Кетанов: інструкція, застосування, ціна

Кетанов – нестероїдний протизапальний препарат, який проявляє аналгетичний ефект. Кетанов не викликає звикання і є не наркотичним препаратом. Під час прийому не проявляється заспокійливий ефект.

Склад і форма випуску

Основною діючою речовиною є кеторолаку трометамол

Для ампул: по 30 мг кетолорака в кожній.

Додаткові речовини – натрію хлорид, динатрію едетат, етанол 96%, вода для ін'єкцій, (натрій гідроксид або кислота хлористоводнева розведена добавлені для корекції рН).

Розчин для ін'єкцій безбарвний або блідо-жовтий 30 мг/мл ампула 1 мл, № 10

Фармакологічна дія

Механізм дії кеторолаку до кінця не виявлений, проте може полягати в інгібуванні синтезу простагландинів. Біологічна активність кеторолаку пов'язана з S–формою. Препарат не має седативних або анксіолітичних властивостей. Має протизапальну дію, тривалість аналгезії залежить від дозування кетанова.

Кеторолаку трометамол є рацемічною сумішшю [-]S- та [+]R–енантіометричних форм, що забезпечує аналгетичну дію. Після внутрішнього введення кетолорак швидко всмоктується, а максимальної концентрації 2,2мкгмл він досягає протягом 50 хв з дозою 30 мг.

При введенні кеторолаку пацієнтам, кліренс рацемату не змінюється, а при збільшенні дози, вільний і зв’язаний рацемат збільшуються пропорційно. Тобто, фармокологічна дія у нього є лінійною.

Таблиця приблизних середніх фармакінетичних параметрів (середнє±СВ )

Фармакінетичні параметри (одиниці)	15 мг	30 мг	60 мг
Біодоступність (ступінь)	100%
Т max1 (хв)	33±21*	44±29	33±21*
С max2 (мкг/мл) (одноразове введення)	1,14±0,32*	2,42±0,69	4,55±1,27*
С max  (мкг/мл) (у рівноважному стані при застосуванні 4 рази на добу)	1,56±0,44*	3,11±0,87*	Не застосовується#
Сmin3 (мкг/мл) (у рівноваженому стані при застосуванні 4 рази на добу)	0,47±0,13*	0,93±0,26*	Не застосовується
С avg4 (мкг/мл) (у рівноважному стані при застосуванні 4 рази на добу)	0,94±0,29*	1,88±0,59*	Не застосовується
Vb5 (л/кг)	0,175±0,039

1 Час досягнення максимальної плазмової концентрації.
2 Максимальна концентрація у плазмі крові.
3 Мінімальна концентрація у плазмі крові.
4 Середня концентрація у плазмі крові.
5 Об'єм розподілу.
* Середнє значення було змодельоване з використанням даних плазмової концентрації, а стандартне відхилення було змодельоване з використанням відсоткового коефіцієнта варіації для даних значень Cmax та Тmax.
# Не застосовується, тому що 60 мг рекомендовано застосовувати тільки як одноразову дозу.

99% кеторолаку зв’язані з білками крові у широкій концентрації, він у повній мірі проникає через плаценту і в грудне молоко. Через гематоенцефалічний бар'єр кеторолак проникає дуже погано.

Кеторолак метаболізується в печінці, і його продукти метаболізму виводяться через нирки з сечею та калом. Період напіврозпаду кеторолаку триває до 5 годин. Для пацієнтів похилого віку (65–78р) період напіввиведення продовжується до 7–8 годин.

Накопичення кеторолаку трометанолу у пацієнтів, яким вводилась доза кожні 6 годин протягом 5 днів мінімальне – від 0,29 мкг/мл (СВ ± 0,13) у 1–й день до 0,55 мкг/мл (СВ ± 0,23) на шостий. Проте дослідження для дітей, осіб похилого віку, та пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю не проводились.

