организма, в т.ч. нервной. Учитывая этот риск, запрещается одновременно назначать кларитромицин и алкалоиды спорыньи (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

Мидазоламом, предназначенным для приема внутрь

При одновременном приеме таблеток Midazolamum и Clarithromycinum (в дозе 500 мг один раз в полсуток с интервалом в 12 часов) AUC мидазолама повышалась в семь раз. Поэтому комбинированная терапия этими препаратами противопоказана (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания").

Статинами

Запрещается совмещать Clarithromycinum с Lovastatinum или Simvastatinum (больше информации на эту тему – в разделе "Противопоказания"), поскольку указанные блокаторы ГМГ–КоА–редуктазы значительную часть процесса биотрансформации проходят при посредничестве цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы. Одновременный их прием с Clarithromycinum повышает содержание обоих препаратов в сыворотке крови, что может приводить к развитию миопатии, в частности крайней ее степени – рабдомиолизу, и такие случаи фиксировались ранее. Если от комбинированной терапии этими лекарственными средствами отказаться невозможно, на время приема кларитромицина прием ловастатина/симвастатина следует прекратить.

Применять кларитромицин одновременно с другими блокаторами ГМГ–КоА–редуктазы нужно с осторожностью, назначая больному минимально возможную их дозу или назначая статин, биотрансформация которого происходит посредством цитохрома Р450 3А4 (например, флувастатин). Следует постоянно отслеживать, не появились ли у таких больных проявления миопатии.

Влияние, которое кларитромицин оказывает на другие препараты

Рифампицин, карбамазепин, препараты из травы зверобоя, дифенил, 5–этил–5–фенобарбитальна кислота и другие блокаторы цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы способны ускорять биотрансформацию Clarithromycinum, что, в свою очередь, приведет к снижению его концентрации в плазме крови и, соответственно, снижению терапевтического действия этого антибиотика. Несмотря на то, что кларитромицин блокирует цитохром Р450 3А4, уровни индуктора последнего в плазме крови пациента могут повышаться, что требует постоянного контроля со стороны его лечащего врача (больше информации на эту тему – в инструкции по применению индуктора цитохрома Р450 3А4). Сочетание кларитромицина с рифабутином повышает концентрацию последнего в плазме крови и наоборот, снижает концентрацию кларитромицина, что может привести к появлению воспалительных явлений в сосудистой оболочке глаза больного.

При необходимости сочетания кларитромицина с перечисленными ниже препаратами, которые увеличивают или уменьшают уровни этого антибиотика в плазме крови (неважно, является ли такое явление доказанным или только гипотетическим), дозу кларитромицина придется увеличить/уменьшить либо же заменить его альтернативным лекарственным средством

Эфавиренцом, рифампином, рифапентином, невирапином или рифабутином

Перечисленные препараты являются мощными блокаторами цитохрома Р450 3А4, поэтому способны ускорять биотрансформацию Clarithromycinum, снижая его уровень в сыворотке крови, одновременно повышая уровень 14–гидроксикларитромицина (активного его метаболита). Учитывая то, что микробиологическая активность Clarithromycinum и 14–гидроксикларитромицина различна относительно различных возбудителей заболеваний, чувствительных к этому антибиотику, одновременно принимать его с блокаторами ферментов цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы нежелательно (из–за высокой вероятности, что такая комбинированная терапия не обеспечит ожидаемого лечебного действия).

Этравирином

Этравирин ослабляет терапевтический эффект кларитромицина, одновременно повышая уровень активного продукта его промежуточного обмена. Несмотря на то, что последний проявляет низкую активность против Mycobacterium, общее лечебное действие антибиотика может снижаться.

Поэтому при заболеваниях, вызванных Mycobacterium, рассматривают возможность назначения альтернативных антибактериальных препаратов.

Флуканазолом

При сочетании флуконазола с кларитромицином стационарная концентрация активного метаболита последнего существенно не меняется, поэтому нет необходимости изменять дозу этого антибиотика.

Ритонавиром

Сочетание кларитромицина в дозе 500 мг дважды в сутки с интервалом в 12 часов с ритонавиром в дозе 200 мг три раза в сутки с интервалом в 8 часов негативно влияет на его биотрансформацию (подавляет ее). При комбинации ритонавира с кларитромицином пик концентрации последнего возрастает на треть (31%), минимальная концентрация (до введения второй дозы препарата) – на 182%, площадь под фармацевтической кривой – на 77%. Его активный метаболит полностью подавляется. Учитывая то, что Clarithromycinum обладает широким спектром терапевтического действия, при нормальной функции почек нет необходимости в уменьшении дозы этого антибиотика. В случае недостаточности почек (показатель коэффициента очистки почек составляет от 30 до 60 мл/мин.), пациенту следует принимать половину рекомендованной дозы. При показателе менее 30 мл/мин., – ¼. При необходимости приема антибиотика в общей суточной дозе, превышающей 1 г, от приема ритонавира следует отказаться.

