Гексаксим : інструкція, застосування, ціна

Гексаксим – одна із вакцин, яку використовують для профілактики комплексу хвороб – дифтерії, правця, поліомієліту, гемофільної інфекції, гепатита В та коклюша. Введення вакцини відбувається в перші місяці життя людини.

Склад і форма випуску

До складу вакцини входять: Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), hepatitis B (rDNA), poliomyelitis (inactivated) andHaemophilus influenzae typeb conjugate vaccine (adsorbed)(DTaP-IPV-HB-Hib).

Гексаксим виходить у дозах по 0,5 мл в окремих наповнених шприцах №1 або №10.

В одній дозі (Адсорбована на гідроксиді алюмінію, гідратованому (відповідає 0,6 мг Al3+)) гексаксиму міститься:

Діючі речовини:

Дифтерійний анатоксин – ≥ 20 міжнародних одиниць;

Правцевий анатоксин – ≥ 40 МО;

Антигени Bordetella pertussis:

Кашлюковий анатоксин – 25 мкг;

Філаментний гемаглютинін – 25 мкг;

Інактивований поліовірус (Отримані на клітинахVero):

типу 1 (штам Mahoney) – 40 D-одиниць (або еквівалентна кількість антигену, визначена відповідним імунохімічним методом);

типу 2 (штам MEF-1) – 8 D-одиниць(або еквівалентна кількість антигену, визначена відповідним імунохімічним методом);

типу 3 (штам Saukett) – 32 D-одиниць(або еквівалентна кількість антигену, визначена відповідним імунохімічним методом);

Поверхневий антиген вірусу гепатиту В (Отриманий на клітинах дріжджів Hansenula polymorpha за допомогою рекомбінантної ДНК-технології) – 10 мкг;

Полісахарид Haemophilus influenzae типу b – 12 мкг;

(полірибозилрибітол фосфат),

кон’югований з правцевим протеїном – 22-36 мкг;

Допоміжні речовини:

гідрофосфат динатрію, дигідрофосфат калію, трометамол, сахароза, незамінні амінокислоти, у тому числі L-фенілаланін, і вода для ін’єкцій.

У вакцині можуть бути присутні у слідовій кількості речовини, що використовуються в процесі виробництва: глутаральдегід, формальдегід, неоміцин, стрептоміцин та поліміксин В.

Фізичні властивості – стерильна, каламутна з білуватим відтінком суспензія.

Фармакологічні властивості

Ефективність вакцини для дітей після 24 місяців не досліджувалось. Результати дослідження імуногенності, отримані під час досліджень для компоненів гексаксиму такі:

Рівні серопротекції/сероконверсії* через 1 місяць після первинної вакцинації 2 або 3 дозами вакцини гексаксим.

Порогові рівні антитіл		2 дози	3 дози
		3–5 місяців	6–10–14 тижнів	2–3–4 місяці	2–4–6 місяців
		N = 249**	N = від 123 до 220+	N = 322++	N = від 934 до 1270+++
		%	%	%	%
Антитіла до дифтерійного антигену (≥ 0,01 МО/мл)		99,6	97,6	99,7	97,1
Антитіла до правцевого антигену (≥ 0,01 МО/мл)		100	100	100	100
Антитіла до PT (Сероконверсія****) (Вакцинальна відповідь***)		93,4 98,4	93,6 100,0	88,3 99,4	96,0 99,7
Антитіла до FHA (Сероконверсія++++) (Вакцинальна відповідь***)		92,5 99,6	93,1 100,0	90,6 99,7	97,0 99,9
Антитіла до HBs (≥ 10 мМО/мл)	У випадку вакцинації проти гепатиту В одразу після народження	/	99	/	99,7
	У випадку відсутності вакцинації проти гепатиту В одразу після народження	97,2	95,7	96,8	98,8
Антитіла до антигену поліовірусу типу 1 (≥ 8 (1/розведення))		90,8	100,0	99,4	99,9
Антитіла до антигену поліовірусу типу 2 (≥ 8 (1/розведення))		95	98,5	100	100
Антитіла до антигену поліовірусу типу 3 (≥ 8 (1/розведення))		96,7	100	99,7	99,9
Антитіла до антигену ПРФ (≥ 0,15 мкг/мл)		71,5	95,4	96,2	98,0

* Загальноприйняті сурогати (PT, FHA) або кореляти захисту (інші компоненти);

N – кількість осіб, дані яких аналізувалися (популяція "згідно з протоколом");

** 3, 5 місяців без вакцинації проти гепатиту В одразу після народження (Фінляндія, Швеція);

+ 6, 10, 14 тижнів з вакцинацією проти гепатиту В одразу після народження або без неї (Південно-Африканська Республіка);

++ 2, 3, 4 місяці без вакцинації проти гепатиту В одразу після народження (Фінляндія);

+++ 2, 4, 6 місяців без вакцинації проти гепатиту В одразу після народження (Аргентина, Мексика, Перу) та з вакцинацією проти гепатиту В одразу після народження (Коста-Ріка і Колумбія);

++++ Сероконверсія: збільшення титрів в 4 рази і більше у порівнянні з рівнями до вакцинації (до введення 1-ї дози).

