Амицил : инструкция, применение, цена

Амицил – эффективный антибактериальный препарат, подходящий для системного применения.

Состав и форма выпуска

Амицил выпускается в виде лиофилизата для раствора для инъекций.

Действующее вещество: 1 флакон содержит амикацина сульфата (1 : 1,8) в пересчете на амикацин 0,5 г или 1,0 г.

Вспомогательное вещество: маннитол.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологические свойства

Амикацин является полусинтетическим антибиотиком группы аминогликозидов. Он обладает широким спектром действия. Это вещество оказывает бактерицидный эффект. Оно активно проникает через клеточную мембрану бактерий, связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом, необратимо подавляя синтез белка возбудителя.

Амикацин высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, таких как: Pseudomonas aerugіnosa, Escherіchіa colі, Shіgella spp., Salmonella spp., Klebsіella spp., Enterobacter spp., Serratіa spp., Provіdencіa stuartіі. Кроме того, он обладает активностью и в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. штаммов, которые устойчивы к пенициллину, метициллину, а также некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Но Амицил совершенно неактивен против анаэробных бактерий.

Фармакокинетика

После введения пациенту амикацин всасывается в организме быстро и в полном объеме. Максимальная концентрация этого вещества в плазме крови при внутримышечном введении в дозе 7,5 мг/кг составляет 21 мкг/мл, после внутривенной инфузии Амицила в дозе 7,5 мг/кг на протяжении получаса – 38 мкг/мл. Этот антибиотик после внутримышечного введения достигает своей максимальной концентрации в плазме крови за 1,5 часа.

Амикацин способен равномерно распределяться в разной внеклеточной жидкости: содержимом абсцессов, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях, плевральном выпоте. Также он в довольно высоких концентрациях обнаруживается в моче. Его можно найти в низких концентрациях в желчи, бронхиальном секрете, грудном молоке, водянистой влаге глаза, спинномозговой жидкости.

Действующее вещество Амицила с легкостью проникает во всевозможные ткани организма, накапливаясь там внутриклеточно. Высокие концентрации можно обнаружить в органах с интенсивным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и, в особенности, в корковом веществе почек. А более низкие концентрации амикацина наблюдаются в мышцах, жировой ткани и костях.

У пациентов взрослого возраста в средних терапевтических дозах Амицил не проникает через гематоэнцефалический барьер. У младенцев могут достигаться более высокие концентрации этого вещества в спинно-мозговой жидкости по сравнению со взрослыми людьми.

Амикацин проникает сквозь плацентарный барьер, его находили в крови плода, а также в амниотической жидкости.

Объем распределения у взрослых составляет 0,26 л/кг, а у детей – 0,2–0,4 л/кг. Установлено, что объем распределения амикацина у новорожденных в возрасте до 1 недели с массой тела меньше 1,5 кг составляет до 0,68 л/кг, с массой тела более 1,5 кг – до 0,58 л/кг. При этом у больных муковисцидозом это значение составляет 0,3–0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном либо внутримышечном введении может сохраняться 10–12 часов.

Амикацин не метаболизируется. Его период полувыведения в терминальной фазе у взрослых составляет 2–4 часа, у новорожденных – 5–8 часов, у детей – 2,5–4 часа. Конечная величина T ½ – более 100 часов (подразумевается высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится амикацин почками путем клубочковой фильтрации (65–94%) преимущественно в неизмененном виде. При этом почечный клиренс составляет 79–100 мл/мин.

Если у взрослого пациента нарушены функции почек, то период полувыведения варьируется в зависимости от степени нарушения – до 100 часов, а у больных с муковисцидозом этот показатель составляет 1–2 часа. У пациентов с ожогами и гипертермией период полувыведения может быть короче по сравнению со средними показателями из-за повышенного клиренса.

Хорошо выводится амикацин при гемодиализе (50% за 4–6 часов) и перитонеальном диализе (25% за 48–72 часа).

Показания к применению

Амицил используют при инфекциях, вызванных чувствительными к амикацину штаммами микроорганизмов, которые устойчивы к другим аминогликозидам.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Амицила являются:

• повышенная чувствительность к амикацину, к другим компонентам лекарственного средства или к любым другим антибиотикам аминогликозидной группы и их производным;
• почечная недостаточность;
• неврит слухового нерва;
• миастения гравис;
• нарушение функции вестибулярного аппарата;
• азотемия (остаточный азот выше 150 мг);
• предварительное лечение ото- или нефротоксичными препаратами.

Передозировка

При передозировке Амицилом могут наблюдаться признаки нейромышечной блокады: шум в ушах, слуховые расстройства, различные кожные высыпания, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, ухудшение функции почек (вплоть до почечной недостаточности), угнетение либо паралич дыхания, разнообразные токсические реакции (атаксия, снижение аппетита, тошнота, расстройства мочеиспускания, жажда, рвота).

