Аллопуринол : инструкция, применение, цена

Купить на Liki24 со скидкой 30% Купить

Аллопуринол – противоподагрический лекарственный препарат, эффективно угнетающий синтез мочевой кислоты, а также ее солей в человеческом организме.

Состав и форма выпуска

Аллопуринол выпускается в форме таблеток.

Действующее вещество: 1 таблетка содержит аллопуринола (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, фаской и риской.

Аллопуринол способен ингибировать фермент ксантиноксидазы, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и затем ксантина в мочевую кислоту. В итоге понижается содержание уратов в сыворотке крови. Это предотвращает их возможное отложение в тканях и почках.

В организме Аллопуринол превращается в оксипуринол (аллоксантин), это вещество тоже препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности все-таки уступает аллопуринолу.

Фармакокинетика

После приема внутрь аллопуринол оперативно всасывается в полном объеме. Это вещество почти не абсорбируется в желудке, всасывание осуществляется в двенадцатиперстной кишке, а также в верхней части тонкого кишечника. В результате обмена веществ образуется ключевой фармакологически активный метаболит – оксипуринол. Его максимальные уровни достигаются спустя 3-4 часа, скорость образования напрямую зависит от степени и скорости индивидуального пресистемного обмена веществ. Аллопуринол и оксипуринол почти не связываются с белками крови. Период полувыведения действующего вещества препарата из плазмы крови составляет порядка 40 минут, оксипуринола – 17-21 часа. 80% аллопуринола и оксипуринола выводятся почками, а остальные 20% – через кишечник. В случае почечной недостаточности период полувыведения оксипуринола возрастает.

Показания к применению

Для взрослых пациентов Аллопуринол используют при:

гиперурикемии (с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови 500 мкмоль/л (8,5 мг/100 мл) и более, которая уже не контролируется диетой);
заболеваниях, вызванных повышением в крови мочевой кислоты, в особенности при подагре, уратной нефропатии и уратной мочекаменной болезни;
вторичной гиперурикемии различного происхождения, в том числе при псориазе;
гиперурикемии (как первичной, так и вторичной) во время различных гемобластозов (остром лейкозе, миелолейкозе в хронической форме, лимфосаркоме);
цитотоксическом лечении неопластических и миелопролиферативных заболеваний.

Аллопуринол назначают для терапии детей в случаях:

уратной нефропатии, вызванной лечением лейкемии;
вторичной гиперурикемии различного происхождения;
врожденной ферментативной недостаточности, в частности при синдроме Леша-Ниена (частичный либо полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и дефиците аденин-фосфорибозилтрансферазы, которые имеют врожденный характер.

Противопоказания

Противопоказаниями к лечению Аллопуринолом являются

гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
тяжелые нарушения функций печени или почек (клиренс креатинина менее 2 мл/мин);
острый приступ подагры (лечение аллопуринолом не следует начинать до его полного купирования, поскольку могут быть спровоцированы дальнейшие приступы).

Таблетки Аллопуринола содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Препарат нельзя использовать при уровне мочевой кислоты ниже 500 мкмоль/л (соответствует 8,5 мг/100 мл) при соблюдении рекомендаций по диете и отсутствии тяжелого поражения почек.

Передозировка

Достоверно известно, что прием 22,5 г аллопуринола происходит без последующих негативных реакций. Однако у некоторых пациентов после применения 20 г аллопуринола наблюдались такие симптомы передозировки, как: тошнота, рвота, диарея, головокружение. После продолжительного приема 200-400 мг в сутки этого препарата пациентами с нарушениями функции почек наблюдались тяжелые симптомы интоксикации. Среди них: кожные реакции, лихорадка, гепатит, эозинофилия и обострения почечной недостаточности.

Абсорбция большого количества аллопуринола чревата существенным подавлением активности ксантиноксидазы, что не должно вызывать побочных реакций. Но при одновременном использовании с аденином арабинозидом, 6-меркаптопурином либо азатиоприном возрастает токсичность данных веществ. В итоге прием Аллопуринола сопровождается сильным побочным действием. Наиболее часто такое состояние сопровождается следующими симптомами: тошнотой, рвотой, диареей, головокружением, головной болью, сонливостью, абдоминальной болью. В редких случаях может наблюдаться почечная недостаточность и гепатит. В качестве терапии назначается симптоматическое лечение и применяются разнообразные поддерживающие меры. Адекватная гидратация с целью поддержания оптимального диуреза способствует экскреции аллопуринола, а также его метаболитов. В случае необходимости назначается гемодиализ.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные реакции от лечения Аллопуринолом – кожные высыпания. Причем частота побочных эффектов возрастает, если у пациента есть нарушения функции почек и/или печени. Также их частота развития зависит от заболевания, полученной дозы, взаимодействия с другими лекарствами.