***Відповідь на вакцину: якщо концентрація антитіл до вакцинації становить <8ОЕ/мл, тоді концентрація антитіл після вакцинації має становити ≥8ОЕ/мл. В противному випадку концентрація антитіл уже після вакцинації має бути рівна або більша до введення.

Рівні серопротекції/сероконверсії* через 1 місяць після бустерної вакцинації вакциною гексаксим

Порогові рівні антитіл		Бустерна вакцинація у віці 11–12 місяців після 2-дозового курсу первинної вакцинації	Бустерна вакцинація на другому році життя після 3-дозового курсу первинної вакцинації
		3–5 місяців	6–10–14 тижнів	2–3–4 місяці	2–4–6 місяців
		N = 249**	N = 204+	N = 178++	N = від 177 до 396+++
		%	%	%	%
Антитіла до дифтерійного антигену (≥ 0,1 МО/мл)		100	100	100	97,2
Антитіла до правцевого антигену (≥ 0,1 МО/мл)		100	100	100	100
Антитіла до PT (Сероконверсія++++) (Вакцинальна відповідь***)		94,3 98,0	94,4 100,0	86,0 98,8	96,2 100,0
Антитіла до FHA (Сероконверсія++++) (Вакцинальна відповідь***)		97,6 100,0	99,4 100,0	94,3 100,0	98,4 100,0
Антитіла до HBs (≥ 10 мМО/мл)	У випадку вакцинації проти гепатиту В одразу після народження	/	100	/	99,7
	У випадку відсутності вакцинації проти гепатиту В одразу після народження	96,4	98,5	98,9	99,4
Антитіла до антигену поліовірусу типу 1 (≥ 8 (1/розведення))		100	100	98,9	100
Антитіла до антигену поліовірусу типу 2 (≥ 8 (1/розведення))		100	100	100	100
Антитіла до антигену поліовірусу типу 1 (≥ 8 (1/розведення))		99,6	100	100	100
Антитіла до антигену ПРФ (≥ 1,0 мкг/мл)		93,5	98,5	98,9	98,3

* Загальноприйняті сурогати (PT, FHA) або кореляти захисту (інші компоненти)

N – кількість осіб, дані яких аналізувалися (популяція "згідно з протоколом");

** 3, 5 місяців без вакцинації проти гепатиту В одразу після народження (Фінляндія, Швеція);

+ 6, 10, 14 тижнів з вакцинацією проти гепатиту В одразу після народження або без неї (Південно-Африканська Республіка);

++ 2, 3, 4 місяці без вакцинації проти гепатиту В одразу після народження (Фінляндія);

+++ 2, 4, 6 місяців без вакцинації проти гепатиту В одразу після народження (Мексика) та з вакцинацією проти гепатиту В одразу після народження (Коста-Ріка і Колумбія);

++++ Сероконверсія: збільшення титрів в 4 рази і більше у порівнянні з рівнями до вакцинації (до введення 1-ї дози).

***Відповідь на вакцину: концентрація антитіл після бустерної вакцинації має бути від ≥8ОЕ/мл, якщо до того була <8ОЕ/мл. В будь-якому випадку. Концентрація має бути більша ніж до введення.

Дослідження проводились на реакцію щодо антигенів Hib (ПРФ) і кашлюку (PT і FHA) після введення вакцини 2 рази для пацієнтів у 2, 4 і 6 місяців. Імунна відповідь на через 1 місяць після 2 доз у 2 і 4 місяці однакова з тою, що і від 2-разового курсу в 2 і 5 місяців – титри антитіл до ПРФ ≥0,15мкг/мл були у 73% осіб, а вакцинальна відповідь на РТ – у 97,9%, на FHA – у 98,6% осіб.

Ефективність вакцини проти кашлюка перевірялась у подвійно-сліпому дослідженні проти найбільш важкої, типової форми – більше 21 дня пароксизмального кашлю.При цьому немовлятам призначався 3-разовий курс аКДП вакцини для країни з високою епідемічною загрозою (як Сенегал). При цьому застосовувалась вакцинація вже з 6 тижнів.

