Гентамицин : инструкция, применение, цена

Гентамицин – препарат для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями.

Состав и форма выпуска

действующее вещество: gentamicin;

1 мл раствора содержит гентамицина сульфата в пересчете на гентамицин 40 мг.

Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), трилон Б, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или со слегка зеленовато-желтым оттенком раствор.

Упаковка

По 1 мл в ампулах № 10 в коробке, № 5х2 в блистерах в коробке ; по 2 мл в ампулах № 10 в коробке;  № 5х2, № 10 в блистере в коробке.

Фармакологическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин. Код АТХ J01G B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество является антибиотиком с широким спектром действия группы аминогликозидов II поколения.

Ему присуще бактерицидное действие. Необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом, активно проникая через клеточную мембрану бактерий, что препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, приводя к нарушению синтеза белка возбудителя.

По отношению к различным видам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов проявляет высокую эффективность: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (также пенициллин- и метициллинустойчивые штаммы).

Устойчивыми к действующему веществу препарата являются: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, например Bacteroides spp. или Clostridium spp.

Препарат – один из основных средств для устранения тяжелой гнойной инфекции, особенно если она обусловлена ​​резистентной грамотрицательной флорой. В случае недостаточной активности других антибиотиков действующее вещество эффективно в некоторых случаях.

Препарат является более нефротоксическим, но менее ото- и вестибулотоксическим, по сравнению со стрептомицином.

Медленно развивается резистентность микроорганизмов к действующему веществу, но устойчивые к неомицину и канамицину штаммы устойчивы и к действующему веществу препарата (перекрестная устойчивость).

Фармакокинетика.

Через полчаса после окончания инфузии и через пол часа-два часа после введения действующее вещество препарата в плазме крови достигает максимальной концентрации, легко абсорбируясь в случае парентерального введения.

Сохраняются в течение 6-8 часов терапевтические концентрации в крови (не менее 6-10 мкг / мл).

В течение первых часов в случае внутривенного капельного введения в плазме крови концентрация действующего вещества превышает концентрацию, что достигается после внутримышечного применения препарата.

20-30% составляет связывание с белками крови. 0,25 л / кг - объем распределения. В ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах определяется в терапевтических концентрациях. Через гематоэнцефалический барьер действующее вещество в норме проходит плохо, но в спинномозговой жидкости концентрация в случае менингита повышается.

В течение суток с помощью клубочковой фильтрации в мочу в неизмененном виде екскретируется около 70% препарата.

У взрослых с нормальной функцией печени период полувыведения составляет 2-4 часа, у детей - 2,5-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов. В крови существенно повышается концентрация и увеличивается период полувыведения (до 70 часов и более) в случае нарушения выделительной функции почек.

Показания к применению

В случае если микроорганизмы являются резистентными к более безопасным антибиотикам, следует применять препарат, учитывая ограниченный терапевтический диапазон препарата.

Препарат применяется с целью лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, учитывая:

• септицемию (также неонатальный сепсис)
• осложненные урогенитальные инфекционные заболевания
• инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей;
• инфекционные заболевания кожи, костей, суставов, мягких тканей инфицированные ожоговые раны;
• инфекционные заболевания центральной нервной системы (также менингит) в комбинации с β-лактамными антибиотиками
• инфекции брюшной полости (также перитонит).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата / антибиотикам группы аминогликозидов, хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), летний возраст, предшествующее лечение ототоксическими препаратами. Ограничением к применению препарата является острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Не следует одновременно и / или последовательно системно или местно применять другие нейротоксические и / или нефротоксические средства, например цисплатин, цефалориды, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.

Препарат приводит к усилению (взаимного) эффекта карбенициллина, бензилпенициллина и цефалоспоринов; увеличению токсичности дигоксина.

Риск развития гипокальциемии возрастает при одновременном применении с бисфосфонатами.

Могут нарушаться функции дыхания вследствие нервно-мышечной блокады вследствие действия миорелаксантов (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), а также может усиливаться ото- и нефротоксичность вследствие действия сильнодействующих диуретиков (фуросемид, этакриновая кислота).

Усиливается риск нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ, в случае одновременного применения со средствами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом.

В случае одновременного применения действующее вещество с индометацином, фенилбутазоном и другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, которые приводят к нарушению почечного кровотока, а также с хинидином, циклофосфаном, цефалоспоринами (рекомендуется мониторинг функции почек), ганглиоблокаторами, верапамилом, полиглюкином.

В случае комбинированного применения карбенициллина с гентамицином у пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается уменьшение периода полувыведения.

В связи с усилением нервно-мышечной блокады ботулинический токсин вызывает увеличение риска токсичности.

