Азицин: инструкция, применение, цена

Азицин – антибактериальный препарат, обладающий широким спектром противомикробного действия, назначаемый при целом ряде инфекционных заболеваний, возбудителями которых являются патогены (бактерии), чувствительные к действующему веществу препарата - азитромицину.

Состав

Действующее вещество: азитромицин (аzithromycin). В одной таблетке содержится азитромицина дигидрат в пересчете на азитромицин 500 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, сепифилм 752 белый, натрия лаурилсульфат, натрия кросскармеллоза, магния стеарат, макрогол 4000.

Фармакологическая группа

Форма выпуска препарата 

Белые, продолговатые, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленкой в ​​дозировке 500 мг №3. В контурной ячейковой упаковке – по 3 таблетки. В пачке – одна контурная ячейковая упаковка. Азицин также выпускается в форме капсул в дозировке по 250 мг №6 (по шесть капсул в контурной ячейковой упаковке).

Фармакокинетика

Азицин относится к группе лекарственных средств антибактериального действия, предназначенных для системного применения, а также к группе макролидов, линкозамидов и стрептограминов.

Фармакологические свойства 

Фармакодинамика. Фармацевтический ингредиент Азицина является макролидным антибиотиком, обладающим широким спектром противомикробного действия. Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом и предупреждает транслокацию пептидов, блокируя тем самым выработку белка бактерией. В то же время полинуклеотиды продолжают синтезироваться как обычно. Пневмококки, фекальный энтерококк, Streptococcus pyogenes (группа А) и золотистый стафилококк, в частности метициллинрезистентный (MRSA) являются кроссрезистентными к азитромицину.

Патогены, к которым препарат оказывает противомикробное действие:

Неустойчивы к антибиотику виды

Грамположительные бактерии аэробные Золотистый стафилококк (в частности метициллинрезистентный) Бета-гемолитические стрептококки из группы А Пневмококк (в т.ч. тот, который является неустойчивым к пенициллину)

Грамотрицательные бактерии аэробные Гемофильная палочка L. pneumophila (возбудитель легионеллеза) Пастеурелла мультоцида Haemophilus parainfluenzae (вид гемофилий, который в норме не вызывает заболеваний) Моракселла катаралис

Бактерии анаэробные Клостридия перфрингенс Род бактерий превотелла Fusobacterium (род бактерий, похожих на представителей Bacteroidetes) Porphyromonas (представители транзитной и нормальной микрофлоры влагалища у женщин)

Другие патогены Хламидия трахоматис Микоплазма пневмония Chlamydia pneumoniae (главный возбудитель воспаления легких)

Патогены, которые редко приобретают устойчивость к препарату

Грамположительные бактерии (аэробные) Пневмококк (частично устойчивый к пенициллину)

Патогены с врожденной устойчивостью к антибиотику

Грамотрицательные бактерии (аэробные) Фекальный энтерококк Золотистый стафилококк (метициллинрезистентный)*

Грамотрицательные бактерии (анаэробные) Бактероиды

* Патоген часто выражает устойчивость к макролидным препаратам, поэтому соответственно редко является чувствительным к азитромицину (действующему веществу Азицина).

Фармакокинетика. После приема таблеток внутрь около 37% действующего вещества поступает в место терапевтического действия в организме, а пик концентрации азитромицина в плазме крови достигается через два, максимум 3 часа. Фармацевтический ингредиент распределяется по всем тканям (в сбалансированном состоянии на уровне 31,1 л/кг), где его в 50 раз больше, чем в сыворотке крови. С ее белками препарат связывается в зависимости от показателей концентрации: при 0,5 мкг/мл - на 12%, при 0,05 мкг/мл - на 52%.

Финишный период полувыведения азитромицина из плазмы крови соответствует периоду полувыведения из тканей организма и составляет от двух до четырех дней.

В течение последующих трех около 12% дозы препарата, введенной в вену выводится с мочой в неизмененном виде. Наибольшее количество неизмененного действующего вещества вместе с десятью конечными продуктами обмена, образовавшихся благодаря О-, а также N-деметилированию, расщеплению кланидозы конъюгата и гидроксилированию колец агликона и дезозамина, обнаруживается в желчи. По результатам проведенных микробиологических исследований и жидкостной хроматографии доказано, что конечные продукты обмена фармацевтического ингредиента Азицина микробиологической активности не оказывают.

