Бравадин : инструкция, применение, цена

Бравадин – это кардиологическое средство, используемое для лечения сердечных расстройств.

Состав и форма выпуска

Главное действующее вещество: ивабрадин. 1 таблетка Бравадину включает в себя 5 мг ивабрадина, что эквивалентно 5,39 мг ивабрадина гидрохлорида, или 7,5 мг ивабрадина, что эквивалентно 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида.

Дополнительные вещества: лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза.

Выпускается препарат Бравадин в форме таблеток бледно-розового цвета, покрытых оболочкой.

В аптеке можно купить по рецепту от врача.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические характеристики

Механизм действия препарата Бравадин обусловлен снижением частоты сердечных сокращений, имея также влияние на водителя ритма сердца из-за селективного и специфического подавления If-потока, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию на уровне синусового узла, регулируя ЧСС. Действующее вещество ивабрадин действует исключительно на синусовый узел и не влияет на внутрипредсердную, AV-и внутрижелудочковую проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков.

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является выборочное дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений. Анализ уменьшения частоты сердечных сокращений при приеме ивабрадина в дозах менее 20 мг 2 раза в день показал тенденцию к возникновению эффекта плато, снижает риск возникновения тяжелой брадикардии менее 40 уд. /мин.

При применении ивабрадина в рекомендованных терапевтических дозах (5-7,5 мг 2 раза в день) частота сердечных сокращений уменьшается примерно на 10 ударов в минуту в спокойном состоянии и при физической нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект отсутствует) и реполяризацию желудочков:

• в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влиял на атриовентикулярную или интравентрикулярную проводимость, или на корректируемый интервал QT;
• у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) составляет 30-45%) ивабрадин не проявлял никакого негативного влияния на показатели фракции выброса левого желудочка.

Фармакокинетические характеристики

После приема внутрь Бравадин быстро высвобождается, полностью всасывается и имеет высокую растворимость в воде (> 10 мг / мл).

При применении на голодный желудок максимальная концентрация в крови достигается примерно за 1 час. Биодоступность составляет около 40%, что обусловлено эффектом первого прохождения через желудочно-кишечный тракт и печень. Применение препарата вместе с пищей замедляет абсорбцию примерно на 60 минут и повышает концентрацию в плазме на 20-30%.

Чтобы избежать колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови, препарат рекомендуется принимать во время приема пищи.

Показания к применению

Препарат Бравадин используют в следующих случаях:

• для симптоматической терапии хронической стабильной стенокардии, в том числе у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца с нормальным синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥70 ударов в минуту;
• для лечения сердечных заболеваний в случае, когда пациенту противопоказаны бета-адреноблокаторы;
• для лечения хронической сердечной недостаточности;
• для одновременного применения с бета-адреноблокаторами пациентам, у которых состояние при применении оптимальной дозы бета-адреноблокаторов не контролируется надлежащим образом;
• для лечения хронической сердечной недостаточности II-IV класса с систолической дисфункцией, в частности у пациентов с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений ≥75ударов в минуту смежно со стандартной терапией, в частности терапию бета-блокаторами или при противопоказаниях или плохой переносимости бета-блокаторов.

Противопоказания

Противопоказано принимать препарат Бравадин в следующих случаях:

• если у пациента есть повышенная чувствительность к действующему веществу и другим составляющим;
• при частоте сердечных сокращений в состоянии покоя <70 ударов в минуту до начала лечения;
• во время кардиогенного шока;
• при остром инфаркте миокарда;
• при тяжелой артериальной гипотензии (АД <90/50 мм рт. ст.)
• если у пациента тяжелая печеночная недостаточность;
• при синдроме слабости синусового узла;
• при синоатриальной блокаде;
• если у пациента нестабильная или острая сердечная недостаточность;
• если у пациента установлен искусственный водитель ритма;
• при нестабильной стенокардии;
• при АВ-блокаде III степени;
• для смежного употребления с ингибиторами P4503A4 сильного действия: противогрибковые препараты - производные азола (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
• для одновременного применения с ерапамилом или дилтиазем, принадлежащих к ингибиторам CYP3A4 умеренного действия, обладающие свойствами снижать частоту сердечных сокращений;
• в период беременности и грудного вскармливания.

Передозировка

Симптомы передозировки: возникновение тяжелой формы барикардии с нарушением гемодинамических показателей.

Лечение передозировки: применение внутривенных бета-стимулирующих средств, таких как изопреналин, симптоматическое лечения, использование электрокардиостимулятора.