В начале лечения могут возникать реактивные приступы подагры по причине мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и иных депо.

Возможные побочные эффекты от лечения Аллопуринолом могут наблюдаться со стороны:

Системы крови и лимфы (особенно в зоне риска пациенты с нарушением функции почек и/либо печени) – тяжелое повреждение костного мозга (например, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия), лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, различные нарушения свертываемости крови. Есть данные об острой истинной эритроцитарной аплазии, которая была связана с лечением Аллопуринолом.
Иммунитета – реакции гиперчувствительности (кожные и другие реакции), лимфаденопатия (например, ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, которая обычно проходит при отмене препарата), анафилаксия (в т. ч. анафилактический шок), артралгия. Серьезные реакции гиперчувствительности (ассоциированные с эксфолиацией, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и/либо эозинофилией) возникают довольно редко. Ассоциированные с ними васкулиты и реакция тканей могут иметь абсолютно различные проявления: гепатиты, поражение почек (в т. ч. интерстициальный нефрит) и крайне редко – судороги. Перечисленные реакции возможны в любой момент терапии. Если они возникли, то Аллопуринол стоит немедленно отменить. Есть информация насчет развития гиперсенситивного синдрома замедленного типа (т. е. DRESS-синдрома) с лихорадкой, высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепато-спленомегалией, абнормальными тестами функции печени и синдромом исчезновения желчных путей (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков) в различных комбинациях. Кроме того, могут повреждаться другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Если возникли подобные реакции, то применение лекарства следует отменить, причем сделать это нужно немедленно и навсегда. Факторы риска: диуретическая терапия, почечная недостаточность, носительство HLA-B*5801 гена.
Кожи – зуд, сыпь (в т. ч. отрубевидная, пурпуроподобная, макулопапулезная; эксфолиативный дерматит), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема (возникает как без симптоматики генерализованной реакции гиперчувствительности, так и с ней), фиксированная медикаментозная эритема, алопеция, обесцвечивание либо изменение цвета волос, различные кожные реакции, ассоциированные с эозинофилией, крапивница. Это самые распространенные побочные реакции, они могут появиться в любой период терапии. Если такое случилось – прием Аллопуринола следует сразу же прекратить. После того, как были уменьшены симптомы, разрешается назначать этот препарат в низких дозах (50 мг/сутки), при необходимости повышая дозу, но постепенно. При рецидиве кожной сыпи использование Аллопуринола следует прекратить навсегда, так как могут развиться тяжелые генерализованные реакции гиперчувствительности.
Обмена веществ – сахарный диабет, гиперлипидемия; в начале лечения есть вероятность возникновения реактивных приступов подагры.
Психики – депрессия.
ЦНС – головная боль, атаксия, параличи, сонливость, кома, нейропатии, судороги, периферические невриты, парестезии, различные искажения вкусовых ощущений, головокружение.
Органов зрения – катаракта (в зоне риска пациенты пожилого возраста при долгом использовании высоких доз), макулопатия, нарушение зрения.
Органов слуха – вертиго.
Сердечно-сосудистой системы – стенокардия, брадикардия, гипертония, васкулиты.
ЖКТ – тошнота, рвота (чтобы избежать – принимайте лекарство после еды), изменение ритма дефекации, стоматит, стеаторея, гематемезис, диарея, боль в области живота.
Гепатобилиарной системы – повышение показателей печеночных функциональных тестов при отсутствии симптомов, гепатит (включая гепатонекроз и гранулематозный гепатит), острый холангит. Возможна дисфункция печени (обычно обратимая при условии отмены препарата) без явных признаков реакций гиперчувствительности.
Мочевыделительной системы – уремия, интерстициальный нефрит, гематурия, нефролитиаз.
Репродуктивной системы и молочных желез – гинекомастия, импотенция, мужское бесплодие, ночная поллюция.

