Аторвакор: инструкция, применение, цена

Купить на Liki24 со скидкой 30% Купить

Аторвакор относится к синтетическим гиполипидемическим фармакологическим средствам, снижающим уровень триглицеридов и холестерина в плазме крови.

Состав и форма выпуска

Аторвакор выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата 10,82 мг, или 21,64 мг, или 43,28 мг, или 86,56 мг в пересчете на 100 % вещество (что эквивалентно аторвастатину) 10 мг, или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry II 85F18422 white (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства

Аторвакор является селективным конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА)-редуктазы. Данный фермент превращает ГМГ-КоА в мевалонат (начальный этап биосинтеза холестерина), ограничивая скорость его образования. Триглицериды и холестерин в комплексе с липопротеинами циркулируют в кровотоке. С помощью ультрацентрифугирования эти комплексы разделяются на фракции:

липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП);
липопротеины низкой плотности (ЛПНП);
липопротеины промежуточной плотности (ЛППП);
липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

В печени холестерин и триглицериды (ТГ) включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в сыворотку крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП формируются ЛПНП, которые катаболизируются методом взаимодействия с высокоаффинными рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Во время патологоанатомических и клинических исследований было установлено, что высокие уровни аполипопротеина В (апо B), холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и общего холестерина (ОХ) в крови содействует развитию у человека атеросклероза, а также относятся к факторам риска появления сердечно-сосудистых заболеваний. Однако повышенный уровень холестерина ЛПВП, наоборот, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

В процессе исследований на животных было установлено, что Аторвакор снижает количество липопротеинов и холестерина в крови методом ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина, увеличивает концентрации печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления катаболизма и поглощения ЛПНП. Также это фармакологическое средство снижает образование и количество ЛПНП. У некоторых больных, имеющих гомозиготную семейную гиперхолестеринемию (редко поддаются лечению другими гиполипидемическими фармакологическими средствами), аторвастатин также снижает концентрацию холестерина ЛПНП.

Множественными клиническими исследованиями было установлено, что повышенный уровень мембранного комплекса для холестерина ЛПНП (апо B, холестерина ЛПНП и общего холестерина) содействуют развитию атеросклероза. Также с развитием атеросклероза связаны пониженные концентрации холестерина ЛПВП и апо А (транспортный комплекс холестерина ЛПВП).

Эпидемиологическими исследованиями выявлено, что сердечно-сосудистые заболевания и случаи летального исхода прямо пропорциональны количеству холестерина ЛПНП и общего холестерина, при этом они обратно пропорциональны концентрации холестерина ЛПВП.

У больных, имеющих гомозиготную/гетерозиготную семейную или несемейную формы гиперхолестеринемии и смешанную дислипидемию, Аторвакор уменьшает уровни холестерина ЛПНП, апо В и общего холестерина. Это фармакологическое средство предопределяет нестойкое повышение уровней аполипопротеина A-1 и холестерина ЛПВП, а также уменьшает концентрацию ТГ и ЛПОНП.

У больных с изолированной гипертриглицеридемией препарат снижает уровни: ХС-не ЛПВП и триглицеридов, апо В, холестерина ЛПОНП, холестерина ЛПНП и общего холестерина, а также увеличивает количество холестерина ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией аторвастатин уменьшает ХС-ЛППП.

Также как и ЛПНП, липопротеины, которые обогащены триглицеридами и холестерином, включая ЛППП, ЛПОНП и остальные, способствуют появлению атеросклероза.

В плазме повышенный уровень триглицеридов оказывается часто в триаде с низкими концентрациями ХС-ЛПВП и частичками ЛПНП, а также в комбинации с нелипидными метаболическими факторами риска появления ишемической болезни сердца. Однако нет доказательств, что общее количество триглицеридов крови – независимый фактор риска возможного развития ишемической болезни сердца. Также не установлено влияние снижения уровня триглицеридов или повышения уровня ЛПВП на риск развития сердечно-сосудистой или коронарной заболеваемости и летального исхода.

Аторвастатин, как и некоторые иные его метаболиты, фармакологически активный у человека. Основное место действия этого вещества – печень.

В отличие от системной концентрации Аторвакора, его доза лучше коррелирует со снижением уровня холестерина ЛПНП. Поэтому подбор индивидуальной дозировки рекомендуется проводить, учитывая терапевтический ответ.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приема аторвастатин быстро абсорбируется, в течение 1-2 часов достигаются максимальные концентрации в крови. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Абсолютная биодоступность исходящего лекарственного средства (аторвастатина) – около 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30 %. Системную доступность Аторвакора связывают с предсистемной биотрансформацией в печени или предсистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ. Пища снижает степень и скорость абсорбции фармакологического средства приблизительно на 9 % и 25 % соответственно, исходя из показателей AUC и Cmax, уменьшение концентрации холестерина ЛПНП является подобным вне зависимости от того, принимается препарат отдельно или с пищей. При приеме Аторвакора вечером его уровень для AUC и Cmax в крови был ниже примерно на 30 % в сравнении с утренним приемом. Однако концентрация холестерина ЛПНП снижается одинаково независимо от времени приема аторвастатина.

Распределение. С белками крови связывается больше 98 %, средний объем распределения аторвастатина – приблизительно 381 л. Концентрационное соотношение кровь/плазма, составляющее приблизительно 0,25, говорит о плохом проникновении аторвастатина в эритроциты. Согласно проведенным исследованиям на животных было выявлено, что препарат проникает в грудное молоко человека.