Показания к применению 

Препарат назначают при инфекционных заболеваниях, возбудителями которых являются патогены, неустойчивые к аzithromycin (действующему веществу антибиотика):

• инфекциях горла/ушей/носа (бактериальных фарингитах, тонзиллитах, синуситах, средних отитах);
• инфекциях мягких тканей и кожи (мигрирующей эритеме, которая появляется в начальной стадии болезни Лайма, импетиго, обычных угрях, роже, вторичных пиодерматозах);
• инфекциях дыхательных путей (внебольничной пневмонии, бактериальном бронхите);
• инфекциях, передающихся половым путем (неосложненных генитальных инфекционных заболеваниях, возбудителем которых стала хламидия трахоматис).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к фармацевтическому ингредиенту антибиотика, его вспомогательным веществам или иному антибактериальному препарату, относящимся к группе кето- или макролидов;
• одновременная терапия производными спорыньи (из-за риска отравления);
• тяжелые нарушения в работе почек и/или печени.

Способ применения и дозировка

Допускается прием препарата только теми пациентами, которые весят более 45 кг (неважно, взрослый это или ребенок) – за час до или два после еды один раз в сутки.

Пациентам, у которых диагностировали инфекционные заболевания уха/горла/носа, мягких тканей, кожи (исключение - мигрирующая эритема, которая приобрела форму хронической), дыхательных путей азитромицин назначают в дозе одна таблетка (500 мг) раз в день. Принимать три дня подряд.

Больным с обыкновенными угрями (если болезнь - средней тяжести) назначают общую дозу антибиотика - 6 г, которую разбивают на определенное количество приемов: сначала по одной таблетке (500 мг) один раз в день три дня подряд. Далее - также по одной таблетке (500 мг), но уже один раз в неделю в течении 9 недель. Между приемом первой и четвертой таблетки надо выдержать интервал - неделю (7 дней).

В случае мигрирующей эритемы таблетки принимают по следующей схеме:

первый день - две таблетки (1 г) за один прием один раз в сутки;

2-5-й день - одна таблетка (500 мг) один раз в сутки.

Пациентам с инфекционными болезнями, передающимися половым путем назначают сразу две таблетки (1 г) в один прием. Курс лечения предусматривает прием 1 г действующего вещества препарата.

Если больной пропустил прием, принять таблетку должен, как только об этом вспомнит, а дальше - выждать сутки и продолжить лечение по схеме.

В случае почечной недостаточности (если дисфункция органа незначительна, со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин.), антибиотик нужно принимать в той же дозе, что его принимают другие пациенты, у которых почки нормально функционируют. А если нарушение - тяжелое, при котором скорость клубочковой фильтрации ниже, чем 10 мл/мин., азитромицин следует применять в терапии с осторожностью.

Больным с печеночной недостаточностью в случае тяжелого течения болезни препарат не назначают, так как его действующее вещество проходит процесс метаболизма в печени и выводится из организма с желчью. Как такие пациенты реагируют на лечение азитромицином - информация отсутствует (учитывая недостаток исследований на эту тему).

Преклонного возраста больной не нуждается в коррекции дозы антибиотика, но ввиду того, что в таком возрасте электрическая проводимость сердца ухудшается и повышается риск развития аритмии, препарат следует принимать с осторожностью и под контролем врача.

Побочные реакции

Терапия Азицином чаще, чем в одном случае на 10000, но реже, чем в одном на 1000, сопровождается ажитацией (беспокойным поведением); холестатической желтухой/нарушением нормальной работы печени; острым генерализованным экзантематозным пустулезом, фоточувствительностью.