Также возможны общие нарушения, среди которых: астения, лихорадка, общее недомогание, отеки, миопатия/миалгия, ксантиновые отложения в тканях, в т. ч. в мышцах. Лихорадка у пациентов может возникать как с симптомами реакций гиперчувствительности, так и без них. Кроме того, есть вероятность появления фурункулеза.

Особенности применения

Бессимптомная гиперурикемия – не является показанием для приема Аллопуринола, поскольку обычно пациенту хватает соблюдения соответствующей диеты, а также адекватного питьевого режима. Однако не следует употреблять при лечении продукты с высоким содержанием пуринов (субпродукты, мясные навары и алкоголь, в особенности пиво).

При приеме Аллопуринола у пациента могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться по-разному: макулопапулезной сыпью, опасными реакциями (синдромом Стивенса-Джонсона (SJS), токсическим эпидермальным некролизом (TEN), гиперсенситивным синдромом, известным как DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями)). Поэтому важно немедленно прекратить прием Аллопуринола при первых же проявлениях кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности. Среди них: поражение слизистых оболочек глаз, полости рта или половых органов, лихорадка, лимфаденопатия, эрозии кожи. Только отмена препарата поможет предотвратить развитие более серьезных реакций гиперчувствительности. Если во время терапии развивается DRESS-синдром или SJS/TEN, то Аллопуринол отменяют навсегда. Исключений нет. Возможно использование кортикостероидов для лечения уже имеющихся реакций гиперчувствительности.

Максимальный риск возникновения SJS/TEN характерен для первых недель лечения.

В проведенных ретроспективных фармакогенетических исследованиях случай-контроль наличие HLA-B*5801 аллели определили как генетический фактор риска для аллопуринол-ассоциированных SJS/TEN (и для остальных серьезных реакций гиперчувствительности) для китайцев хань, тайцев, корейцев, японцев и пациентов европейского происхождения. При этом частота присутствия такого генетического маркера в различных этнических группах существенно отличается (20-30% встречается среди китайцев хань, африканцев, индейцев ; до 12% – в популяции корейцев; до 1-2% – у лиц европеоидной расы, японцев). Если известно, что пациент – носитель аллеля HLA-B*5801, то применение Аллопуринола не следует начинать. Если нет иных приемлемых терапевтических возможностей, тогда вопрос касательно назначения этого препарата может рассматриваться, если ожидаемая польза превышает возможные риски.

Пациенты, страдающие хроническими нарушениями функции почек, а также применяющие диуретики (тиазиды), могут иметь повышенный риск развития аллопуринол-ассоциированных реакций гиперчувствительности, в т. ч. SJS/TEN.

Важна особая бдительность относительно появления признаков DRESS-синдрома или SJS/TEN. Пациента необходимо проинформировать о необходимости немедленного и окончательного прекращения терапии этим препаратом при первых же проявлениях симптомов гиперчувствительности.

С повышенной осторожностью пациенты должны применять аллопуринол, если:

есть нарушение функции почек и печени – важно постоянное наблюдение врача, дозировки Аллопуринола следует снижать, учитывая рекомендации;
ранее были установлены нарушения гемопоэза;
есть гипертония или сердечная недостаточность;
пациенты получают ингибиторы АПФ и/или диуретики по причине возможного сопутствующего нарушения функции почек.

Во время лечения Аллопуринолом нужно поддерживать диурез на уровне минимум 2 л/сутки, при этом реакция мочи должна быть нейтральной либо слабощелочной. Ведь именно это предотвращает преципитацию уратов, последующее образование конкрементов. Для этого Аллопуринол могут назначать принимать вместе с лекарствами, ощелачивающими мочу.

В начале лечения Аллопуринолом возможны острые приступы подагры по причине мобилизации большого количества мочевой кислоты. Так что в течение, по крайней мере, первых 4 недель для профилактики приступов подагры желательно одновременно применять нестероидные противовоспалительные средства (исключение – Аспирин или салицилаты) либо Колхицин. Если острый приступ подагры все же возник у пациентов, уже принимающих Аллопуринол, то терапию следует продолжать в той же дозе, а острый приступ лечить противовоспалительными средствами.