Чтобы снять блокаду нервно-мышечной передачи и убрать ее последствия, назначается гемодиализ или перитонеальный диализ. Также показаны антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких и иная поддерживающая терапия.

Побочные эффекты

Нечасто от применения Амицила могут возникать суперинфекции или колонизация устойчивыми бактериями либо дрожжами. Также возможны апноэ, бронхоспазм, но их частота неизвестна. Кроме того, могут фиксироваться побочные реакции со стороны:

• крови и лимфатической системы – в редких случаях обнаруживается анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения;
• ЖКТ – нечасто возможны тошнота, рвота, нарушение функции печени (возрастание активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия);
• метаболизма – в редких случаях фиксируется гипомагниемия;
• кожи – нечасто появляется сыпь, а еще реже – зуд, крапивница, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке;
• иммуннитета – анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность с неизвестной частотой возникновения;
• сердечно-сосудистой системы – васкулит, а в редких случаях – артериальная гипотензия;
• нервной системы – редко появляется головная боль, парестезии, нарушение координации, тремор, повышенная сонливость, нейротоксическое действие (заключается в подергивании мышц, чувстве онемения или покалывания, эпилептических припадках), нарушение нервно-мышечной передачи (в тяжелых случаях это чревато остановкой дыхания). Возможен паралич, но частота случаев не определена;
• органов чувств – в редких случаях наблюдается ототоксичность (снижение слуха, ощущение шума в ушах, разнообразные вестибулярные и лабиринтные нарушения, оборотная глухота). Неизвестна частота проявлений глухоты, нейросенсорной глухоты, токсического действия на вестибулярный аппарат (рвота, дискоординация движений, головокружение, тошнота);
• органов зрения – редко наступает слепота, инфаркт сетчатки (Амицил не показан для интавитреального применения  (инъекция в глаз), обычно о побочных реакциях сообщалось именно после такого использования препарата);
• опорно-двигательного аппарата – редко возможны артралгия, мышечные подергивания;
• мочевыделительной системы – в редких случаях фиксируется нефротоксичность. Возможны острая почечная недостаточность, цилиндрурия, токсическая нефропатия, но частота не определена.

Могут наблюдаться реакции в месте введения и болевые ощущения, а в редких случаях – гипертермия.

Нужно учитывать, что все аминогликозиды потенциально ототоксичны, они обладают токсичностью в отношении почек и вполне могут вызывать нейромышечную блокаду. Чаще такое наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью; у лиц, получающих другие ототоксичные либо нефротоксичные лекарства; при лечении более высокими дозами Амицила, чем рекомендуется, или в течение более продолжительных периодов.

Нарушения функции почек обычно обратимы, если своевременно прекратить прием препарата.

Токсическое воздействие на VIII пару черепно-мозговых нервов порой чревато потерей слуха, нарушением координации. Амикацин в первую очередь оказывает влияние на слуховую функцию. Кохлеарное повреждение может быть обнаружено аудиометрическим тестированием и предшествует клиническим проявлениям потери слуха. Оно включает высокочастотную глухоту.

Особенности применения

Непосредственно перед использованием Амицила нужно определить чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Важно соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением слуха, вестибулярного аппарата.

Если аудиометрические тесты показали неудовлетворительный результат, то дозу Амицила стоит снизить или вообще прекратить лечение.

Пациентам, страдающим инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей, желательно употреблять много жидкости.

Во время лечения нужно не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва, а также вестибулярного аппарата.

Пациенты, которые получают аминогликозиды парантерально, должны пребывать под тщательным клиническим наблюдением по причине потенциальной ототоксичности и нефротоксичности. Безопасность длительного лечения (свыше 14 дней) пока не установлена.

Если известно, что терапия будет длиться от 7 дней и больше у пациентов с нарушением функции почек или 10 дней у пациентов без нарушения функции почек, то аудиограмма должна быть обязательно проведена перед началом лечения, а затем повторена во время терапии. Если появились жалобы на шум в ушах, субъективные ощущения потери слуха либо, если дальнейшие аудиограммы показывают существенную потерю высокочастотного ответа, то лечение прекращают.

Ключевым токсическим эффектом Амицила при парентеральном введении является его действие на восьмую пару черепно-мозговых нервов. Это проявляется сначала глухотой, которая наступает в диапазоне звуков высокой частоты.