Побочные реакции

Нежелательные реакции могут возникать со стороны:

Крови и лимфы: эозинофилия.

Обмена веществ, метаболизма: повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Нервной системы: головная боль, обычно во время первого месяца лечения, головокружение, связанное с брадикардией, потеря сознания, связанная с брадикардией.

Органов зрения: зрительные феномены, размытость зрения, диплопия, нарушения зрения.

Органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Сердца и сосудистой системы: брадикардия, АВ-блокада I степени (на ЭКГ - удлинение интервала PQ), желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий, пальпитация, наджелудочковая экстрасистолия, АВ-блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, неконтролируемое артериальное давление, артериальная гипотензия, що, вероятно, связана с брадикардией.

Дыхательной системы: одышка.

Желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор, диарея, боль в животе.

Кожного покрова: ангионевротический отек, сыпь, эритема, зуд, крапивница.

Опорно-двигательного аппарата: мышечные спазмы.

Общее: астения, вероятно, связанная с брадикардией, усталость, связанная с брадикардией, недомогание, связанное с брадикардией.

Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Особенности применения

Недостаточное благоприятное влияние на клинические исходы заболевания у пациентов с симптоматической хронической стабильной стенокардией.

Ивабрадин показан только для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии, так как лечение ивабрадином не продемонстрировало снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (таких как инфаркт миокарда или смерть в результате сердечно-сосудистых осложнений).

Измерение частоты сердечных сокращений

Учитывая возможность существенного колебания ЧСС, следует определять ЧСС в состоянии покоя перед началом лечения, а в случае необходимости проведения титрования дозы ивабрадина следует проводить серийные измерения ЧСС, ЭКГ или круглосуточное амбулаторное наблюдение. Это также касается пациентов с низким уровнем ЧСС, особенно если ЧСС снижается до <50 уд. / мин, или после уменьшения дозы.

Аритмия

Ивабрадин не назначают для профилактики и лечения аритмий. Если во время терапии ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная), прием ивабрадина уже не целесообразен. Именно поэтому ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые влияют на функцию синусового узла.

У пациентов, принимающих ивабрадин, повышается риск развития фибрилляции предсердий. Фибрилляция предсердий возникает чаще у пациентов, одновременно принимающих амиодарон или сильнодействующие антиаритмические лекарственные средства I класса. Во время лечения ивабрадином рекомендуется регулярное клиническое наблюдение за состоянием пациентов с целью своевременной диагностики развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или персистующей) с проведением ЭКГ, если это клинически обосновано (ухудшение симптомов стенокардии, пальпитация, нерегулярный пульс). Пациентов следует предупредить о симптомах фибрилляции предсердий и о необходимости сообщать врачу в случае их возникновения. Если во время лечения возникает фибрилляция предсердий, следует тщательно взвесить целесообразность продолжения терапии ивабрадином с учетом соотношения польза / риск.

Пациенты с ХСН, нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой десинхронизацией должны находиться под тщательным наблюдением.

Лица с АВ-блокадой II степени

Таким пациентам ивабрадин принимать не рекомендуется.

Пациенты с низкой ЧСС

Не следует назначать ивабрадин пациентам, у которых частота сердечных сокращений в спокойном состоянии до начала терапии составляет менее 70 уд. / мин. Если во время лечения ЧСС в покое снижается до менее 50 уд. / мин или у пациента возникают симптомы брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу нужно постепенно снизить или завершить прием препарата, если ЧСС остается <50 уд. / мин или симптомы брадикардии сохраняются.

Одновременное применение Бравадина с блокаторами кальциевых каналов

Применять Бравадин вместе с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано. Неизвестно об опасности применения ивабрадина с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин). Дополнительная эффективность ивабрадина в комбинации с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов не изучалась.

Хроническая сердечная недостаточность

Перед стартом терапии ивабрадином при СН необходимо исследовать состояние и самочувствие пациента. Лечение может осуществляться только, если СН является стабильной. Больным ХСН IV функционального класса (по классификации NYHA) ивабрадин следует принимать осторожно из-за ограниченного количества информации об этой группе пациентов.

Инсульт

Ивабрадин не рекомендуется применять больным сразу после инсульта, потому что исследования с участием такой группы пациентов не проводились.