Рекомендуется проверять уровень мочевой кислоты в сыворотке крови через регулярные промежутки времени.

Ксантиновые депозиты: когда скорость образования уратных формирований заметно возрастает (например, при радиотерапии либо химиотерапии онкологических заболеваний, при синдроме Леша-Ниена), то абсолютная концентрация ксантина в моче редко может существенно увеличиваться и вызывать его отложение в мочевыводящих путях. Такой риск можно свести к минимуму с помощью адекватной гидратации для поддержания достаточного диуреза, достижения оптимального разведения мочи и с помощью ощелачивания мочи.

Чтобы предотвратить гиперурикемию, пациентам с неопластическими заболеваниями, синдромом Леша-Ниена стоит назначать Аллопуринол еще до начала радиотерапии или химиотерапии. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу.

Стоит учитывать, что терапия Аллопуринолом может вызвать растворение крупных уратных камней в почках и последующее их попадание непосредственно в мочевыводящие пути (почечная колика) с возможной закупоркой этих путей.

Способ применения и дозы

Принимать Аллопуринол желательно после еды. Препарат нельзя разжевывать.

Взрослым и детям старше 10 лет врач назначает суточную дозу индивидуально, в зависимости от уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. В среднем она составляет 100-300 мг/сутки. С целью уменьшения риска побочных реакций терапию следует начинать с приема 100 мг Аллопуринола 1 раз в сутки. Если есть необходимость, то начальную дозу можно постепенно увеличивать на 100 мг каждые 1-3 недели до момента получения максимального эффекта. Поддерживающая доза Аллопуринола – 200-600 мг/сутки. В отдельных случаях дозу разрешается повысить до 600-800 мг/сутки.

Максимальная разовая доза – 300 мг, а максимальная суточная доза – 800 мг. Когда суточная доза составляет более 300 мг, то ее рекомендуется разделить на 2-4 равных приема.

При повышении дозы важно проводить контроль уровня оксипуринола в сыворотке крови, он не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).

Почечная недостаточность. Терапию начинают с суточной дозы 100 мг и увеличивают лишь в случае недостаточной эффективности Аллопуринола. При подборе дозировки следует руководствоваться тем, какой показатель клиренса креатинина у конкретного пациента:

*Клиренс креатинина*	*Суточная доза Аллопуринола*
Более 20 мл/мин	Стандартная доза 100-300 мг
10-20 мл/мин	100-200 мг
Менее 10 мл/мин	100 мг или более высокие дозы с большими интервалами между приемами (через 1-2 и более дней, в зависимости от состояния пациента и функциональной способности почек)

Пациенты, которые находятся на гемодиализе, должны после каждого сеанса этой процедуры (2-3 раза в неделю) получать 300-400 мг Аллопуринола.

Продолжительность приема Аллопуринола напрямую зависит от течения основного заболевания.

С целью профилактики гиперурикемии при цитотоксической терапии неопластических и миелопролиферативных заболеваний препарат применяют в дозе 400 мг/сутки. Аллопуринол рекомендуется принимать за 2-3 дня до начала или одновременно с антибластомной терапией. Важно продолжать прием еще несколько дней после окончания специфического лечения.

Стоит уделить должное внимание адекватной гидратации для поддержания оптимального диуреза, также необходимо ощелачивать мочу с целью увеличения растворимости уратов в моче.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется использовать минимальные эффективные дозы.

Печеночная недостаточность. При нарушении функции печени дозировку Аллопуринола стоит снижать до минимально эффективной.

Дети

Аллопуринол нельзя применять детям до 3 лет.

Малышам с 3 до 6 лет назначают в суточной дозе 5 мг/кг массы тела, от 6 до 10 лет – по 10 мг/кг массы тела. Детям старше 10 лет назначается дозировка такая же, как взрослым. Кратность приема – трижды в сутки, максимальная суточная доза составляет 400 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют достаточные данные насчет лечения Аллопуринолом в период беременности. Поскольку этот препарат влияет на метаболизм пурина, а потенциальный риск для человека неизвестен, то Аллопуринол противопоказано применять беременным женщинам.