В случае если ритонавир применяется как индуктор фармакокинетики в сочетании с саквинавиром или атазанавиром (блокаторами ферментов, отвечающих за регуляцию синтеза структурных белков и энзимов одинарной, полноценной части вируса иммунодефицита человека), дозу кларитромицина следует скорректировать (больше информации на эту тему – в этом же разделе, подразделе "Влияние кларитромицина на другие медикаменты. Влияние других медикаментов на кларитромицин").

Применение других препаратов и влияние на них кларитромицина

Лекарственных средств, которые назначают с целью нормализации ритма сердечных сокращений

При сочетании Disopyramidum или Chinidinum с Clarithromycinum может развиться лекарственная пируэтная тахикардия. Чтобы вовремя выявить пролонгации QT–интервала, при комбинированной терапии этими лекарственными средствами необходимо регулярно (с помощью электрокардиографии) мониторить работу сердца/функциональное состояние сосудов больного, а также отслеживать содержание действующих веществ этих препаратов в плазме его крови.

Инсулина/таблетированных сахароснижающих препаратов

При необходимости одновременного приема кларитромицина с отдельными лекарственными средствами, терапевтическое действие которых заключается в снижении показателей глюкозы в крови (с репаглинидом или натеглинидом), антибиотик может блокировать фермент цитохрома Р450 3А4, а это, в свою очередь, – приводить к выраженному гипогликемическому эффекту. У таких больных нужно регулярно отслеживать показатели глюкозы в крови.

Медикаментов, процесс биотрансформации которых происходит посредством цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы

Кларитромицин является блокиратором энзима цитохрома Р450 3А4. При сочетании этого антибиотика с лекарственными средствами, процесс биотрансформации которых происходит посредством цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы, содержание последних в сыворотке крови может повышаться, а это, в свою очередь, – привести к усилению или пролонгации их лечебного действия и нежелательных побочных реакций, которые могут сопровождать прием этих препаратов. Если больной применяет субстраты цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы (особенно с узким терапевтическим диапазоном, например, карбамазепин и/или препарат, который проходит процесс биотрансформации посредством фермента цитохрома Р450 3А4), должен проявлять максимальную осторожность. Доза лекарства может требовать коррекции. Необходимо также регулярно отслеживать уровни действующих веществ препаратов (прежде всего тех, процесс биотрансформации которых происходит посредством фермента цитохрома Р450 3А4).

Существует предположение, что процесс биотрансформации альпразолама, карбамазепина, цизаприда, дизопирамида, ловастатина, мидазолама, антикоагулянтов (в частности варфарина), пимозида, рифабутина, симвастатина, терфенадина, винбластина, астемизола, цилостазола, циклоспорина, алкалоидов спорыньи, метилпреднизолона, омепразола, нетипичных нейролептиков (в т.ч. кветиапина), хинидина, силденафила, такролимуса и триазолама (этот перечень не является полным) происходит посредством одного и того же фермента цитохрома Р450 3А4. Механизм взаимодействия других препаратов, процесс биотрансформации которых происходит посредством других изоферментов цитохрома (фенитоина, вальпроата, теофиллина) является аналогичным.

Омепразола

В исследовании комбинированной терапии омепразолом в общей суточной дозе 40 мг и кларитромицином в дозе 500 мг три раза в сутки (каждые 8 часов) приняли участие взрослые здоровые добровольцы. Равновесная концентрация Omeprazolum в сыворотке крови при одновременном приеме с кларитромицином повышалась (максимальная на 30%, AUC0_24 на 89% и период полувыведения – на 34%). В случае приема исключительно омепразола средний показатель рН желудочного сока пациента при суточном измерении составил 5,2 и 5,7 – в случае одновременного применения двух препаратов.

Силденафила, варденафила и тадалафила

Перечисленные блокаторы фосфодиэстеразы проходят процесс биотрансформации (полностью или частично) посредством цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы, который, в свою очередь, может блокироваться Clarithromycinum, что его пациент одновременно применяет в своей терапии. При комбинированном лечении экспозиция силденафила, варденафила или тадалафила увеличится, поэтому необходимо рассмотреть вопрос о снижении доз блокатора фосфодиэстеразы.

Карбамазепина, теофиллина

Уровни Carbamazepinum и Theophyllinum в сыворотке крови при одновременном применении Clarithromycinum могут несколько расти, что имеет более статистическое, чем клиническое значение.