10-річне дослідження у Швеції із застосуванням курсу 3, 5 і 12місяців показало, що вде після другої ін’єкції проявлявся ефект до збудника кашлюку. А загалом відбулось суттєве зменшення захворюваності на кашлюк.

Дослідження ефективності комбінованих аКДП і Hib вакцин(5- і6-валентних що містять антигени гексаксим) у Німеччині продемонструвало ефективність 96,7% після первинного і 98,5% після бустерного введення.

Фармакокінетика гексаксима не досліджувалась.

Гексаксим не забезпечує захист проти  захворювань, викликаних іншими збудниками, окрім Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, вірусу гепатиту B, вірусу поліомієліту та Haemophilus influenzae типу b. Однак можна очікувати, що таке щеплення буде попереджувати розвиток гепатиту D (обумовлений дельта-агентом), оскільки гепатит D не виникає за відсутності в організмі вірусу гепатиту В.

Гексаксим не забезпечує захист проти інфекцій печінки, збудники викликаних вірусами гепатиту А, гепатиту С та гепатиту Е, або від інших печінкових патогенів.

У зв'язку з тривалим інкубаційним періодом гепатиту В можливо, що на момент щеплення в організмі буде присутня нерозпізнана інфекція, викликана збудником гепатиту В. У таких випадках ця вакцина не може попередити розвиток інфекції гепатиту В.

Гексаксим не забезпечує захист від інфекційних захворювань, викликаних іншими типами Haemophilus influenzae, або від менінгіту іншої етіології.

Показання

Використання аКДП-ІПВ-ГB-Hib вакцини передбачено для двох видів вакцинації - первинної та бустерної. Препарат передбачений для немовлят і  після 6 тижнів життя до 24 місяців - із більшим віком засіб не застосовувався. Він попереджує дифтерію, полімієліт, правець, гепатит В, інвазійні захворювання від Haemophilus influenzae типу b (Hib) та кашлюк. Використання тільки відповідно до офіційних документів, які регулюють профілактичні щеплення на території України.

Протипоказання

Вакцинацію заборонено в разі алергічної реакції на попереднє введення речовини. Гіперчутливість до будь-якої речовини вакцини серед яких неоміцин, поліміксин В, глутаральдегід, стрептоміцин та формальдегід. Заборонено використання у разі гіперчутливості до будь-якої аналогічної вакцини, чи вакцини зі складовими, які присутні в гексаксимі.

Заборонено використання при неконтрольованих епілепсією та неврологічними розладами, поки не буде стабілізовано стан.

Заборонено використання вакцини особам із помірними або важкими гострими інфекціями або іншими захворюваннями.

Якщо протягом 48 год після вакцини із кашлюковим ефектом проявляються наступні стани, необхідно передивитись необхідність подальше введення вакцини:

• Температура до 40°С за винятком, коли і так відома причина;
• Тривалий невгамовний плач більше трьох годин та більше протягом 48год після уколу;
• У разі колапса або шокоподібного стану протягом 48 год;
• Судоми з або без підвищеної температури протягом 3 днів;

Заборонено використання вакцини при фебрильних судомах, та синдрому раптової смерті немовляти в родинному анамнезі.

Після розвитку синдрому Гійєна-Барре або плечового невриту необхідно переглянути сенс продовження вакцинації.

Застосування при вагітності і годування груддю

Вакцина не передбачена для використання жінкам дітородного віку.

Здатність впливати на швидкість реакції

Не застосовується в період, коли людина здатна управляти механізмами.

Спосіб застосування і дози

Щеплення проводиться медичним персоналом у кабінетах щеплень лікувально-профілактичних закладів.

Використання вакцини перший раз:

Курс первинної вакцинації складається з двох доз з інтервалом мінімум 8 тижнів або трьох доз з перервою в 4 тижні.

У виключних випадках вакцинацію проводять за схемою – 6, 10 і 14 тижнів, незалежно від того, чи вводилась окрема вакцина проти гепатиту В.

Якщо немовляті введено першу дозу вакцини гепатиту В відразу після народження, гексаксим можна використовувати для введення додаткових доз вакцини проти гепатиту В, починаючи з 6-тижневого віку. Якщо друга доза вакцини проти гепатиту В має бути введена раніше цього віку, необхідно використовувати моновалентну вакцину проти гепатиту В.

Бустерне введення вакцини:

Як після 2-дозового, так і після 3-дозового курсу вакцини слід провести бустерну вакцинацію.