Чаще, чем в одном случае на 1000, но реже, чем в одном на сто, лечение азитромицином грозит возникновением кандидоза (в т.ч. полости рта), инфекционных заболеваний влагалища, грибковых/бактериальных инфекций, воспаления легких, нарушения дыхательной функции, гастроэнтерита, фарингита и ринита; эозинофилии, лейко- и нейтропении; реакции гиперчувствительности, отека Квинке бессонницы и нервозности; головокружения, сонливости, парестезии и дисгевзии; вертиго, нарушений зрения и слуха; пальпитации сердца; приливов; носовых кровотечений и одышки; запора, диспепсии, дисфагии, отрыжки, избыточного производства слюны, метеоризма, гастрита, сухости и язв во рту; высыпаний на коже, ее сухости и зуда, крапивницы, дерматита и гипергидроза; остеоартрита, боли в спине и шее, миалгии; боли в области почек и дизурии; тестикулярных нарушений (у мужчин) и маточных кровотечений (у женщин); болезненности/плохого самочувствия/усталости, боли в области груди (пациенты описывают ее как «боль в сердце»), гипертермии, астении, отека лица и периферических отеков; повышением уровней АСТ и АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы в крови (ухудшением показателей печеночных проб, что удается обнаружить благодаря проведению лабораторных анализов), мочевины, креатинина, хлорида, глюкозы, тромбоцитов, бикарбоната, снижением уровня гематокрита, изменением показателей калия и натрия; развитием осложнений после лечения отравлений и разнообразных поражений организма.

При лечении азитромицином чаще, чем в одном случае на 100, но реже, чем в одном на 10 могут возникать такие побочные эффекты как анорексия; головная боль; тошнота, рвота, боль в животе; уменьшение количества лимфоцитов, снижение уровня бикарбоната в крови и, наоборот, увеличение количества эозинофилов и повышение уровня базо- и нейтрофилов, а также моноцитов.

Чаще, чем в одном случае на 10 пациентов беспокоит диарея.

Существует перечень побочных эффектов, которые могут проявляться при терапии препаратом, однако как часто - невозможно выяснить учитывая имеющиеся данные:

• псевдомембранозный колит;
• гемолитическая анемия и тромбоцитопения;
• анафилактические реакции;
• агрессивность, делирий, тревожность, галлюцинации;
• потеря сознания, гипестезия, ано- и паросмия, судороги, повышенная психомоторная активность, агевзия и миастения;
• звон в ушах и другие симптомы ухудшения слуха;
• увеличение QT-интервала на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков сердца, аритмия (в частности желудочковая тахикардия);
• снижение артериального давления;
• изменение цвета языка;
• панкреатит;
• печеночная недостаточность, которая может привести к смерти пациента, некротический, а также фульминантный (с молниеносным течением) гепатит;
• синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакция на антибиотик, сопровождающаяся эозинофилией и системными нарушениями работы организма;
• артралгия;
• интерстициальный нефрит/острая почечная недостаточность.

При применении препарата с целью предотвращения или терапии инфекционных заболеваний, вызванных бактериями из рода Mycobacterium могут возникать другие нежелательные побочные реакции, которые отличаются и по своему характеру, и по частоте возникновения:

чаще, чем в одном случае на 1000, но реже, чем в одном на 100, терапия азитромицином сопровождается гипестезией; звоном в ушах и в целом ухудшением слуха; пальпитацией сердца; воспалением печени (гепатитом); фоточувствительностью, синдромом Стивенса-Джонсона; астенией, слабостью, плохим самочувствием;

чаще, чем в одном случае на 100, но реже, чем в одном на 10 - анорексией, головокружением, головной болью, дисгевзией, парестезиями; ухудшением зрения и слуха; высыпаниями на коже и ее зудом; артралгией; повышенной утомляемостью;

чаще, чем в одном случае на 10 - диареей, тошнотой, дискомфортом и болью в животе, его вздутием (метеоризмом), частым жидким стулом.

Передозировка 

Прием намного более высоких доз азитромицина, чем это рекомендовано производителем, как правило, сопровождается проявлениями общей интоксикации, болями в животе, диареей, сильной тошнотой, нарушениями слуха.

В таких случаях больному следует промыть желудок и дать выпить активированный уголь в пропорциях, указанных в инструкции к этому лекарственному средству. При необходимости следует провести симптоматическое лечение, предусматривающее поддержку жизненно важных функций. Антидота, который бы проявлял специфическое действие против азитромицина, не разработано.