Тольтеродина

Tolterodinum проходит процесс биотрансформации посредством 2D6–изоформы цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы. Однако в группе больных без 2D6–изоформы цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы биотрансформация происходит посредством цитохрома Р450 3А4, угнетение которого провоцирует повышение концентраций тольтеродина в плазме крови. Таким больным (в случае одновременного применения блокаторов цитохрома Р450 3А4, в т.ч. кларитромицина) дозу тольтеродина рекомендуется снизить.

Альпразолама, триазолама, мидазолама или других триазолбензодиазепинов

При введении мидазолама в вену (с одновременным приемом кларитромицина в форме таблеток в дозе 500 мг дважды в сутки с интервалом в 12 часов) площадь под фармакокинетической кривой мидазолама может увеличиваться в 2,7 раза. Необходимо отслеживать самочувствие таких больных и своевременно корректировать дозу лекарства у них. При введении мидазолама в ротовую полость (при этом элиминация препарата до момента проникновения его действующего вещества в системный кровоток исключена), указанный транквилизатор будет взаимодействовать с кларитромицином так же, как и при введении его в вену. Применение других бензодиазепинов (в том числе альпразолама и триазолама), процесс биотрансформации которых происходит посредством цитохрома Р450 3А4 аналогично требует осторожности как со стороны лечащего врача, который сделал такое назначение, так и со стороны пациента. Что касается бензодиазепинов, выведение которых из организма не зависит от цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы (темазепама, лоразепама, нитразепама), маловероятно, что они будут взаимодействовать с кларитромицином.

При сочетании кларитромицина с триазоламом зафиксированы случаи взаимного влияния этих препаратов друг на друга и возникновения нежелательных побочных реакций со стороны центральной нервной системы (спутанности сознания и сонливости). Учитывая это, состояние больных, которые проходят такую ​​комбинированную терапию, требует постоянного мониторинга со стороны врача.

Другие возможные взаимодействия кларитромицина с:

Колхицином (субстратом цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы и эфлюксным переносчиком белка множественной лекарственной устойчивости 1)

Кларитромицин, как и другие макролидные антибиотики может выполнять роль ингибитора цитохрома Р450 3А4 и Р–гликопротеина. При его комбинации с колхицином ингибирование цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы и гликопротеина из семейства АВС–носителей может увеличить продолжительность действия указанного алкалоида, поэтому сочетать эти препараты запрещается (больше информации на эту тему – в разделах "Противопоказания" и "Особенности применения Азиклар").

Дигоксином (субстратом цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы и эфлюксным переносчиком белка множественной лекарственной устойчивости 1)

Кларитромицин может выполнять роль ингибитора Р–гликопротеина. При сочетании кларитромицина с дигоксином, который также ингибирует гликопротеин с семейства АВС–носителей, продолжительность действия сердечного гликозида может пролонгироваться. При одновременном приеме этих препаратов уровень дигоксина в плазме крови повышается. У некоторых больных возникают симптомы отравления сердечными гликозидами, в частности нарушение ритма/частоты сокращений сердца, что потенциально может угрожать летальным исходом. Поэтому если пациент одновременно применяет в терапии кларитромицин и дигоксин, необходимо систематически мониторить уровень сердечного гликозида в плазме его крови.

Зидовудином

Если ВИЧ–инфицированный взрослый больной одновременно принимает внутрь кларитромицин и зидовудин (в таблетках), равновесная концентрация последнего в плазме крови такого пациента может снижаться. Clarithromycinum может затруднять всасывание зидовудина (при приеме внутрь). Чтобы избежать возникновения этого эффекта, необходимо соблюсти интервал между приемами указанных лекарств в 4 часа. Наблюдается ли такое же взаимодействие при применении кларитромицина и диданозина (зидовудина) в форме суспензии ВИЧ–инфицированными детьми, информация об этом отсутствует.

Препаратами вальпроата и дифенином

Есть данные, подтверждающие взаимодействие препаратов, процесс биотрансформации которых происходит посредством цитохрома Р450 3А4 (в частности вальпроата и фенитоина) с блокаторами цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы, в т.ч. кларитромицином. Поэтому если есть необходимость назначить кларитромицин с препаратами вальпроата и дифенилом, нужно регулярно мониторить концентрации действующих веществ этих лекарств в плазме крови (из–за вероятности их повышения).