Гипотромбинемичний эффект может увеличиться вследствие одновременного применения пероральных антикоагулянтов.

В случае одновременного введения гентамицина с прозерином или пиридостигмином может возникнуть антагонистический эффект.

Особенности по применению

В случае смешанной инфекции, а также в случае, если не установлен возбудитель, можно назначать препарат в связи с широким спектром действия, преимущественно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампициллином, карбенициллином).

Не рекомендуется быстрое прямое введение препарата.

Нужно контролировать клубочковую фильтрацию каждые три дня (в случае уменьшения этого показателя на 50% препарат следует отменить), а также необходимо регулярно осуществлять анализ крови, чтобы избежать токсичности препарата и обеспечить клиническую эффективность (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек) при лечении препаратом, особенно в больших дозах или в течение длительного периода.

Следует регулярно контролировать функцию почек (1 - 2 раза в неделю, а у пациентов, получающих большие дозы, или тех, которые находятся на лечении более 10 дней, - ежедневно).

Рекомендуется проводить определение потери слуха на высоких частотах или проводить исследования вестибулярной функции 1-2 раза в неделю. Прекращения лечения или, в исключительных случаях, коррекции его дозы требуют симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата.

После окончания лечения могут возникать слуховые нарушения в отдельных случаях.

Очень осторожно этот препарат следует применять пациентам с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, диабетом, средним отитом (в том числе в анамнезе), гипокальциемией, ожирением, пожилым пациентам и тем, которые ранее применяли ототоксические лекарственные средства. Достаточное количество жидкости следует принимать во время лечения.

О наличии следующих симптомов следует сообщить врачу: ощущение звона или шума в ушах, ощущение любой потери слуха, покалывание кожи, онемение, головокружение, нарушение координации движений, мышечные подергивания, судороги в любой момент во время лечения. Это может указывать на риск развития неврологических побочных эффектов.

В случае возникновения следующих состояний не рекомендуется введение всей суточной дозы препарата в связи с небольшим клиническим опытом: ожоги площадью более 20%, цистофиброз, асцит, эндокардит, хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа, сепсис.

Возможна перекрестная гиперчувствительность среди антибиотиков группы аминогликозидов.

Резистентность микроорганизмов может развиться на фоне лечения.

Исследовать чувствительность микроорганизмов к другим антибиотикам и отменить препарат в таком случае необходимо. Реакции гиперчувствительности и бронхоспазм нечасто может вызвать натрия метабисульфит (Е 223).

Этот препарат практически свободный от натрия, поскольку содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности препарат противопоказан. Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости назначения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неизвестно о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или механизмом, поскольку отсутствуют данные.

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (также управление транспортными средствами и механизмами), поскольку у некоторых пациентов препарат в высоких дозах может приводить к нарушению равновесия, которое сопровождается тошнотой и головокружением.

Способ применения и дозы

Внутримышечно и внутривенно следует назначать препарат. От локализации и тяжести инфекции, возраста пациента и функции почек зависят доза, способ введения и интервалы между приемами.

В зависимости от массы тела пациента определяется режим дозирования. Следует снижать дозу в случае улучшения клинического состояния или развития побочных эффектов.

Взрослые и дети в возрасте от 14 лет.

Обычно суточная доза составляет 3 мг / кг массы тела внутримышечно, распределенная на 2-3 введения для пациентов с умеренным / тяжелым течением инфекционного процесса.

Для взрослых максимальная суточная доза составляет 5 мг / кг, которую следует разделить на 3-4 введения. Для всех пациентов обычная продолжительность применения составляет 7-10 суток.

В случае необходимости может быть продлен курс терапии при тяжелых и осложненных инфекциях. За функциями почек, органов слуха и вестибулярного аппарата рекомендуется осуществлять контроль в таких случаях, ведь проявляется токсичность препарата после его применения более 10 суток.

Расчет массы тела, на которую необходимо назначать препарат.

Если у пациента нет избыточной массы тела (то есть дополнительно не более 20% к идеальной массе тела (ИМТ)), то дозу рассчитывать по фактической массе тела (ФМТ).

Дозу рассчитывать по формуле: ИМТ + 0,4 (ФМТ - ИМТ), если пациент имеет избыток массы тела, поскольку в жировой ткани препарат плохо распределяется.

Нужно изменить режим дозирования препарата так, чтобы он обеспечивал терапевтическую адекватность лечения, при нарушении функции почек.

Концентрацию препарата в сыворотке крови нужно контролировать при каждой возможности, которая должна составлять 5-10 мкг / мл через полчаса-час после введения.

КК необходимо определить перед назначением препарата.