Метаболизм. Аторвакор интенсивно метаболизируется для пара- и ортогидроксилированных производных и других продуктов бета-окисления. В исследованиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы пара- и ортогидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатином. Приблизительно 70 % циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Данные in vitro указывают на важность метаболизма этого фармакологического средства цитохромом P450 3A4, что согласуется с высокими уровнями аторвастатина в крови человека после одновременного приема с эритромицином – ингибитором этого изофермента.

Экскреция. Аторвастатин с его метаболитами выводятся в основном с желчью после внепеченочного и печеночного метаболизма, однако это фармакологическое средство не претерпевает кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения препарата из крови – примерно 14 часов, а период полууменьшения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 20/30 часов вследствие вклада активных метаболитов. С мочой выделяется >2 % дозы препарата.

Пожилые пациенты. Уровень аторвастатина в плазме выше (для Cmax – приблизительно 40 %, для AUC – 30 %) у здоровых пожилых пациентов (свыше 65 лет) в сравнении с молодыми людьми. По данным клинических исследований степень снижения ЛПНП при приеме любой дозы Аторвастатина у пожилых пациентов больше, чем у молодых людей.

Дети. Каких-либо фармакокинетических данных в отношении пациентов детского возраста нет.

Пол. Уровень аторвастатина в крови женщины (AUC на 10 % ниже, а Cmax примерно на 20 % выше) от уровня в крови мужчин. В тоже время при приеме аторвастина клинически существенного различия в уменьшении концентрации у мужчин и женщин не наблюдалось.

Нарушение функции почек. На снижение ХС-ЛПНП или концентрацию аторвастатина в крови заболевания почек не влияют. Поэтому пациентам, у которых есть нарушение функции почек, корректировка дозы не требуется.

Гемодиализ. Исследования с участием больных, имеющих терминальную стадию заболевания почек, не проводились. Однако принято считать, что гемодиализ не увеличивает клиренс этого фармакологического средства, т. к. Аторвакор интенсивно связывается с белками крови.

Печеночная недостаточность. У больных, страдающих хронической алкогольной болезнью печени, концентрации Аторвакора в крови значительно повышены. У пациентов, имеющих заболевания печени класса А по шкале Чайлда-Пью, показатели AUC и Cmax в 4 раза выше. А у больных, у которых заболевания печени класса В по шкале Чайлда – Пью, показатели AUC и Cmax повышаются приблизительно 11-кратно и 16-кратно соответственно.

Таблица 1. Влияние одновременно применяемых фармакологических средств на фармакокинетику Аторвакора

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение C_max^&	Изменение AUC^&
^#Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза	10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	10,7 раза	8,7 раза
^#Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней	20 мг РД	10,6 раза	7,88 раза
^#Типранавир 500 мг дважды в сутки/ритонавир 200 мг дважды в сутки, 7 дней	10 мг РД	8,6 раза	9,4 раза
^#Кларитромицин 500 мг дважды в сутки, 9 дней	80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней	5,4 раза	4,4 раза
^{#, ‡}Саквинавир 400 мг дважды в сутки/ритонавир 400 мг дважды в сутки, 15 дней	40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	4,3 раза	3,9 раза
^#Дарунавир 300 мг дважды в сутки/ ритонавир 100 мг дважды в сутки, 9 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	2,25 раза	3,4 раза
^#Фосампренавир 700 мг дважды в сутки/ритонавир 100 мг дважды в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	2,84 раза	2,53 раза
^#Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня	40 мг РД	20 %	3,3 раза
^#Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней	4,04 раза	2,3 раза
^#Грейпфрутовый сок 240 мл 1 раз в сутки*	40 мг 1 раз в сутки	16 %	37 %
^#Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней	2,2 раза	74 %
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней	40 мг 1 раз в сутки	Без изменений	51 %
Амлодипин 10 мг, разовая доза	80 мг 1 раз в сутки	¯ 12 %	15 %
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки	38 %	33 %
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели	10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель	11 %	Менее 1 %
Маалокс TC 30 мл 1 раз в сутки, 17 дней	10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней	34 %	33 %
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 недель	40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель	26 %**	Не определено
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг в течение 3 дней	1 %	41 %
^#Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами)*******	40 мг 1 раз в сутки	40 %	80 %
^#Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении)*******	40 мг 1 раз в сутки	2,7 раза	30 %
^#Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней	40 мг 1 раз в сутки	2 %	3 %
^#Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней	40 мг 1 раз в сутки	Менее 1 %	35 %
^#Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней	40 мг 1 раз в сутки	2,66 раза	2,3 раза

& – данные, указанные как изменение в x раз, и представляют простое соотношение между количеством случаев одновременного применения фармакологических средств и приема только аторвастатина (1-кратный = без изменения). Данные, которые указаны в %, – процентная разница относительно показателей при приеме аторвастатина отдельно (0 % = без изменения).

# – относительно клинической значимости см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особенности применения».

*– поступали сведения о большом повышении Cmax (до 71 %) и AUC (в 2,5 раза) при большом потреблении грейпфрутового сока (от 750 мл до 1,2 литра в день или больше).

** – Одиночный случай, зафиксированный в течение 8 – 16 часов после применения дозы аторвастатина.

*** – вследствие процесса двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение этого фармакологического средства с аторвастатином, так как установлено, что отстроченный прием последнего после приема рифампина приводит к значительному снижению концентраций аторвастатина в крови.