Взаимодействие с другими медикаментами и другие виды взаимодействий

Одновременная терапия азитромицином и лекарствами, способными пролонгировать интервал QT, допускается, но принимать эти препараты надо с осторожностью.

Как показали исследования, параллельное применение в лечении антацидов не влияет на фармакокинетику действующего вещества Азицина (речь идет прежде всего об изменениях в биодоступности). В то же время пик концентрации фармацевтического ингредиента в плазме крови уменьшается примерно на четверть, поэтому одновременная терапия этими лекарствами является нежелательной.

При одновременном приеме в течение пяти дней цетиризина в дозе 20 мг и азитромицина у здоровых добровольцев, которые согласились принять участие в исследовании, указанные препараты не меняли фармакокинетики друг друга и существенно не меняли интервала QT.

При одновременном лечении азитромицином и диданозином в дозе 1200 мг и 400 мг соответственно (дозы рассчитаны на одни сутки), у шести ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетика диданозина (по сравнению с группой плацебо) не изменилась.

В результате одновременного приема азитромицина или любого другого макролидного антибиотика и колхицина или диоксина (субстратов Р-гликопротеина) повышается уровень последних в плазме крови. Это нужно учитывать, если есть необходимость одновременного применения этих лекарств.

При приеме однократной дозы азитромицина в 1000 мг или многократной в 600 мг либо же 1200 мг вместе с зидовудином фармакокинетика последнего не меняется. Не влияет это и на процесс выведения из организма препарата и его глюкуронатного продукта обмена вместе с мочой, однако в мононуклеарах крови, которая наполняет периферические сосуды увеличивается концентрация фосфорилированного зидовудина и его метаболита, который является клинически активным. Эта информация, возможно, и не имеет клинического значения, но будет полезной для пациентов, которые одновременно принимают эти лекарства.

Действующее вещество Азицина существенно не взаимодействует с цитохром Р450-зависимой монооксигеназой, не вызывает ее инактивации или индукции посредством цитохром-метаболитного комплекса (не изменяет фармакокинетики эритромицина и других макролидов), что подтверждается исследованиями взаимного влияния на фармакокинетику азитромицина и лекарств, в биотрансформации которых принимает участие цитохром Р450-зависимая монооксигеназа.

Одновременная терапия азитромицином и производными спорыньи повышает риск отравления последними.

В случае приема 500 мг азитромицина и 10 мг аторвастатина (указанные дозы рассчитаны на сутки), концентрация последнего в сыворотке крови не меняется, что подтверждают результаты исследования блокировки HMG СоА-редуктазы. В то же время во время постмаркетинговых наблюдений фиксировались случаи рабдомилиоза у больных, одновременно принимающих в лечении азитромицин и статины.

У пациентов (здоровых участников фармакокинетических исследований), принимавших азитромицин вместе с карбамазепином, концентрация последнего в сыворотке крови (как и концентрация активного метаболита этого препарата) не менялась.

В случае если больной принимал азитромицин через 2 часа после приема циметидина в однократной дозе, влияния на фармакокинетику азитромицина не было зафиксировано.

Как показали исследования на здоровых добровольцах, действующее вещество Азицина не меняет антикоагулянтного эффекта, которым обладает варфарин, принятый в дозе 15 мг (однократной). Более того, этот эффект потенцируется при одновременной терапии пероральными коагулянтами кумаринового типа и азитромицином.

Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, в случае, если пациенту, лечащимся антикоагулянтами кумаринового типа, предназначенными для перорального приема, назначают азитромицин, нужно постоянно следить за таким показателем как протромбиновое время у него.

У пациентов (здоровых добровольцев), которые в течение трех суток принимали таблетки Азицина в дозировке 500 мг в сутки, после чего приняли циклоспорин (разовую дозу в расчете 10 мг/кг), повысились такие показатели как пик концентрации циклоспорина в крови и кривая «концентрация - время» (0-5). Эти данные подтверждают, что эти лекарства сочетать в терапии можно, но только при крайней необходимости и с осторожностью, постоянно мониторя уровни циклоспорина и корректируя дозы обеих препаратов.