Нейротоксичность, проявляемая как вестибулярная и/либо двусторонняя ототоксичность, возникает порой у пациентов, получающих аминогликозиды. У пациентов, страдающих различными нарушениями функции почек, а также у пациентов, которые получают высокие дозы или длительную терапию на протяжении 5-7 дней, риск развития ототоксических осложнений многократно увеличивается. Высокочастотная глухота обычно возникает первой, она определяется только аудиометрическим тестированием. Появившееся головокружение может свидетельствовать о вестибулярных повреждениях.

Другие проявления нейротоксичности включают: онемение, покалывание кожи, подергивание мышц и судороги. Риск ототоксичности из-за использования аминогликозидов возрастает со степенью влияния постоянно высоких пиковых либо высоких концентраций в сыворотке. Пациенты могут сразу не иметь в начале терапии никаких негативных симптомов, но затем, бывает, развивается поражение вестибулярного или кохлеарного аппарата. Нужно обязательно предупредить их о возможности токсического повреждения VIII пары черепно-мозговых нервов: развитие полной либо частичной необратимой двухсторонней глухоты или головокружения, которые могут возникнуть после окончания терапии.

Одновременное использование амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например, производных этакриновой кислоты, Фуросемида, Маннита (особенно, если их вводить внутривенно), чревато развитием необратимой глухоты.

Нельзя назначать одновременно 2 аминогликозида либо заменять один препарат другим, если первый из них применяли в течение 7-10 дней. Повторный курс лечения можно проводить по истечении минимум 4-6 недель.

При отсутствии положительной динамики важно помнить о возможности развития устойчивости микроорганизмов. В таких случаях стоит отменить терапию и начать соответствующее лечение.

Сообщалось о нервно-мышечной блокаде и даже параличе дыхания, которые происходили после парентерального введения, местной инстилляции или перорального применения аминогликозидов. В зоне риска пациенты, получающие анестетики, нейромышечные блокаторы, массовую трансфузию цитратно-антикоагулированной крови. При нейромышечной блокаде соли кальция вполне могут обратить это явление, однако вероятна необходимость искусственного дыхания.

С осторожностью следует применять препарат при миастении, паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что чревато ослаблением скелетной мускулатуры), дегидратации, почечной недостаточности. Также повышенное внимание нужно проявить при лечении Амицилом младенцев (особенно недоношенных), больных пожилого возраста.

До начала лечения важно провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения больному нужно употреблять достаточное количество жидкости, а также часто определять концентрацию креатинина в плазме крови, чтобы при необходимости корректировать схему дозирования. Необходим анализ мочи до или во время лечения.

Использование Амицила может изменить такие лабораторные показатели, как: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфата, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

Наиболее важно контролировать функцию почек у лиц пожилого возраста при терапии аминогликозидами. Таким пациентам следует уменьшать дозу Амицила из-за снижения функциональной активности почек и возможного снижения веса.

Аминогликозиды быстро всасываются при местном применении, исключая мочевой пузырь. Сообщалось о необратимой глухоте, почечной недостаточности и смерти по причине нервно-мышечной блокады после орошения не только небольших, но и больших хирургических полей препаратом на основе аминогликозидов. Их важно с осторожностью использовать у новорожденных по причине почечной незрелости этих пациентов, так как может быть пролонгирован период полувыведения этих препаратов у детей из сыворотки крови.

Возможен макулярный инфаркт, опасный полной потерей зрения, после интравитреального введения амикацина.

Способ применения и дозы

Применять Амицил можно внутримышечно или же внутривенно.

Обычные дозы для детей с 12 лет и взрослых  пациентов составляют по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. При этом максимальная доза для взрослых – 15 мг/кг/сутки. В тяжелых случаях и при инфекциях, которые вызваны Pseudomonas, суточную дозу необходимо разделить на 3 введения. Максимальная суточная доза составляет 1,5 г. Но максимальная курсовая доза не должна составить больше 15 г.

Продолжительность терапии при внутривенном введении – до 7 дней, а при внутримышечном – 7-10 дней.

Недоношенным новорожденным детям следует принимать в начальной дозе насыщения 10 мг/кг массы тела, а затем каждые 18-24 часа по 7,5 мг/кг в течение 7-10 дней.

Доношенным новорожденным младенцам и детям до 12 лет сначала стоит применять 10 мг/кг массы тела, затем 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов на протяжении 7-10 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. Например, общее уменьшение дозы или же увеличение интервалов между введениями без изменения разовой дозировки. Интервал между введениями Амицила рассчитывают путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9. Так, если уровень креатинина составляет 2 мг, то препарат следует вводить через каждые 18 часов. Дозировку снижают в зависимости от содержания креатинина в плазме крови, веса пациента.

Раствор для парентерального введения следует готовить непосредственно перед введением Амицила.