У пацієнтів з нирковою недостатністю період напіввиведення продовжується до 6–19 годин, в залежності від стану хворого та дози препарату. Кореляції між кліренсом креатиніну та загальним кліренсом кеторолаку трометамолу у пацієнтів літнього віку та пацієнтів із порушенням функції нирок майже немає. AUC8 кожного з енантіомерів підвищується майже на 100 % порівняно зі здоровими добровольцями. Об'єм розподілу подвоюється для S–енантіомера та збільшується на 1/5 для R–енантіомера. Збільшення об'єму розподілу кеторолаку трометамолу вказує на збільшення незв'язаної фракції.

Для пацієнтів із печінковою недостатністю показники речовини в крові та період напіввиведення не відрізняються від показників здорових.

Показання для застосування

Запобігання болю середнього і сильного рівня, в тому числі в післяопераційний період на недовгий час.

Протипоказання

Не можна застосовувати кетанов при:

• гіперчутливості до складу;
• віці менше 16 років;
• виразці, кровотечі в ШКТ;
• виразковій хворобі в анамнезі;
• тяжкій серцевій недостатності;
• носових поліпах, бронхоспазму, набряку Квінке в анамнезі,
• печінковій або нирковій недостатності;
• діатезі і порушенню згортання крові, цереброваскулярній кровотечі;
• під час прийому антикоагулянтів;
• ризику виникнення недостатності через втрату рідини;
• одночасному прийому нестероїдних протизапальних препаратів;
• бронхіальній астмі, риніту, чи астмі і риніту в анамнезі, ангіоневротичному набряку або кропив’янці, спровокованими ацетилсаліциловою кислотою, та НПЗП.
• дегідратації;

Протипоказане епідуральне або інтратекальне введення

Заборонено застосовувати кетанов перед і під час значного оперативного втручання.

Крім того, у кетанову є ще ряд вимог по застосуванню:

• Препарат не рекомендується до застосування для жінок, які планують вагітність через вплив на фертильність.
• У разі прояву алергічної реакції у вигляді висипу або інших симптомів, необхідно скасувати кетанов.
• У разі вовчака і змішаних захворювань сполучної тканини кетанов здатний викликати менінгіт.

Застосування під час вагітності та лактації

Під час вагітності кетанов зменшує тонус і частоту пологів, проникає в молоко під час лактації. Його застосування під час вагітності та лактації протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакцій

Під час використання кетанова не рекомендоване управління механізмами і авто.

Спосіб застосування та дози

Кетанов можна використовувати тільки болюсно.

Ефект від препарату починає проявляється через 30–40 хвилин, вступає в силу через 60–90 хвилин, і триває до чотирьох–шести годин. Часте застосування кетанова можливо максимум 2 дні.

Приймати кетанов в ін'єкціях можна по 0,3–1 мл (10–30мг), раз в чотири–шість годин. За день максимум можна прийняти 3 мл (90 мг) препарату.

Людям після 65 років максимальна доза – 2 мл (60 мг) на добу.

Під час комбінованого прийому із таблетками,  загальна добова доза не має перевищувати 90 мг кеторолаку.

Взаємодія з препаратами

Призначення кетанова разом з антикоагулянтами, включаючи низькі дози гепарину (дигоксин, саліцилати і варфарин), і після операцій з незакритим кровотечею вимагає підвищеного контролю. Необхідно зниження дози антикоагулянту. Окспентифілін і пентоксифілін також викликають кровотечу.

Кетанов не слід приймати з іншими нестероїдними протизапальними, а також з ацетилсаліциловою кислотою, літієм, і циклоспорином через можливе посилення побічних дій.

Застосування із пробенецидом викликає зниження кліренсу кеторолаку, сильне збільшення його плазмових рівнів і періоду напіввиведення.

Після застосування міфепристону необхідна перерва 8–12днів через послаблення його дії.

Застосування із опіоїдними анальгетиками посилює їх дію.

Особливо обережно необхідно застосовувати його з серцевими глікозидами. Прийом кетанова з інгібіторами АПФ викликає ниркову недостатність.