Дози бустерної вакцинації вводяться не менше ніж через 6 місяців після останнього введення первинного курсу відповідно з офіційними нормативними документамиЮ які регулюють вакцинацію в Україні.

Бустерна вакцинація проводиться обов’язково, якщо не було введено вакцину проти гепатиту В відразу після народження.

Після 3-дозової схеми вакцинації препаратом Гексаксим згідно з вимогами EPI ВООЗ (у віці 6, 10, 14 тижнів) і якщо вакцинація проти гепатиту В не виконувалася одразу після народження, необхідно ввести бустерну дозу вакцини проти гепатиту В. Необхідно ввести як мінімум одну бустерну дозу поліовакцини. Для цієї бустерної вакцинації можна використовувати вакцину Гексаксим.

Якщо вакцинація проти гепатиту В виконувалася одразу після народження, після 3-дозової схеми первинної вакцинації у якості бустерної вакцини можна використовувати Гексаксим або п’ятивалентну аКДП-ІПВ/Hib вакцину.

Гексаксим можна використовувати в якості бустерної вакцини у осіб, які раніше отримували щеплення іншою шестивалентною вакциною або п’ятивалентною аКДП-ІПВ/Hib вакциною у комбінації з моновалентною вакциною проти гепатиту В.

Щеплення роблять шляхом внутрішньом’язової ін’єкції. Рекомендовано робити у передньолатеральню поверхню верхньої частини стегна у немовлят та дітей молодшого віку починаючи з 6 тижнів віку, або у дельтоподібний плечовий м'яз дітей старшого віку від 15 місяців.

Перед введенням, шприц необхідно потрясти для отримання однорідної суспензії. Вона буде каламутна з білуватим відтінком.

Якщо при огляді перед застосуванням у суспензії знайдено домішки або змінився зовнішній вигляд, то дозу необхідно знищити.

Безпечність та ефективність щеплення дітям до 6 тижнів не встановлено. Також немає даних щодо використання дітям старшого віку.

Знищувати залишки вакцини необхідно за правилами утилізації біологічних відходів.

Взаємодія з препаратами

Використання із пневмококовою полісахаридною кон’югованою вакциною не проявляє реакції.

Бустерна доза гексаксиму з вакцинами проти краснухи, кору та епідемічного паротиту не проявляють взаємної реакції.

Кон’югована вакцина проти менінгококу С або кон’югована вакцина проти менінгококу A, C, W-135 i Y не мають ніякої реакції із гексаксимом.

Ротавірусні вакцини не здійснюють значимий вплив на гексаксим.

Вакцину проти вітряної віспи заборонено вживати із гексаксимом.

Заборонено використання вакцини з іншими  вакцинами або ліками для парентерального введення.

Не надходило ніяких скарг на взаємодію з іншими ліками, крім імуносупресивних.

Якщо необхідно провести введення відразу двох вакцин, то їх роблять у різні ділянки тіла.

Передозування

Відсутні дані про передозування гексаксимом.

Побічні ефекти

Найчастіше проявляються подразнення у місці ін'єкцій, еритрема, дратівливість та плач.

Після першої дози ефекти трохи сильніші, ніж у наступних.

Рівень безпечності застосування дітям після 24 місяців не досліджувався.

Крім цього можуть бути наступні реакції:

• Гіперчутливість;
• Судоми з підвищенням температури;
• Анафілактичні реакції;
• Плач, сонливість;
• Блювання;
• Відсутність апетиту;
• Гіпотонічні реакції;
• Діарея;
• Гіпотонічно-гіпореспонсивний синдром;
• Дратівливість;
• Гіпертермія більше 38°C;
• Висип;
• Обширний набряк кінцівок;
• Ущільнення в місці ін’єкції;
• Утворення вузла в місці ін’єкції;

Набряк кінцівок може розповсюджуватись навіть на прилеглі суглоби. Починається протягом 24-72год, може супроводжуватись іншими симптомами. Зникає сам після 3-5 днів. Більший ризик після 4 та 5 доз.

Додаткові ефекти проявлялись після застосування інших вакцин із складовими гексаксиму:

• Апное;
• Плечовий неврит;
• Енцефалопатія;
• Периферична нейропатія;
• Набрякові реакції, які проходять самі через 24 години;

При небажаних реакціях необхідно терміново звертатись до лікаря.

Термін та умови зберігання

Гексаксим зберігати в холодильнику протягом 3 років при 2 – 8ºС.Заборонено заморожувати.

Ціна

Вакцина гексаксим сусп.д/ін 0,5мл №1 – 1100–1500 грн.