Разовая доза азитромицина в 600 мг и эфавирензы в 400 мг, если принимать их ежедневно в течение недели (7-ми суток), не влияет значительно на фармакокинетику друг друга.

Разовая доза азитромицина в 1200 мг не влияет на фармакокинетику флуконазола в дозе 800 мг. Флуконазол в свою очередь не влияет на общую экспозицию и период полувыведения азитромицина, хотя его концентрация в крови снижается на 18%, что не является клинически значимым фактом.

Разовая доза азитромицина в 1200 мг не влияет на фармакокинетику индинавира в дозе 800 мг, которую пациент принимал по схеме три раза в день пять дней подряд. Аналогично азитромицин не меняет фармакокинетики метилпреднизолона.

При одновременном приеме азитромицина в дозе 500 мг в течение трех суток и разовой дозы мидазолама в дозе 15 мг азитромицин не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику последнего.

При сочетании с нелфинавиром концентрация азитромицина в плазме крови возрастает. Это не требует коррекции дозы последнего, однако требует отслеживания нежелательных побочных реакций, которые могут возникать при приеме азитромицина.

Концентрация рифабутина и азитромицина в плазме крови не меняется в случае одновременного приема этих лекарств, но может развиться нейтропения, которая скорее ассоциируется с применением рифабутина, а не собственно сочетанием этих лекарственных средств.

У пациентов-мужчин (здоровых добровольцев) азитромицин в дозе 500 мг в сутки в течение трех суток не влиял на показатели кривой «концентрация - время» и концентрации силденафила и его основного продукта обмена, циркулирующего в крови.

Влияние азитромицина на терфенадин и наоборот не было доказано в ходе проведенных фармакокинетических исследований, но такие случаи есть, хотя они и являются единичными.

При проведении исследований на здоровых добровольцах не было получено доказательств влияния азитромицина на фармакокинетику теофиллина и наоборот, которые имели бы клиническое значение.

Одновременная терапия азитромицином в дозе 500 мг в первые сутки лечения и в дозе 250 мг на вторые в сочетании с триазоламом существенно не повлияла на показатели фармакокинетики последнего (при сравнении с результатами одновременного приема триазолама и препарата с эффектом плацебо).

Сочетание триметоприма в дозе 160 мг, сульфаметоксазола в дозе 800 мг в течение недели (7-ми дней) с азитромицином в дозе 1200 мг (на седьмой день) не изменило максимальных концентраций, общих экспозиций и экскреций триметоприма и сульфаметоксазола вместе с мочой. Содержание азитромицина в плазме крови было практически таким же, как и во время проведения других исследований.

Клинические исследования на тему, как взаимодействуют между собой азитромицин и доксорубицин, не проводились, а насколько клинически значимыми являются доклинические – неизвестно.

Особенности применения

Редко, но азитромицин может вызывать серьезные аллергические реакции, в том числе стать причиной отека Квинке и анафилаксии, которая иногда может иметь летальный исход, а также вызвать реакции со стороны кожи, в частности спровоцировать развитие острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Отдельные реакции организма влекут за собой появление симптомов, которые впоследствии будут возникать снова, что требует не только длительного наблюдения за состоянием здоровья пациента, но и соответствующей терапии.

Метаболизм действующего вещества Азицина происходит главным образом в печени, поэтому препарат следует принимать с максимальной осторожностью больным, страдающим печеночной недостаточностью. Если появились признаки нарушения функции печени (нарастающая астения, потемнение мочи, печеночная энцефалопатия, пожелтение кожи/склер, повышенная склонность к кровотечениям), необходимо постоянно контролировать работу этого органа. Если он работает с нарушениями, надо отказаться от дальнейшего лечения азитромицином.

В случае тяжелой дисфункции почек, при которой скорость клубочковой фильтрации составляет менее 10 мл/мин., системная экспозиция фармацевтического ингредиента Азицина возрастает на 33%.