Застосування метотриксату потребує контролю лікаря.

Від протисудомних засобів від кетанову починаються судоми.

Кортикостероїди викликають кровотечу в шлунково-кишечному тракті.

При застосуванні часнику, цибулі і гінго дволопатевого, посилюється його дія, проте збільшується вірогідність геморагічних ускладнень.

Також кетанов знижує ефект від застосування діуретиків, блокаторів-хінолінів та підвищує нефротоксичність, і токсичність метотрексатома.

У разі застосування з препаратами зидовудину, підвищується гематологічна токсичність. Вплив кетанова на препарати, які пов'язують білки вкрай незначний. У разі одночасного прийому з психотропними засобами, спостерігалися галюцинації.

Передозування

При передозуванні часто проявляється головний біль, запаморочення, дезорієнтація, сонливість, діарея. Рідше може статися шлунково-кишкова кровотеча, ураження печінки, непритомність, кома.

Побічні дії

Під час прийому кетанова можливі побічні ефекти. Найчастіше вони проявляються з боку шлунково-кишкового тракту, можливі ефекти на нервову систему, сечовипускального і дихальну системи.

• Органи чуття: зниження зору і слуху, неврит зорового нерва.
• Органи травлення: нудота, спазм або печіння, блювання, абдомінальний біль, диспепсія, анорексія, зміни смаку, ерозії та виразки, мелена, перфорація виразки, кровотеча з летальним наслідком, відчуття спраги, запор, діарея, метеоризм, виразковий стоматит, відрижка, гострий панкреатит, гастрит, гепатомегалія, езофагіт, гематемезис, коліт, хвороба Крона, гепатит, активність печінкових трансаміназ, печінкова недостатність, жовтяниця.
• Серцево-судинна система: є можливіть артеріальної гіпертерзії, брадикардії, розвитку набряків, тахікардії, брадикардії, серцевої недостатності, пов'язаних із застосуванням НПЗЗ. Зростає небезпека інфаркту або інсульту.
• Нервова система: сонливість, тривожність, парестезія, порушення концентрації уваги, нездужання, головний біль, запаморочення, збудження, ейфорія, астенічний синдром, галюцинації, дратівливість, депресія,безсоння, сплутаність свідомості, підвищена втомлюваність, психоз, дезорієнтація, незвичні сновидіння, гіперкінезія, вертиго, асептичний менінгіт, нервозність, непритомні стани.
• Нирки: дизурія, нефротичний синдром, гіпонатріємія, олігурія, гіперкаліємія, підвищення частоти сечовипускання, гостра ниркова недостатність, затримка сечі, інтерстиціальний нефрит, підвищення рівня креатиніну та сечовини, папілярний некроз, біль у попереку, азотемія, біль у боку (з/без гематурії), гематурія.
• Дихання: набряк гортані, бронхоспазм, набряк легень, диспное, бронхіальна астма.
• Шкіра: дерматити, чутливість до світла, бульозні реакції.
• Вплив на кров: Кровотечі в животі, кровотеча з післяопераційної рани, ректальні крововиливи, зниження швидкості згортання крові, носова кровотеча, крововиливи під шкіру, підвищення часу кровотечі, гематоми, нейтропенія, анемія, , агранулоцитоз, пурпуралейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія.
• Жінки: жіноче безпліддя.
• Імунітет: набряки повік, алергічні реакції, у т. ч. анафілаксія, задишка, кропив'янка, періорбітальний набряк,  токсичний епідермальний некроліз, тяжкість у грудній клітці, утруднене дихання, свистяче дихання, кропив'янка, синдром Стівенса­-Джонсона, ангіоневротичний набряк.

Умови та термін зберігання

Кетанов необхідно зберігати до 3 років у темному місці при температурі не вище 25 гр. Цельсія, недоступним для дітей.

Ціна

10 ампул розчину Кетанову коштує 220–270 грн