‡ – дозировка комбинации ритонавир + саквинавир не является клинически применяемой дозой. При применении в клинических условиях повышение экспозиции аторвастатина будет выше в сравнении с наблюдаемым в исследовании. Поэтому рекомендуется с осторожностью принимать Аторвакор даже в самой малой необходимой дозе.

Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых фармакологических средств

Аторвастатин	Одновременно применяемое лекарственное средство и режим дозирования
Аторвастатин	препарат	доза	Изменение Cmax (%)	Изменение AUC (%)
80 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней	^#Дигоксин	1 раз в сутки 0,25 мг, 20 дней	20	15
1 раз в сутки 80 мг – 15 дней	Антипирин	1 раз в сутки 600 мг	11	3
1 раз в сутки 40 мг – 22 дня	Пероральные контрацептивы: этинилэстрадиол норэтистерон	1 раз в сутки, 2 месяца 35 мкг 1 мг	30 23	19 28
1 раз в сутки 10 мг – 4 дня	Фосампренавир Фосампренавир/ритонавир	2 раза в сутки – 14 дней 1400 мг 700 мг/100 мг	18 без изменений	27 без изменений
1 раз в сутки 10 мг	Типранавир/ритонавир	2 раза в сутки – 7 дне 500 мг/200 мг	без изменений	без изменений

# – клиническая значимость описана в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Показания к применению

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Для пациентов, у которых отсутствует клинически выраженная ишемическая болезнь сердца, но присутствуют факторы риска ее развития, включая раннюю ишемическую болезнь сердца в семейном анамнезе, артериальную гипертензию, возраст, низкий уровень ЛПВП или табакокурение, Аторвакор применяют для снижения риска:

проведения процедур стенокардии и реваскуляризации;
возникновения инсульта и инфаркта миокарда.

Для пациентов, у которых сахарный диабет II типа и отсутствует клинически выраженная ишемическая болезнь сердца, но присутствуют факторы риска развития болезни сердца, включая артериальную гипертензию, альбуминурию, ретинопатию или табакокурение, это фармакологическое средство применяют для снижения риска развития инсульта/инфаркта миокарда.

Для больных, у которых клинически выраженная ишемическая болезнь сердца, Аторвакор применяют для снижения риска:

проведения процедур реваскуляризации;
госпитализации вследствие застойной сердечной недостаточности;
развития стенокардии;
возникновения нелетального/летального инсульта;
развития нелетального инфаркта миокарда.

Гиперлипидемия.

Аторвакор применяется в дополнение к диете для снижения повышенных уровней триглицеридов, общего холестерина, аполипопротеина В и холестерина ЛПНП для пациентов:

со смешанной дислипидемией (по классификации Фредриксона – типы IIa и IIb) или с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной несемейной/семейной) для повышения концентрации холестерина ЛПВП;
имеющих в крови повышенные уровни триглицеридов (по классификации Фредриксона – тип IV), этот препарат назначается в качестве дополнения к диете;
с первичной дисбеталипопротеинемией (по классификации Фредриксона – тип III), когда диета недостаточно эффективна;
с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения холестерина ЛПНП и общего холестерина, как дополнение к иным гиполипидемическим методам терапии (например, аферез ЛПНП).

Также Аторвакор применяется в виде дополнения к диете для снижения количества аполипопротеина В, холестерина ЛПНП и общего холестерина у девочек (после начала менструального цикла) и мальчиков возрастом 10-17 лет, если у них гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, а после диетотерапии следующие показатели анализов:

Холестерин ЛПНП – ³160 мг/дл.
Холестерин ЛПНП – остается ³190 мг/дл.
Имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе.
Присутствуют более 2-х факторов риска появления сердечно-сосудистых заболеваний в детском возрасте.

Противопоказания

Аторвакор противопоказан к применению при:

индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам этого фармакологического средства;
активном заболевании печени, включающего стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии;
беременности и лактации.

Также запрещено принимать препарат женщинам детородного возраста, не использующим контрацептивы.

Передозировка

Специфического антидода передозировки Аторвакором нет. Поэтому при передозировке препарата рекомендуется симптоматическая терапия, а при необходимости применяются поддерживающие фармакологические средства. Вследствие высокой степени связывания аторвастатина с белками крови с помощью гемодиализа не происходит существенное увеличение клиренса препарата.

Побочные эффекты

К наиболее распространенным побочным реакциям при приеме Аторвакора, которые требуют прекращения приема этого препарата, относятся:

повышение уровней печеночных ферментов и аланинаминотрансферазы (АЛТ);
миалгия;
тошнота;
диарея.

Также наблюдалось развитие: фаринголарингеальной боли, назофарингита, инфекций мочевыводящих путей, бессонницы, диареи, мышечных спазмов, артралгии, диспепсии и боли в конечностях.

Другие нежелательные реакции при терапии Аторвакором

Системы органов	Побочные эффекты
ЦНС	периферические нейропатии, головная боль, дисгевзия, парестезии, гипестезия, головокружение
Иммунитет	анафилаксия и другие аллергические реакции
Психика	кошмарные сновидения
ЖКТ	холестаз, желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, запор, панкреатит, рвота
Кровь и лимфа	тромбоцитопения
Слух и равновесие	шум в ушах
Соединительная ткань и скелетно-мышечная система	тендинопатия (иногда с разрывом сухожилия); мышечно-скелетная боль, миозит, боль в суставах, повышенная утомляемость мышц, боль в спине, рабдомиолиз, боль в шее, опухание суставов
Мочеполовая система	лейкоцитоурия
Желчный пузырь и печень	печеночная недостаточность
Зрение	нарушение зрения, нечеткость/помутнение зрения
Дыхательная система, грудная клетка и средостение	носовое кровотечение, боль в гортани и горле
Соединительная ткань и кожа	токсический эпидермальный некролиз, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, кожные высыпания, алопеция, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, зуд
Метаболизм и питание	анорексия, увеличение массы тела, повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме, гипергликемия, отклонение от нормы функциональных проб печени, гипогликемия, повышение активности креатинфосфокиназы
Репродуктивная система и молочные железы	гинекомастия

К общим нарушениям относятся: пирексия, чувство общего недомогания, периферические отеки, боль в груди.