При терапии азитромицином или любым другим макролидным антибиотиком, может пролонгироваться реполяризация сердца, а также интервал QT, повышаться риск возникновения трепетания/мерцания желудочков и развития аритмии. Желудочковые аритмии являются особо опасными, учитывая вероятность остановки сердца у таких больных.

Проаритмические состояния, при которых Азицин нужно назначать с осторожностью:

• врожденное/зарегистрированное удлинение интервала QT;
• нарушение обмена электролитов (особенное внимание следует обратить на пациентов с дефицитом калия и магния в организме);
• при терапии другими активными веществами, которые пролонгируют интервал QT (проаритмическими препаратами класса IA ​​и III, цизапридом и терфенадином);
• клинически релевантная брадикардия/тяжелая сердечная недостаточность/аритмия.

Существуют данные, подтверждающие риск обострения миастении или рецидива болезни у больных, принимающих азитромицин.

Действующее вещество Азицина оказывает ожидаемый лечебный эффект при воспалительных заболеваниях ротоглотки, возбудителями которых являются стрептококки, однако не может применяться в качестве профилактического средства для предупреждения острого полиартрита, вызванного ревматизмом.

Применение препарата (как и любых других антибиотиков) может сопровождаться риском развития микозов (т. н. суперинфекций).

Существует достаточно данных, подтверждающих, что прием азитромицина (как и любого другого антибактериального препарата, за исключением немногих) может вызвать появление диареи, возбудителем которой является Clostridium difficile. Это связано с тем, что антибиотики негативно влияют на микрофлору толстого кишечника, провоцируя чрезмерный рост этой грамположительной анаэробной палочковидной бактерии, которая производит токсины, вызывающие сбой в работе ЖКТ, из-за чего стул становится жидким. Те бактерии, которые производят гипертоксин, как правило, нечувствительны к предлагаемой терапии антибиотиками. Такая инфекция, прогрессируя, может означать для пациента потерю ободочной кишки, которую придется удалить хирургическим способом. Если больной, который проходит лечение азитромицином или любым другим антибиотиком (либо же проходил менее двух месяцев тому назад), жалуется на понос, необходимо проверить, не стал ли причиной этой проблемы упомянутый патоген.

Азитромицин нельзя сочетать со спиртным!

Учитывая то, что в состав Азицина входит лактоза, больным, страдающим редкими формами непереносимости галактозы/синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции/недостаточностью лактазы лекарство применять не следует.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

В ходе исследований, во время проведения которых изучалось влияние препарата на фертильность, животным вводились дозы, которые проявляют токсическое воздействие на организм матери. В то же время на плод действующее вещество лекарственного средства такого негативного эффекта не оказало. Однако это не означает, что азитромицин можно считать безопасным для плода, поскольку подобные контролируемые исследования у беременных не проводились, а влияние на фертильность животных не всегда тождественно воздействию на человеческий организм, поэтому Азицин беременным назначают, но лишь в крайних случаях, взвесив пользу и риски для здоровья женщины и плода.

Фармацевтический ингредиент препарата способен проникать в материнское молоко, однако нет достаточной информации о фармакокинетике его выделения (учитывая отсутствие контролируемых клинических исследований на эту тему). Допускается прием Азицина женщинами в период лактации, но только если потенциальная польза для здоровья женщины превышает возможные риски для ребенка.

То, как препарат влияет на репродуктивные функции, проверялось в опытах на крысах - после применения азитромицина вероятность забеременеть у самок снижалась. Насколько эти данные актуальные для женщин - неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом

Терапия этим препаратом может сопровождаться головокружением, нарушениями зрения и сонливостью, поэтому пока она продолжается, садиться за руль или работать с механизмами, которые могут представлять потенциальную угрозу для пациента и окружающих его людей противопоказано.

Цена

От 80 до 96 гривен за Азицин в форме таблеток, покрытых оболочкой в ​​дозировке 500 мг №3.

Срок и условия хранения

Азицин рекомендуется хранить в заводской упаковке, в местах, к которым не имеют доступа дети при температуре, не превышающей 25°С не более двух лет от даты изготовления лекарственного средства.

Категория отпуска

Чтобы приобрести антибиотик, необходим рецепт от врача.