Действующее вещество этого фармакологического средства может проникать в грудное молоко, поэтому Аллопуринол не стоит принимать в период кормления грудью или же нужно прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции

До того, как точно будет выяснена индивидуальная реакция на Аллопуринол, необходимо воздержаться от управления транспортом и другими механизмами по причине возможного возникновения головокружения либо сонливости, атаксии.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты кумаринового типа – усиливается эффект варфарина и иных кумаринов. Так что требуется более частый контроль всех показателей коагуляции. Может понадобиться уменьшение дозировки антикоагулянтов.

Азатиоприн, меркаптопурин – Аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, поэтому метаболизм этих производных пурина замедляется. В итоге терапевтические эффекты пролонгируются, увеличивая токсичность препаратов. Рекомендуется обычную дозу уменьшить хотя бы на 50-75 % (т. е. до четверти от обычной дозы).

Видарабин (аденина арабинозид) – удлиняется период полувыведения этого вещества, появляется риск повышения его токсичности. Поэтому комбинацию Видабирина с Аллопуринолом следует применять с повышенной осторожностью.

Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон) – может уменьшаться терапевтическая эффективность Аллопуринола, поскольку его основной метаболит (оксипуринол) начинает выводиться ускоренными темпами. Плюс Аллопуринол замедляет выведение пробеницида, поэтому дозы первого препарата должны подлежать коррекции.

Хлорпропамид – если у пациента нарушены функции почек, то существенно повышается риск длительной гипогликемии, так как аллопуринол и хлорпропамид порой конкурируют за экскрецию в почечных канальцах. Важно учесть: может потребоваться снижение дозы хлорпропамида.

Фенитоин – в печени Аллопуринол способен угнетать метаболизм фенитоина, при этом клиническая значимость такого взаимодействия пока остается неизвестной.

Теофиллин, кофеин – Аллопуринол, применяемый в высоких дозах, способен угнетать метаболизм и одновременно повышать плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Поэтому перед лечением с помощью Аллопуринола либо при решении повысить его дозы стоит провести контроль уровня теофиллина в плазме крови.

Ампициллин, амоксициллин – возрастает частота возникновения аллергий (особенно кожных высыпаний) у тех пациентов, которые получают одновременно Аллопуринол. Рекомендуется применять другие антибиотики.

Циклоспорин – есть вероятность увеличения концентрации циклоспорина в плазме крови и повышения его токсичности, в особенности нефротоксичности.

Цитостатики (например, циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин) – присутствует более высокий риск миелосупрессии у лиц с неопластическими заболеваниями (исключение – лейкемия) при использовании с Аллопуринолом, чем при отдельном применении этих лекарств. Так что рекомендуется контролировать показатели крови через короткие интервалы времени. Но хорошо контролируемые клинические исследования пациентов, которые получали эти цитостатики, не доказали, что Аллопуринол вызывал повышение токсичности цитостатиков.

Диданозин – Аллопуринол увеличивает риск его токсичности; у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных лиц, получавших диданозин, его Cmax в плазме крови и значение АУК увеличивались примерно вдвое при одновременном приеме с Аллопуринолом (300 мг/сутки). При этом терминальный период полувыведения не изменялся. Одновременное использование этих препаратов, как правило, не рекомендуется. Если одновременный прием является неизбежным, то стоит рассмотреть возможность уменьшения дозы диданозина. При этом состояние пациентов важно тщательно контролировать с помощью лабораторных исследований.

Диуретики, в т. ч. тиазидные, и связанные с ними препараты – возрастает риск развития реакций гиперчувствительности, в особенности у пациентов с нарушениями функции почек. Есть данные о взаимодействии между Аллопуринолом и Фуросемидом, которое приводило к повышению концентрации уратов в сыворотке крови, а также оксипуринола в плазме крови.

Капецитабин – производитель этого фармакологического средства рекомендует избегать одновременного использования его с Аллопуринолом.

Ингибиторы АПФ, в т. ч. Каптоприл – повышается риск развития гематотоксических реакций (например, лейкопении) и реакций гиперчувствительности, в т. ч. кожных реакций. В зоне риска – пациенты с хронической почечной недостаточностью.

Антациды – рекомендуется Аллопуринол принимать минимум за 3 часа до использования гидроксида алюминия.

Условия и срок хранения

Аллопуринол можно хранить на протяжении 5 лет при комнатной температуре.

Цена

50 таблеток Аллопуринола с дозировкой 100 мг можно приобрести в разных аптеках по цене 47-55 грн.