Изменения результатов лабораторных анализов: положительный результат на количество лейкоцитов в моче, отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности креатинфосфокиназы крови.

У пациентов, которые принимали Аторвакор, как и при приеме иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается повышение активности трансаминаз плазмы крови. Эти изменения в основном слабо выражены, временные и не требуют вмешательства или лечения. У всех пациентов это повышение было обратимым с дозозависимым характером. Рост активности креатинкиназы плазмы превышала верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.

Во время клинических исследований наблюдались следующие побочные реакции: инсульт, сахарный диабет, инфекция мочевыводящих путей.

Пострегистрационное применение аторвастатина.

В процессе пострегистрационного приема аторвастатина наблюдались нижеприведенные нежелательные эффекты. Вследствие того, что о них сообщалось на добровольной основе, нельзя достоверно установить причинно-следственную связь с применением аторвастатина и оценить их частоту.

К таким побочным реакциям, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся:

депрессия;
буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема и токсический эпидермальный некролиз;
ангионевротический отек;
панкреатит;
миозит;
периферическая нейропатия;
разрыв сухожилия;
нелетальная/летальная печеночная недостаточность;
повышенная утомляемость;
головокружение;
рабдомиолиз.

Известны редкие случаи иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии на фоне приема статинов.

Также известно о редких случаях в пострегистрационный период развития когнитивных расстройств (например, спутанность сознания, нарушение/потеря памяти, амнезия, забывчивость) на фоне приема статинов. Такие когнитивные расстройства зафиксированы при приеме всех статинов, однако не относятся к серьезным побочным реакциям. Эти расстройства обратимы, имеют разный период до начала появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и их исчезновения (до 3-х недель).

При приеме некоторых статинов наблюдались: расстройство половой функции и интерстициальная болезнь легких (чаще при длительной терапии).

При постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о побочных эффектах со стороны:

лимфатической и кровеносной систем – тромбоцитопения;
ЦНС – дисгевзия, гипестезия, головная боль;
иммунной системы – анафилаксия, включая анафилактический шок и другие аллергические реакции;
ЖКТ – боль в животе;
слуха – шум в ушах;
скелетно-мышечной системы – артралгия, боль в спине;
метаболизма и питания – увеличение массы тела;
кожи – крапивница.

Общие нарушения: периферические отеки, усталость, боль в груди, общее недомогание.

Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности креатинфосфокиназы крови, повышение активности аланинаминотрансферазы.

Особенности применения

Эндокринная функция. Поступали сведения, что при приеме натощак ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, наблюдалось повышение глюкозы и уровня HbA1c в крови.

Статины затрудняют синтез холестерина и ослабляют секрецию гонадных и надпочечниковых стероидов. При клинических исследованиях выявлено, что аторвастин не повреждает надпочечниковый резерв и не уменьшает базальную концентрацию кортизола сыворотки крови.

В отношении влияния статинов на оплодотворяющую способность сперматозоидов нет достаточного количества исследований. Также нет данных о влиянии Аторвакора у женщин предменопаузного периода на систему «половые железы – гипофиз – гипоталамус».

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме статинов с фармакологическими средствами, снижающими активность или концентрацию эндогенных стероидных гормонов, например циметидином, спиронолактоном, кетоконазолом.

С осторожностью стоит применять этот препарат пожилым пациентам, так как возраст свыше 65 лет является одним из факторов развития миопатии.

Скелетно-мышечная система. Во время клинических исследований наблюдались редкие случаи развития рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью на фоне миоглобинурии при приеме Аторвакора и иных фармакологических средств данного класса. Нарушение функции почек в анамнезе – фактор риска появления рабдомиолиза. Поэтому пациентам этой группы рекомендуется постоянное наблюдение для своевременного обнаружения нарушений со стороны скелетно-мышечной системы.

Аторвастатин, как и иные фармакологические средства группы статинов, может вызывать миопатию с такими симптомами, как слабость мышц или боли в мышцах в комплексе с увеличением показателя КФК (креатинфосфокиназы) выше верхней границы нормы более чем в 10 раз. Также повышает риск развития рабдомиолиза/миопатии одновременный прием высоких доз аторвастатина и такими препаратами, как мощные ингибиторы CYP3A4 (ингибиторы протеаз ВИЧ, итраконазол, кларитромицин) или циклоспорин.

Были зафиксированы редкие случаи развития аутоиммунной миопатии – ИОНМ (иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия) на фоне приема статинов. Это заболевание характеризуется:

слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в плазме, которые сохраняются после прекращения приема статинов;
некротизирующей миопатией без существенного воспаления во время мышечной биопсии;
положительной динамикой в случае приема иммуносупрессивных средств.