Вводить препарат путем внутривенной инфузии нужно, используя достаточный объем жидкости для капельного вливания на протяжении 60-90 минут (со скоростью 50 капель за 1 минуту), а новорожденным – за 1-2 часа.

Чтобы провести внутривенную инфузию, содержимое флакона необходимо растворить в 100-200 мл 0,9% раствора натрия хлорида либо 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора при этом не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную струйную инъекцию Амицила следует выполнять медленно (около 7 минут).

Для внутримышечных инъекций предварительно следует содержимое флакона хорошо растворить в 2-3 мл воды для инъекций и затем вводить достаточно глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.

Дети

Амицил нужно применять с осторожностью новорожденным, поскольку из-за недоразвития их выделительной системы выведение аминогликозидов увеличивается по времени, вызывая явления токсичности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку амикацин проникает через плаценту, может оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие непосредственно на плод, поэтому Амицил противопоказан во время беременности.

Если используется этот препарат, то кормление грудью следует прекратить. Амикацин в низких концентрациях способен проникать быстро в грудное молоко и затем негативно влиять на микрофлору кишечника ребенка.

Способность влиять на скорость реакции

Амицил не влияет на этот показатель. Но поскольку есть вероятность возникновения таких побочных эффектов со стороны ЦНС, как сонливость, нарушение нейромышечной передачи, стоит проявить осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически Амицил несовместим с калия хлоридом, пенициллинами, гепарином, витаминами группы В и С, капрео-мицином, амфотерицином В, цефалоспоринами, гидрохлортиазидом, эритромицином, нитрофурантоином.

Нужно избегать не только одновременного, но и последовательного применения иных нейротоксических, ототоксических или нефротоксических препаратов. Причем это касается как местного, так и системного использования. Среди них: Бацитрацин, Цисплатин, Такролимус, Цефалоридин, Амфотерицин В, Циклоспорин, Паромомицин, Полимиксин В, Колистин, Виомицин, Ванкомицин либо иные аминогликозиды. Когда это невозможно, то необходим тщательный мониторинг состояния пациента.

Амикацин проявляет синергитическое действие при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками может падать эффективность аминогликозидов).

При совместном использовании Амицила с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, НПВС, рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и диуретиками (особенно фуросемидом) возрастает риск развития нефротоксического действия. Также одновременное применение цефалоспорина чревато повышением уровня сывороточного креатинина.

Риск ототоксичности возрастает, когда амикацин используется пациентом вместе с быстродействующими диуретиками (например, Фуросемидом и этакриновой кислотой). Наиболее  это рискованно, если диуретик вводят внутривенно. Диуретики в состоянии повышать токсичность аминогликозидов, поскольку они способны изменять концентрацию антибиотиков в тканях пациента и его крови. При одновременном применении с препаратами на основе фуросемида и этакриновой кислоты возможно развитие необратимой глухоты.

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин, которые используются одновременно с амикацином, увеличивают риск развития отоксичности и нефротоксичности.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, вполне могут стать причиной замедления скорости вывода Амицила.

Есть повышенный риск гипокальциемии, если сочетать этот препарат с бисфосфонатами.

Амицил существенно усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Не рекомендуется использовать его в терапии пациентов, которые пребывают под действием анестетиков или миорелаксантов. Также переливание большого объема крови с цитратными консервантами для пациентов, которые в лечении применяют Амицил, опасно из-за возможности возникновения нервно-мышечной блокады и повышенного риска остановки дыхания. В первом случае соли кальция могут обратить данный процесс.

Если одновременно применять препарат на основе амикацина с эфиром этиловым и блокаторами нервно-мышечной передачи, то у пациента возрастает риск угнетения дыхания.

Присутствует повышенный риск нефротоксичности и даже ототоксичности, когда аминогликозиды применяются с соединениями платины.

Амикацин снижает эффективность лекарств, которые используются при миастении.

Комбинации антибиотиков (амикацин+цефтазидим и амикацин+цефоперазон) проявляют самый аддитивный и синергический эффект на Pseudomonas aeruginosa.

При использовании нескольких антибиотиков Амицил запрещено смешивать в одном шприце или флаконе с иными антибактериальными агентами. Также раствор амикацина сульфата не следует смешивать с иными аминогликозидами. Аналогично ситуация обстоит с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, тиопенталом, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитро-фурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом. Если нужно, то 2 препарата вводятся не торопясь и только последовательно.

Условия и срок хранения

Амицил хранится 2 года в условиях комнатной температуры.

Цена

Один флакон Амицила в виде порошка лиофилизированного для приготовления инъекций в дозе 0,25 г можно приобрести примерно за 44 грн,  в дозировке 0,5 г – в среднем за 63 грн, в дозировке 1 г – примерно за 93 грн.