Воздействие на органы зрения

Есть данные, что ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. Нет доказательств токсического действия длительного применения ивабрадина на сетчатку. В случае возникновения каких-либо непредвиденных нарушений зрения лечение необходимо прекратить. С осторожностью следует назначать ивабрадин пациентам с пигментным ретинитом.

Пациенты с артериальной гипотонией

Из-за отсутствия достаточного количества данных о применении ивабрадина у пациентов с артериальной гипотонией легкой и средней степени тяжести таким больным следует применять препарат с осторожностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. Ст.).

Фибрилляция предсердий, кардиоаритмия

Доказательств риска возникновения тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма при проведении фармакологической кардиоверсии у пациентов, лечившихся ивабрадином, нет. Однако в связи с отсутствием достаточного количества данных проводить DC-кардиоверсию (которая не является неотложной) рекомендуется не ранее чем через 24 часа после последнего приема ивабрадина.

Пациенты, имеющие врожденный удлиненный интервал QT или принимающие препараты, которые удлиняют интервал QT

Таким больным следует избегать применения ивабрадина. Если нужно, при применении ивабрадина вышеупомянутым пациентам рекомендуется тщательное кардиологическое наблюдение. Уменьшение частоты сердечных сокращений вследствие применения ивабрадина может усилить удлинение интервала QT, что ассоциируется с возникновением аритмий тяжелой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, требующих изменений в лечении

У пациентов, получавших ивабрадин, наблюдалось больше эпизодов повышения АД (7,1%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (6,1%). Эти эпизоды чаще возникали вскоре после изменений в лечении артериальной гипертензии, были временными и не влияли на терапевтический эффект ивабрадина. В случае внедрения изменений в терапии пациентов с ХСН при применении ивабрадина АД следует контролировать через определенные промежутки времени.

Дополнительные вещества

Поскольку в состав Бравадина входит лактоза, пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не стоит применять препарат.

Период беременности и грудного вскармливания

Противопоказано применять препарат Бравадин в период беременности и грудного вскармливания, поскольку доказано негативное влияние на развитие плода и ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку возможно возникновение побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, в частности головокружение и помутнение зрения, стоит воздержаться от управления автотранспортом и другими движущимися механизмами во время терапии Бравадином.

Способ применения и дозировка

Препарат Бравадин можно применять только взрослым.

Таблетки нужно принимать внутрь 2 раза в сутки: утром и вечером во время еды.

Таблетку препарата Бравадин 5 мг можно разделить на равные части.

Таблетку Бравадин 7,5 мг разделять на две дозы нельзя.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Решение о начале лечения или титровании дозы рекомендуется принимать при наличии результатов серийных измерений ЧСС, ЭКГ или круглосуточного амбулаторного наблюдения.

Для пациентов в возрасте до 75 лет начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в день. Если у пациентов, принимающих ивабрадин по 2,5 мг или 5 мг 2 раза в сутки, после 3-4 недель лечения продолжаются симптомы стабильной стенокардии, дозу можно повысить до следующей, при условии хорошей переносимости начальной дозы и если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне> 60 уд. / мин. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день.

Если отсутствует уменьшение симптомов стенокардии в течение 3 месяцев после начала терапии, прием ивабрадина нужно завершить.

Кроме этого, нужно рассмотреть целесообразность продолжения лечения, если ответ на симптоматическое лечение незначителен и отсутствует клинически значимое снижение ЧСС в состоянии покоя в течение 3 месяцев терапии.

Если во время лечения ЧСС снижается <50 уд. / мин в состоянии покоя или у пациента возникают симптомы брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), дозу необходимо постепенно уменьшить, включая возможность применения низкой дозы 2,5 мг 2 раза в сутки (1/2 таблетки препарата Бравадин 5 мг 2 раза в сутки). После уменьшения дозы следует контролировать ЧСС. Прием препарата следует прекратить, если ЧСС остается на уровне <50 уд. / мин или если симптомы брадикардии продолжаются, несмотря на уменьшение дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Начинать лечение можно только пациентам со стабильной СН по назначению врача с опытом лечения ХСН.

Рекомендованная начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в день. После 2-недельного курса лечения дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки в случае, если во время лечения ивабрадином ЧСС остается на уровне> 60 уд. / мин в состоянии покоя; или дозу необходимо снизить до 2,5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки препарата Бравадин 5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС остается на уровне <50 уд. / мин в состоянии покоя или у пациента возникают симптомы брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия). Если ЧСС находится в диапазоне 50-60 уд. / мин, дозу ивабрадина 5 мг 2 раза в сутки оставляют неизменной.