Развитие миопатии возможно у больных, имеющих значительное повышение КФК, слабость/болезненность мышц и диффузные миалгии. Пациентам этой группы необходимо информировать врача о появлении слабости/болезненности мышц невыясненной этиологии, когда боль в мышцах сопровождается повышением температуры, общим недомоганием и не проходит после прекращения применения Аторвакора. Также рекомендуется прекратить прием этого фармакологического средства в случаях подозрения/диагностирования миопатии и существенного повышения КФК.

Терапия препаратами этого класса при одновременном применении со следующими фармакологическими средствами: циклоспорином, эритромицином, производными фиброевой кислоты, ингибиторами протеазы вируса гепатита С (телапревиром), кларитромицином, антимикотиками группы азолов, ниацином, а также комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, включая фосампренавир + ритонавир и фосампренавир, типранавир + ритонавир, саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир и лопинавир + ритонавир риск развития миопатии значительно повышается. Врачам, рассматривающим применение таких комбинированных терапий, необходимо тщательно взвесить потенциальную пользу и возможные риски, внимательно контролировать состояние больных на выявление симптомов слабости и болезненности в мышцах, особенно в первые месяцы лечения и в периоды увеличения дозы какого-либо из препаратов.

Рекомендуется применение низких начальных/поддерживающих доз Аторвакора при одновременном приеме с вышеперечисленными фармакологическими средствами. В этих случаях необходим периодический контроль КФК, без гарантии, что он поможет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Поступали сведения о развитии рабдомиолиза/миопатии при одновременном использовании колхицина с аторвастином, поэтому такая комбинация назначается с осторожностью.

Терапию Аторвакором рекомендуется полностью отменить или временно прекратить пациентам с острым состоянием, которое указывает на появление миопатии или фактор риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, гипотензии, тяжелой острой инфекции, травмы, неконтролируемых судорог, хирургической операции, тяжелых электролитных, эндокринных и метаболических расстройств).

Нарушение функции печени. Во время исследований было выявлено, что гиполипидемические фармакологические средства, включая статины, связаны с отклонениями от нормы биохимических показателей функции печени. Возможно стойкое увеличение сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза от нормы).

До начала терапии Аторвакором важно получить данные показателей ферментов печени, в случае необходимости повторно сдать анализы. Известны редкие случаи нелетальной/летальной печеночной недостаточности у больных, которые принимали статины, включая аторвастин. Прием Аторвакора необходимо немедленно прекратить при серьезном поражении печени с желтухой, гипербилирубинемией и другими клиническими симптомами. Повторная терапия этим препаратом не рекомендуется.

Пациентам, у которых есть заболевания печени в анамнезе и алкогольная зависимость, Атоваркор необходимо назначать с особой осторожностью. Также это фармакологическое средство противопоказано пациентам с активным заболевании печени и при стойком повышении уровня печеночных трансаминаз невыясненной этиологии.

До начала лечения. Перед терапией статинами, включая Аторвастатин, у больных, предрасположенных к развитию рабдомиолиза, необходимо определять концентрацию креатинкиназы (КК) в случаях:

гипофункции щитовидной железы;
нарушения функции почек;
перенесенного в прошлом токсического влияния фибратов или статинов на мышцы;
наследственных расстройств мышечной системы в личном/семейном анамнезе;
злоупотребления алкоголем;
перенесенного в прошлом заболевания печени.

Для больных старше 70 лет проведение указанного анализа необходимо оценивать с учетом других факторов, влияющих на развитие рабдомиолиза.

Повышение концентрации Аторвакора в крови также возможно в случае приема препарата пациентами, имеющими наследственные болезни.

В этих случаях необходимо оценивать пользу от терапии и возможные риски, а также проводить клинический контроль состояния больных. Если до терапии концентрация КК значительно превышает высшую границу нормы (более чем в 5 раз), Аторвакор не рекомендуется применять.

Измерение концентрации креатинкиназы. Уровень креатинкиназы не рекомендуется определять при наличии возможных причин повышения КК и после физических нагрузок, так как это осложняет расшифровку показателей. При существенном повышении количества креатинкиназы (в 5 раз от нормы) через 5-7 дней рекомендуется повторное определение для опровержения/подтверждения показателей.

Во время лечения. Больные должны быть проинформированы, что о развитии слабости, боли в мышцах и судорог, особенно с лихорадкой или недомоганием, необходимо сообщить врачу. У таких пациентов при появлении симптомов на фоне аторвастатина следует определить количество в крови креатинкиназы, и при увеличении КК более чем в 5 раз прием этого препарата необходимо прекратить.

В случае если симптомы со стороны мышц тяжелого характера, но уровень КК ниже пятикратного повышения, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении терапии этим фармакологическим средством.

После нормализации концентрации креатинкиназы и исчезновения симптомов возможно возобновление терапии Аторвакором или альтернативным статином, минимальной дозой препарата и наблюдением за состоянием больного.

В случае подозрения на развитие или подтверждения рабдомиолиза, а также при увеличении уровня КК более чем в 10 раз терапию Аторвакором следует прекратить.

Одновременное применение с другими фармакологическими средствами. Риск появления рабдомиолиза значительно повышается при одновременном приеме Аторвакора с некоторыми фармакологическими средствами, которые увеличивают уровень аторвастатина. Например, транспортные белки или мощные ингибиторы CYP3A4, такие как: ингибиторы протеаз ВИЧ, включая дарунавир, индинавир, атазанавир, лопинавир, ритонавир; посаконазол, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, стирипентол, делавирдин, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин. Одновременный прием Аторвакора с гемфиброзилом, эзетимибом, ниацином, эритромицином и иными производными фиброевой кислоты также повышает риск развития миопатии. При возможности вместо вышеперечисленных фармакологических средств рекомендуется применять другие препараты, которые не взаимодействуют с аторвастатином.