Влияние кларитромицина на другие медикаменты. Влияние других медикаментов на кларитромицин

Реатаз

При комбинации субстратов и блокаторов цитохрома Р450 3А4 – реатаза в однократной (общей суточной) дозе в 400 мг с кларитромицином в дозе 500 мг (дважды в сутки с интервалом в 12 часов) – терапевтическое действие последнего пролонгируется вдвое, в то время как его активного метаболита – снижается на 70% с одновременным увеличением суммарной концентрации реатаза в плазме крови на 28%. Кларитромицин обладает широким терапевтическим диапазоном, поэтому если почки больного нормально функционируют, снижать дозу препарата не нужно, но если показатель коэффициента очистки почек составляет от 30 до 60 мл/мин., то дозу рекомендуется уменьшить вдвое, а при показателе менее 30 мл/мин. – принять только ¼. Если общая суточная доза кларитромицина превышает 1 г, нежелательно одновременно принимать блокаторы протеиназы.

Ингибиторы гетерогенных групп ионных каналов, которые избирательно пропускают ионы кальция

Верапамил, дилтиазем, амлодипин и другие ингибиторы кальциевых каналов, процесс биотрансформации которых происходит посредством цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы при сочетании с кларитромицином могут провоцировать развитие артериальной гипертензии. Их концентрации в сыворотке крови больного могут повышаться. В случае одновременного приема верапамила с кларитромицином может возникнуть артериальная гипотензия, лактацидемия и брадикардия.

Итраконазол (субстрат и блокатор цитохрома Р450 3А4)

Itraconazolum может повышать концентрацию Clarithromycinum в сыворотке крови, и наоборот, поэтому в случае назначения комбинированного лечения этими препаратами больной должен находиться под медицинским наблюдением, что позволит вовремя заметить проявления усиления или удлинения терапевтического действия этих лекарств.

Санквинавир (субстрат и блокатор цитохрома Р450–зависимой монооксигеназы)

Как показали исследования, проводившиеся на 12 здоровых добровольцах, одновременный прием саквинавира в форме мягких капсул в дозе 1,2 г три раза в сутки и кларитромицина в дозе 0,5 г два раза в сутки приводит к увеличению равновесной суммарной концентрации саквинавира в плазме крови на 177%, пика его концентрации – на 187% (по сравнению с монотерапией саквинавиром). В то же время суммарная концентрация и максимальная концентрация кларитромицина увеличились на 40% (по сравнению с монотерапией этим препаратом). Если терапия этими препаратами не является длительной, пациент не превышает рекомендуемые дозы и не меняет рекомендованных лекарственных форм, корректировать их дозы не требуется. Терапевтический эффект, который обеспечивает саквинавир в форме мягких капсул может не соответствовать эффекту в форме твердых. Лечебное действие, которое обеспечивает монотерапия саквинавиром может не соответствовать действию при комбинации саквинавира с ритонавиром. Также ритонавир (при одновременном применении кларитромицина) может оказывать влияние на этот антибиотик (больше информации на эту тему – в описании, изложенном выше).

Применение антибиотика беременными пациентками/пациентками, которые кормят ребенка грудью

Исследование профиля безопасности Азиклара 500 у беременных пациенток/пациенток в период лактации не проводились. Результаты, полученные в ходе исследований на животных (мышах, кроликах, крысах и обезьянах) подтверждают негативное влияние кларитромицина на зародыш и плод (внутриутробное развитие), если мать (самка) во время беременности принимала этот антибиотик. Поэтому перед тем, как назначить указанный антибактериальный препарат беременной женщине, врач обязан оценить соотношение возможной пользы для ее здоровья и потенциальных рисков для зародыша/плода. Кларитромицин способен проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения женщина должна перевести ребенка с грудного вскармливания на искусственные смеси (заменители материнского молока).

Дети

Из–за нехватки исследований профиля безопасности кларитромицина в форме таблеток в педиатрической практике, детям, которым еще не исполнилось 12–ти лет, кларитромицин назначают в другой форме (суспензии).

Влияние Азиклара 500 на психомоторные реакции при управлении автомобильным транспортом или работе с другими потенциально опасными механизмами

Такая взаимосвязь не прослеживается, но пациенту, применяющему Азиклар 500 в терапии необходимо учесть риск возникновения нежелательных побочных явлений со стороны ЦНС: судорог, галлюцинаций, дезориентации в пространстве, головокружения и спутанности сознания.

Средняя цена в аптеках

От 163 до 172 гривен за Азиклар 500 в форме таблеток в дозе 500 мг №10 (10 таблеток в блистере).

Рекомендации относительно сроков и условий хранения препарата

Антибиотик рекомендуется хранить в заводской упаковке при температуре, не превышающей +30◦С, в местах, к которым не имеют доступа дети, не дольше трех лет от даты изготовления.

Категория отпуска

Купить Азиклар 500 в аптеке можно только при наличии рецепта от врача.