Если во время лечения ЧСС снижается <50 уд. / мин в покое или у пациента возникают проявления брадикардии, при приеме ивабрадина по 7,5 или 5 мг 2 раза в сутки необходимо постепенно снизить дозу до следующей меньшей. Если ЧСС  постоянно> 60 уд. / мин в состоянии покоя, пациентам, принимающим ивабрадин по 2,5 или 5 мг 2 раза в сутки, следует постепенно повысить дозу до следующей большей.

Применение препарата необходимо завершить, если во время лечения частота сердечных сокращений остается <50 уд. / мин или симптомы брадикардии сохраняются.

Пациенты старшего возраста

У пациентов старше 75 лет терапию начинают с меньшей начальной дозы (2,5 мг 2 раза в сутки, то есть пол таблетки препарата Бравадин 5 мг 2 раза в день). Если требуется дальнейшее уменьшение частоты сердечных сокращений, дозировку можно постепенно увеличить.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты, у которых клиренс креатинина> 15 мл / мин, не нуждаются в корректировке дозировки. Из-за отсутствия достаточного количества данных больным с клиренсом креатинина <15 мл / мин ивабрадин нужно применять осторожно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени не требуются коррекции дозы. Осторожно нужно применять ивабрадин пациентам с печеночной недостаточностью средней тяжести. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в связи с отсутствием исследований с участием этой группы больных, а также из-за возможности значительного увеличения концентрации в сыворотке крови.

Дети

Препарат Бравадин детям младше 18 лет применять не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат	Взаимодействие
Препараты, удлиняющие интервал QT: кардиоваскулярные: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон некардиоваскулярные: пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин внутривенный	Следует избегать одновременного приема ивабрадина и кардиоваскулярных и некардиоваскулярных препаратов, удлиняющих интервал QT, поскольку уменьшение ЧСС может усилить пролонгации интервала QT. При необходимости такой комбинации нужно обеспечить тщательный контроль сердечной деятельности.
Салуретики (тиазидные та петлевые)	Гипокалиемия повышает риск развития аритмии. Ивабрадин может вызвать брадикардию, которая на фоне гипокалиемии может спровоцировать аритмию тяжелой степени, особенно у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, как врожденного, так и вызванного лекарственными средствами.
Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)	Ивабрадин метаболизируется только с помощью цитохрома CYP3A4 и очень слабым ингибитором этого цитохрома. Известно, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других производных CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных). Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут взаимодействовать с ивабрадином, что имеет клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижают ее. Увеличение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития чрезмерной брадикардии.
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия	Комбинация ивабрадина с препаратами, снижающими ЧСС, такими как дилтиазем и верапамил, приводит к повышению концентрации ивабрадина (в 2-3 раза по показателю AUC) и дополнительного снижения ЧСС на 5уд. / Мин. Одновременное применение ивабрадина и этих лекарственных средств противопоказано.
Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, флуконазол)	Одновременное применение с ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг 2 раза в сутки, если ЧСС в состоянии покоя> 70 уд. / мин. Необходимо проводить наблюдения за ЧСС.
Стимуляторы CYP3A4: рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum)	Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации последнего и снижению его эффективности, в результате чего возникнет необходимость корректировать дозу ивабрадина. При одновременном применении ивабрадина в дозе 10 мг 2 раза в сутки и зверобоя концентрация ивабрадина снижается в 2 раза. Поэтому следует избегать применения зверобоя при лечении ивабрадином.
Грейпфрутовый сок	Одновременный прием грейпфрутового сока и ивабрадина в 2 раза увеличивает концентрацию последнего в плазме крови. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Противогрибковые препараты, относящиеся к азолам (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон	Противопоказано одновременное применение ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP3A4. Такие сильные ингибиторы CYP3A4, как кетоконазол (200 мг / сут) и джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки), повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
Ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин	Сообщалось об отсутствии клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина и указанных лекарственных средств. Известно, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику аспирина.
Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики, антагонисты альдостерона, нитраты короткого и длительного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные противодиабетические средства, аспирин и другие антитромботические препараты	Подтверждена возможность применения ивабрадина с такими средствами.

Срок годности и условия хранения

Хранить нужно максимум 3 года.

Хранить препарат нужно в сухом, защищенном от детей месте при комнатных температурных показателях.

Цена

Цена Бравадина в аптеках составляет:

Бравадин 5 мг таблетки №28 – 102 гривны.