При необходимости проведения терапии вышеперечисленными препаратами с аторвастатином рекомендуется тщательно оценить соотношение польза/риск такого лечения. В случае если больные принимают фармакологические средства, которые приводят к повышению уровня аторвастатина в крови, необходимо снизить дозировку Аторвакора до минимальной. Также при приеме мощных ингибиторов CYP3A4 рекомендуется снизить начальную дозу Аторвакора. За такими пациентами необходим постоянный контроль общего состояния.

Применение фузидовой кислоты одновременно с Аторвакором не рекомендуется. Поэтому на время терапии фузидовой кислотой необходимо приостановить лечение аторвастином.

Интерстициальная болезнь легких. В период терапии некоторыми статинами (чаще при длительном применении) были зафиксированы единичные случаи возникновения интерстициальной болезни легких, которая характеризуется одышкой, непродуктивным кашлем и общим ухудшением самочувствия (лихорадка, утомляемость и снижение массы тела). При подозрении на развитие интерстициальной болезни легких прием Аторвакора необходимо прекратить.

Наполнители. Состав Аторвакора содержит сорбит, поэтому пациентам, у которых имеется непереносимость некоторых сахаров, до начала приема необходима консультация врача.

Аторвакор содержит > 1 ммоль/дозу натрия, т.е. практически свободен от натрия.

Для больных с существенным риском развития атеросклероза сосудов вследствие гиперхолестеринемии терапия липидомодифицирующими фармакологическими средствами – только один из компонентов комплексного лечения. Такая терапия применяется как дополнение к диете, если соблюдение диеты, ограничивающей употребление холестерина и насыщенных жиров, и применение других немедикаментозных мер не дали требуемого эффекта.

Прием Аторвакора больным, у которых ишемическая болезнь сердца или имеются факторы ее развития, рекомендуется начинать одновременно с диетой.

Ограничение применения. Аторвакор не исследовался, когда повышение концентрации хиломикронов (по классификации Фредриксона – типы I, V) – ключевое отклонение от нормы липопротеинов.

Способ применения и дозы

Смешанная дислипидемия (по классификации Фредриксона – тип IIa и IIb) и гиперлипидемия (гетерозиготная несемейная/семейная). Рекомендуется начальная доза Аторвакора – 10 мг или 20 мг (раз в сутки). Для больных, которым необходимо существенное снижение концентрации холестерина ЛПНП (больше 45 %), начальная доза – 40 мг (раз в день). Доза Аторвакора в сутки может составлять 10-80 мг.

Это фармакологическое средство принимается разовой дозой в любое время и не зависит от употребления пищи. Начальная/поддерживающая дозы препарата подбираются индивидуально каждому пациенту с учетом цели терапии и желаемого эффекта. После начала лечения или титрования дозировки рекомендуется проанализировать концентрацию липидов за период 2-4 недели и при необходимости откорректировать дозировку.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10 – 17 лет). Рекомендуется начальная доза Аторвакора – 10 мг в сутки, а максимальная – 20 мг 1 раз в сутки. В этой группе больных применение дозы свыше 20 мг не исследовалось. Доза препарата подбирается индивидуально каждому пациенту этой группы с учетом цели терапии. Корректировка дозы проводится с интервалом 4 недели.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Для больных, у которых гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, рекомендованная доза в сутки от 10 мг до 80 мг. Препарат назначается как дополнение к гиполипидемическим методам терапии (например, аферез ЛПНП) или при недоступности осуществления гиполипидемических методов лечения.

Сопутствующая гиполипидемическая терапия. Аторвастатин также используется с секвестрантами желчных кислот. При одновременном применении фибратов и статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. При приеме Аторвакора нарушение функции почек на уровень в крови и снижение концентрации холестерина ЛПНП не влияет. Поэтому для этой группы пациентов корректировка дозировки не нужна.

Пациенты, принимающие определенные ингибиторы протеаз, итраконазол, кларитромицин или циклоспорин. Рекомендуется избегать лечения Аторвакором пациентам, которые принимают ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир + типранавир) или циклоспорин.

Препарат с осторожностью рекомендуется назначать в самой низкой эффективной дозе больным с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир.

Пациентам, которые принимают итраконазол и кларитромицин, а также больным с ВИЧ, проходящим терапию в комбинациях фосампренавир + ритонавир или фосампренавир, дарунавир + ритонавир и саквинавир + ритонавир, рекомендуется терапевтическая доза Аторвакора 20 мг и проведение необходимых клинических обследований для применения наименьшей эффективной дозы этого фармакологического средства.

Пациентам, которые принимают ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир) или ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир), рекомендуется доза Аторвакора до 40 мг и проведение необходимых обследований для обеспечения приема наименьшей эффективной терапевтической дозы этого фармакологического средства.

Дети

Эффективность и безопасность применения Аторвакора 10-17-тилетними пациентами, у которых гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, изучалась в течение полугода с участием девочек (после начала менструального цикла) и мальчиков. У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалось развитие побочных реакций подобных тем, что и у пациентов, которые принимали плацебо. Независимо от причинно-следственной связи в обеих группах наблюдались инфекционные заболевания. Дозировка пациентам этого препарата более 20 мг не исследовалась.