Для пациентов со стабильной хронической почечной недостаточностью 1-1,5 мг / кг составляет начальная разовая доза, в дальнейшем в зависимости от клиренса креатинина следует определять дозу и интервал между приемами.

 

Клиренс креатинина, мл/мин	Все последующие дозы (% от начальной дозы)	Интервал между введениями, часы
70	100	8
40-69	100	12
30-39	50	8
20-29	50	12
15-19	50	16
10-14	50	24
5-9	50	36

 

После завершения каждого диализа назначать 1-1,5 мг / кг взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которые проходят процедуру диализа. Следует добавлять 1 мг гентамицина к 2 л диализного раствора в случае перитонеального диализа.

Дети. Исключительно по жизненным показаниям назначать детям в возрасте до 3 лет.

Суточные дозы для: новорожденных и детей до 1 года - 2-5 мг / кг, детей от 1 до 5 лет - 1,5-3 мг / кг, 6-14 лет - 3 мг / кг.

5 мг / кг составляет для детей всех возрастов максимальная суточная доза.

Препарат следует вводить в течение 7-10 суток 2-3 раза в сутки.

Разовую дозу разводить растворителем для внутривенного введения. 50-300 мл составляет для взрослых обычный объем растворителя (стерильный изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), а для детей нужно соответственно уменьшить объем растворителя.

Не должна превышать 1 мг / мл (0,1%) концентрация действующего вещества в растворе.

Инфузия продолжается 1-2 часа; введение должно происходить со скоростью 60-80 капель / мин. Два-три дня следует проводить внутривенные инфузии, затем следует перейти на внутримышечное введение.

Дети:

Только по жизненным показаниям назначать детям в возрасте до 3 лет.

Передозировка

Симптомы проявляются: головокружением, тошнотой, рвотой, нефротоксичностью, ототоксичностью, нервно-мышечной блокадой с дыхательной недостаточностью.

Для лечения передозировки следует внутривенно ввести прозерин, а также 10% раствор кальция хлорида или 5% раствор кальция глюконата.

В дозе 0,5-0,7 мг следует внутривенно вводить атропин перед введением прозерина, следует ожидать учащения пульса и через 1,5-2 мин следует ввести прозерина внутривенно 1,5 мг.

Следует ввести повторно такую ​​же дозу прозерина (при появлении брадикардии провести дополнительную инъекцию атропина), если эффект этой дозы оказался недостаточным.

Необходима искусственная вентиляция легких в тяжелых случаях угнетения дыхания. С помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа может выводиться препарат.

Побочные эффекты

Ототоксичность (повреждение восьмой пары черепно-мозговых нервов): может снизиться острота слуха или возникнуть его потеря и поражение вестибулярного аппарата. Это проявляется головокружением или вертиго. Может появиться шум в ушах, потеря слуха. Продленный курс лечения может привести к особому риску (продолжительностью 2-3 недели).

Нефротоксичность: от величины разовой дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля над терапией и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств зависят частота и степень тяжести повреждений почек.

Протеинурией, азотемией, олигурией проявляется поражение почек и обычно имеет обратный характер.

Также могут появиться интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, почечный тубулярный некроз.

Также побочные явления могут проявляться:

Со стороны нервной системы: головной болью, спутанностью сознания, сонливостью, периферической нейропатией, мышечной болью, болью в суставах, блокадой нервно-мышечной проводимости, общей слабостью, судорогами, энцефалопатией, депрессией, галлюцинациями, летаргией.

Со стороны пищеварительного тракта: рвотой, повышением уровня печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемией, тошнотой, повышенным слюноотделением, потерей аппетита / массы тела, стоматитом, псевдомембранозным колитом.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопенией, гранулоцитопенией, анемией, лейкопенией, пурпурой.

Со стороны обмена веществ: гипомагниемией, гипокалиемией, гипокальциемией.

Со стороны иммунной системы: реакциями гиперчувствительности, также кожным зудом / высыпаниями, крапивницей, лихорадкой, анафилактическими реакциями (также снижением артериального давления, одышкой), отеком Квинке.

Может возникать боль, атрофия / некроз подкожной клетчатки в месте введения; развитие флебитов и перифлебитов - в случае внутривенного введения.

Срок годности

Храниться может 5 лет.

Условия хранения

Нужно обеспечить хранение препарата при температуре не выше 25 ° С, в оригинальной упаковке вдали от детей.

Несовместимость

С другими лекарственными средствами смешивать препарат нежелательно.

С другими лекарственными средствами (особенно с β-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином в одном шприце или в одной инфузионной системе) фармацевтически несовместим.

Категория отпуска

Отпускается по рецепту. Средняя цена –  36 грн.