В контролируемых исследованиях не выявлено существенного влияния аторвастатина на длительность менструального цикла у девочек и на половое созревание или рост мальчиков. Девочек-подростков необходимо проконсультировать о приемлемых методах контрацепции на период терапии Аторвакором.

Контролируемые клинические исследования применения этого фармакологического средства пациентами младше 10 лет и препубертатного возраста не проводились.

Эффективность Аторвакора в дозировке до 80 мг в сутки на протяжении 1 года у этой группы пациентов (8 человек) оценена при неконтролируемом исследовании.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Беременным и женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется применять Аторвакор вследствие того, что статины отрицательно влияют на развитие плода. Препарат может быть назначен женщинам репродуктивного возраста, не планирующим беременность, при условии, что они проинформированы о факторах риска при возможной беременности. В случае подтверждения беременности во время терапии Аторвакором необходимо сразу же прекратить прием этого фармакологического средства и проконсультироваться с врачом касательно факторов риска для эмбриона/плода.

Концентрации триглицеридов и сывороточного холестерина повышаются при нормальном течении беременности. Поэтому применение гиполипидемических фармакологических средств не даст полезного эффекта, так как для нормального развития эмбриона/плода необходимы и холестерин, и его производные.

Атеросклероз является хроническим процессом, поэтому временное прекращение применения гиполипидемических фармакологических средств на период беременности не имеет существенного влияния на результаты длительной терапии первичной гиперхолестеринемии.

Однако контролируемые исследования приема Аторвакора беременными женщинами не проводились. Известно о редких врожденных аномалиях на фоне применения статинов. В процессе проспективного наблюдения приблизительно 100 случаев беременных женщин, которые принимали другие статины, частота самопроизвольных абортов, внутриутробных смертей, мертворождений и врожденных аномалий плода не превысила ожидаемую частоту общей популяции.

Такие исследования исключили только 3-4-кратное увеличение риска врожденных аномалий в сравнении с фоновой частотой. В основном в 89 % этих случаев терапия Аторвакором начиналась до начала беременности и была прекращена в І триместре после подтверждения беременности.

Период кормления грудью. До настоящего времени не выяснено, проникает ли Аторвакор в грудное молоко, однако есть сведения о проникновении небольшого количества в грудное молоко другого фармакологического средства этой группы. Так как статины могут вызывать серьезные побочные реакции у новорожденных, которые находятся на грудном вскармливании, женщинам, нуждающимся в терапии Аторвакором, рекомендуется прекратить кормить младенца грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции

Аторвакор незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с иными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При терапии статинами риск появления миопатии повышается при одновременном применении липидомодифицирующих доз ниацина, мощных ингибиторов CYP 3A4 (включая ингибиторы протеазы ВИЧ, итраконазол и кларитромицин), производных фиброевой кислоты или циклоспорина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (включая флуконазол, верапамил, дилтиазем, эритромицин). Эти фармакологические средства повышают количество аторвастатина в плазме (см. таблицу 3). Одновременный прием статинов и эритромицина увеличивает риск развития миопатии. Исследования по влиянию верапамила или амиодарона на аторвастатин не проводились. Однако есть сведения, что верапамил и амиодарон угнетают активность CYP3A4, поэтому их одновременное применение с аторвастатином приводит к увеличению экспозиции последнего. Поэтому в случае одновременного применения этих фармакологических средств с умеренными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется наименьшая эффективная дозировка Аторвакора и клиническое наблюдение за состоянием пациентов, особенно в начале терапии и после корректировки дозирования препарата.

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Аторвакор метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 приводит к повышению уровня Аторвакора в крови. Степень усиления и взаимодействия зависят от влияния на CYP 3A4. Поэтому необходимо избегать одновременного применения Аторвакора с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как: делавирдин, ингибиторы протеаз ВИЧ (например, дарунавир, индинавир, атазанавир, лопинавир, ритонавир), посаконазол, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, стирипентол, кларитромицин, телитромицин, циклоспорин. В случае, когда такой комбинации нельзя избежать, рекомендуется применение наименьшей эффективной начальной и максимальной доз Аторвакора с клиническим контролем состояния больного.

Грейпфрутовый сок. В состав сока входят компоненты, ингибирующие CYP 3A4 и повышающие уровень аторвастина в крови (особенно при потреблении этого сока в количестве более 1,2 л в сутки).

Итраконазол. При одновременном применении с Аторвакором дозой 40 мг и итраконазола дозой 200 мг значение AUC аторвастатина существенно повышалось. Поэтому пациентам, которые принимают итраконазол, необходимо проявлять осторожность при приеме Аторвакора в дозе свыше 20 мг.

Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина суточной дозой 500 мг за 2 приема и аторвастатина дозой 80 мг значение AUC последнего существенно повышается, если сравнивать только с приемом Аторвакора. Поэтому пациентам, которые принимают кларитромицин, рекомендуется проявлять осторожность при приеме аторвастатина дозой свыше 20 мг.

Циклоспорин. Аторвастатин и его метаболиты – субстраты транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1, включая циклоспорин, повышают биодоступность аторвастатина. При одновременном применении Аторвакора дозой 10 мг и циклоспорина дозой 5,2 мг/кг в сутки значение AUC аторвастатина существенно повышается в сравнении с приемом только Аторвакора.

Комбинация ингибиторов протеаз. При применении Аторвакора с ингибитором протеазы вируса гепатита С (телапревиром) или комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ значение AUC аторвастатина существенно повышается в сравнении с приемом только Аторвакора. Поэтому больным, которые принимают ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир) или ингибитор протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), рекомендуется избегать одновременного применения этих фармакологических средств с Аторвакором.

Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир), рекомендуется принимать Аторвакор с осторожностью и в самой низкой эффективной дозе.

Доза аторвастатина для пациентов, которые лечатся комбинациями: фосампренавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, саквинавир + ритонавир или фосампренавиром, должна быть не более 20 мг. Во время терапии Аторвакором необходимо соблюдать осторожность.

Для пациентов, которые принимают ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир) или ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир), дозировка Аторвакора – не выше 40 мг. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациентов.

Таблица 3. Взаимодействие фармакологических средств, влияющих на повышение риска развития рабдомиолиза и миопатии

Взаимодействующие препараты	Медицинские рекомендации по применению
Ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир), ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), циклоспорин,	Не рекомендуется применение аторвастатина
Ингибитор протеазы ВИЧ (лопинавир + ритонавир)	Принимать в наименьшей эффективной дозе с осторожностью
Ингибиторы протеазы ВИЧ (фосампренавир + ритонавир, фосампренавир, дарунавир + ритонавир, саквинавир + ритонавир*)	В сутки не превышать дозу 20 мг аторвастатина
Ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир) Ингибитор протеазы ВИЧ (нелфинавир)	В сутки не превышать дозу 40 мг аторвастатина

* – применять в наименьшей эффективной дозе с осторожностью.

Гемфиброзил. При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом повышается риск развития рабдомиолиза/миопатии. На основании этого не рекомендуется одновременный прием Аторвакора с гемфиброзилом.

Другие фибраты. Вследствие того, что при терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы с другими фибратами повышается риск развития миопатии, Аторвакор рекомендуется применять с осторожностью в комбинации с другими фибратами.

Ниацин. При одновременном применении Аторвакора с ниацином увеличивается риск развития побочных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, поэтому рекомендуется снизить дозировку аторвастатина.

Индукторы цитохрома P450 3A4 или рифампин. Одновременное применение Аторвакора с рифампином или другими индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавирензом) приводит к нестойкому снижению уровня аторвастатина в плазме. Вследствие двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременный прием рифампина с Аторвакором, так как зафиксировано, что отсроченный прием последнего после применения рифампина ведет к значительному снижению уровня аторвастина в крови.

Циметидин. Исследованиями признаков взаимодействия циметидина и аторвастатина не обнаружено.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение 240 мг дилтиазема и 40 мг аторвастатина повышает концентрацию последнего в плазме.

Колестипол. При одновременном приеме Аторвакора и колестипола снижается уровень аторвастатина примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект был выше при приеме этой комбинации, чем при применении каждого препарата в отдельности.

Антациды. Прием суспензии антацидного фармакологического средства, в состав которого входит алюминия гидроксид и магний, одновременно с аторвастатином снижает уровень Аторвакора примерно на 35 %. Гиполипидемический эффект аторвастатина при этом не изменялся.

Аритромицин. Комбинация аритромицина в дозе 500 мг (1 раз в сутки) с Атоваркором в дозе 1 раз в день 10 мг не приводит к изменению уровня аторвастатина в плазме.

Ингибиторы транспортных белков (включая циклоспорин) повышают уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние угнетения накопительных транспортных белков на уровень Аторвакора в печени не установлено. В случае необходимости одновременного применения этих фармакологических средств рекомендуется снижение дозировки и контроль эффективности приема Аторвакора (см. таблицу 1).

Эзетимиб. При монотерапии эзетимибом развиваются побочные реакции со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому при одновременном приеме Аторвакора и эзетимиба развитие этих реакций значительно увеличивается, требуется постоянный контроль состояния пациентов.

Фузидовая кислота. Исследования относительно взаимодействия фузидовой кислоты и аторвастатина не проводились. Однако в постмаркетинговый период при приеме этих фармакологических средств наблюдались реакции со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Процесс этого взаимодействия не определен, поэтому за пациентами требуется контроль и при необходимости - временное прекращение терапии Аторвакором.

Варфарин. Аторвастатин не влияет на протромбиновое время у пациентов, принимающих длительное время варфарин.

Дигоксин. При многократном одновременном применении аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации последнего повышаются приблизительно на 20 %. За пациентами, которые принимают дигоксин, рекомендуется контроль состояния.

Колхицин. Комбинация колхицин + аторвастатин приводит к развитию рабдомиолиза и миопатии. Поэтому одновременное применение этих препаратов назначается с осторожностью.

Пероральные контрацептивы. Во время применения Аторвакора с пероральными контрацептивами повышается значение AUC этинилэстрадиола и норэтистерона. Женщинам, которые принимают аторвастатин, следует учитывать этот факт при выборе пероральных контрацептивов.

Иные фармакологические средства. Во время клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение Аторвакора с гипотензивными препаратами и его использование в эстроген-заместительной терапии не приводит к развитию клинически значимых побочных реакций.

Взаимодействие с другими фармакологическими средствами не изучалось.

Условия и срок хранения

Аторвакор может храниться при температуре не выше +25°С в течение 2 лет.

Цена

30 таблеток Аторвакора дозировкой 10 мг можно приобрести по цене от 73 грн до 104 грн, а 60 таблеток – от 144,5 грн до 153 грн;
30 таблеток по 20 мг – от 102,5 грн до 118 грн, а 40 штук – от 136,5 грн до 179,5 грн;
30 таблеток по 40 мг – в среднем по 193,5 грн;
30 таблеток по 80 мг – от 276 грн до 305 грн.